En klinisk studie av PD-L1-antikropp ZKAB001 (läkemedelskod) i lokalt avancerad och metastatisk urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen ger frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
2. Kvinnliga och manliga patienter mellan 18 och 75 år (inklusive).
3. Försökspersonerna måste ha en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av urotelialt karcinom och recidiv eller metastasering bekräftas igen efter recidiv, och måste ha misslyckats eller inte tål standardterapier eller för vilka det inte finns några standardterapier.
4. Måste ha mätbar sjukdom med minst 1 endimensionell mätbar lesion (registrerad som maximal diameter) baserat på RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1, med beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.
6. Adekvat blodrutin, lever- och njurfunktion:

1) neutrofilantal (ANC) absolut skärpa≥1,5 x 109/L; 2) trombocytantal ≥80 x 109/L; 3) hemoglobin >90 g/L; 4) serumalbumin >28 g/L; 5)bilirubin≤1,5 x ULN (övre normalgräns); 6)ALT och AST≤1,5 x ULN, såsom levermetastaser, ALT (alanintransaminas) och AST≤5 x ULN; 7)serum Cr≤1,25 x ULN eller endogent kreatininclearance≥50 ml/min (enligt Cockcroft Gaults formel).

7. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ta effektiv preventivmedel under studieperioden och inom 3 månader efter studiebehandlingsperioden. Undersökningen av humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin måste vara negativ inom 7 dagar innan studien inkluderades.

Exklusions kriterier:

1. Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom, men inte begränsat till, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, artrit, nefrit, hypofysinflammation, hypertyreos, hypotyreos, etc.); Patienter med vitiligo eller astma i barndomen och fortfarande behöver medicinsk intervention hos vuxna; Patienter behöver luftrörsvidgare för medicinsk intervention av astma.
2. Patienter använder immunsuppressiva medel, eller systemiska eller absorberbara topikala kortikosteroidmediciner för att uppnå immunsuppressiva syften (doser >10 mg/dag prednison eller motsvarande), som pågår 2 veckor före inskrivningen.
3. Har fått någon form av organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
4. Känd allergi mot makromolekylära proteinhämmare eller någon av komponenterna i ZKAB001.
5. Lider av andra maligna tumörer än denna sjukdom inom 5 år förutom hudbasalcellscancer och skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
6. Metastaser i centrala nervsystemet med kliniska symtom (såsom cerebralt ödem och hjärnmetastaser som kräver kortikosteroidintervention). Tidigare behandling med hjärn- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilisering (MRT) mindre än 2 månader, eller systemisk kortikosteroid (dos >10mg/dag prednison eller motsvarande) mindre än 2 veckor.
7. Patienter med kliniska symtom eller hjärtsjukdomar som inte kan kontrolleras väl, såsom hjärtsvikt över New York Heart Association (NYHA) 2 grad, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt på 1 år och kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention, vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 % i vila som visas i ultraljudskardiogrammet.
8. Patienter som tidigare fått strålbehandling, kemoterapi, kirurgi eller molekylärt riktad terapi fick mindre än 4 veckor eller 5 halveringstid (längre tid) efter behandlingen (om de tidigare behandlats med nitrosourea eller mitomycin, tidsintervallet mellan slutet av kemoterapin och studieinkluderingen var mindre än 6 veckor); Biverkningar orsakade av tidigare behandling återhämtade sig inte till nivå 1 av CTCAE, förutom håravfall.
9. Aktiv infektion, eller oförklarad feber > 38,5 grader under screeningsperioden eller före den första dosen av ZKAB001 (försökspersoner med feber från tumören kan registreras efter utredarens beslut).
10. Humant immunbristvirus (HIV) positivt, syfilis spiroket positiv, obehandlad aktiv hepatit.
11. Patienten deltar i andra kliniska studier eller är mindre än 1 månad från slutet av den tidigare kliniska studien.
12. Patienter kan behöva få annan systemisk cancerbehandling under studieperioden.
13. Tidigare terapi med en anti-PD 1, anti-PD L1 eller anti-CTLA-4 (Cytotoxic T-lymfocytantigen-4) antikropp (eller andra medel som riktar sig mot immunregulatorisk receptor).
14. Nylig historia av profylaktisk icke-cancervaccination (såsom vaccin mot säsongsinfluensa och vaccin mot humant papillomvirus (HPV)) inom 28 dagar före screening.
15. Historik om psykiskt drogmissbruk, alkoholmissbruk eller drogmissbruk.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. Alla psykiska tillstånd som hindrar förståelsen eller tillhandahållandet av ett informerat samtycke.
18. Det fastställs av utredaren att patienten har andra faktorer som kan leda till att studien avslutas, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga laboratorietestavvikelser eller andra faktorer som kan påverka försökspersonernas säkerhet, familj eller sociala faktorer som kan påverka studiedata och provinsamling.