Une étude clinique de l'anticorps PD-L1 ZKAB001 (code médicamenteux) dans le carcinome urothélial localement avancé et métastatique

Critère d'intégration:

1. Le sujet donne volontairement son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Patients féminins et masculins âgés de 18 à 75 ans (inclus).
3. - Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de carcinome urothélial et la récidive ou la métastase est confirmée à nouveau après la récidive, et doivent avoir échoué ou être intolérables aux thérapies standard ou pour lesquels il n'existe aucune thérapie standard.
4. Doit avoir une maladie mesurable avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle (enregistrée comme diamètre maximum) basée sur RECIST 1.1.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avec une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois.
6. Routine sanguine adéquate, fonction hépatique et rénale :

1) nombre de neutrophiles (ANC) acuité absolue ≥ 1,5 x 109/L ; 2) numération plaquettaire ≥ 80 x 109 / L ; 3)hémoglobine≥90 g/L ; 4)albumine sérique≥28 g/L ; 5) bilirubine ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale ); 6)ALT et AST≤1,5 x ULN, telles que métastases hépatiques, ALT (alanine transaminase) et AST≤5 x ULN ; 7) Cr sérique ≤ 1,25 x LSN ou clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft Gault).

7. Les patientes en âge de procréer doivent prendre une contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la période de traitement de l'étude. L'examen sérique ou urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, arthrite, néphrite, inflammation hypophysaire, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc.); Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance et qui ont encore besoin d'une intervention médicale chez l'adulte ; Les patients ont besoin de bronchodilatateurs pour l'intervention médicale de l'asthme.
2. Les patients utilisent des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables pour atteindre des objectifs immunosuppresseurs (doses> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent), qui se poursuivent 2 semaines avant l'inscription.
3. Avoir reçu toute forme de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
4. Allergie connue aux inhibiteurs de protéines macromoléculaires ou à l'un des composants de ZKAB001.
5. Atteint d'autres tumeurs malignes autres que cette maladie depuis 5 ans sauf carcinome basocellulaire et épidermoïde cutané ou carcinome cervical in situ.
6. Métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques (tels qu'un œdème cérébral et des métastases cérébrales nécessitant une corticothérapie). Traitement antérieur avec métastase cérébrale ou méningée, tel qu'une stabilisation clinique (IRM) de moins de 2 mois, ou un corticostéroïde systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) de moins de 2 semaines.
7. Patients présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne peuvent pas être bien contrôlées, telles qu'une insuffisance cardiaque supérieure au grade 2 de la New York Heart Association (NYHA), une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde en 1 an et une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50% au repos comme le montre l'échographie cardiogramme.
8. Les patients qui avaient reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une chirurgie ou une thérapie moléculaire ciblée auparavant, ont reçu moins de 4 semaines ou 5 demi-vie (durée plus longue) après le traitement (s'ils ont été traités avec de la nitrosourée ou de la mitomycine auparavant, l'intervalle de temps entre la fin de la chimiothérapie et l'inclusion dans l'étude était inférieure à 6 semaines) ; Les événements indésirables causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré au niveau 1 du CTCAE, à l'exception de la perte de cheveux.
9. Infection active ou fièvre inexpliquée> 38,5 degrés pendant la période de dépistage ou avant la première dose de ZKAB001 (les sujets présentant de la fièvre due à la tumeur pourraient être recrutés sur décision de l'investigateur).
10. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, syphilis spirochète positif, hépatite active non traitée.
11. Le patient participe à d'autres études cliniques ou est à moins d'un mois de la fin de l'étude clinique précédente.
12. Les patients peuvent avoir besoin de recevoir d'autres traitements anticancéreux systémiques pendant la période d'étude.
13. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD 1, anti-PD L1 ou anti-CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4) (ou tout autre agent ciblant le récepteur immunorégulateur).
14. Antécédents récents de vaccination prophylactique non cancéreuse (telle que le vaccin contre la grippe saisonnière et le vaccin contre le papillomavirus humain (VPH)) dans les 28 jours précédant le dépistage.
15. Antécédents de toxicomanie mentale, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Toute condition mentale qui empêche la compréhension ou la fourniture d'un consentement éclairé.
18. Il est déterminé par l'investigateur que le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves ou des anomalies graves des tests de laboratoire ou d'autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité des sujets, des facteurs familiaux ou sociaux susceptibles de affecter les données de l'étude et la collecte des échantillons.