En klinisk studie av PD-L1-antistoff ZKAB001 (medikamentkode) i lokalt avansert og metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen gir frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
2. Kvinnelige og mannlige pasienter mellom 18 og 75 år (inklusive).
3. Pasienter må ha en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av urotelialt karsinom, og residiv eller metastasering bekreftes igjen etter residiv, og må ha mislyktes eller være utålelige for standardbehandlinger eller for hvem det ikke finnes standardbehandlinger.
4. Må ha målbar sykdom med minst 1 endimensjonal målbar lesjon (registrert som maksimal diameter) basert på RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1, med estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Tilstrekkelig blodrutine, lever- og nyrefunksjon:

1) nøytrofiltall (ANC) absolutt skarphet≥1,5 x 109/L; 2) blodplatetall ≥80 x 109 / L; 3) hemoglobin > 90 g/l; 4)serumalbumin >28 g/l; 5)bilirubin≤1,5 x ULN (øvre normalgrense); 6)ALT og AST≤1,5 x ULN, slik som levermetastaser, ALT (alanintransaminase) og AST≤5 x ULN; 7)serum Cr≤1,25 x ULN eller endogen kreatininclearance≥50 ml/min (i henhold til Cockcroft Gault-formelen).

7.Kvinnelige pasienter i reproduktiv alder bør ta effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter studiebehandlingsperioden. Undersøkelsen av humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin må være negativ innen 7 dager før studien ble registrert.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, leddgikt, nefritt, hypofysebetennelse, hypertyreose, hypotyreose, etc.); Pasienter med vitiligo eller astma i barndommen, og fortsatt trenger medisinsk intervensjon hos voksne; Pasienter trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon av astma.
2. Pasienter bruker immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroidmedisiner for å oppnå immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), som pågår 2 uker før registrering.
3. Har mottatt noen form for organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
4. Kjent allergi mot makromolekylære proteinhemmere eller noen av komponentene i ZKAB001.
5. Lider av andre ondartede svulster enn denne sykdommen i 5 år unntatt hudbasalcelle- og plateepitelkarsinom eller cervical carcinoma in situ.
6. Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer (som cerebralt ødem og hjernemetastaser som krever kortikosteroidintervensjon). Tidligere behandling med hjerne- eller meningeal metastaser, slik som klinisk stabilisering (MRI) mindre enn 2 måneder, eller systemisk kortikosteroid (dose >10mg/dag prednison eller tilsvarende) mindre enn 2 uker.
7. Pasienter med kliniske symptomer eller hjertesykdommer som ikke kan kontrolleres godt, slik som hjertesvikt over New York Heart Association (NYHA) 2 grad, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt etter 1 år, og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % i hvile som vist i ultralydkardiogrammet.
8. Pasienter som hadde mottatt strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet terapi før, ble gitt mindre enn 4 uker eller 5 halveringstid (lengre tid) etter behandlingen (hvis behandlet med nitrosourea eller mitomycin tidligere, tidsintervallet mellom slutten av kjemoterapien og studieinkludering var mindre enn 6 uker); Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling kom seg ikke til nivå 1 av CTCAE, bortsett fra hårtap.
9. Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screeningsperioden eller før den første dosen av ZKAB001 (pasienter med feber fra svulsten kan bli registrert etter utrederens beslutning).
10. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, syfilis spirokett positiv, ubehandlet aktiv hepatitt.
11. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller er mindre enn 1 måned unna slutten av forrige kliniske studie.
12. Pasienter kan ha behov for annen systemisk kreftbehandling i løpet av studieperioden.
13. Tidligere terapi med et anti-PD 1, anti-PD L1 eller anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocyttantigen-4) antistoff (eller andre midler som retter seg mot immunregulatorisk reseptor).
14. Nylig historie med profylaktisk ikke-kreftvaksinasjon (som sesonginfluensavaksine og humant papillomavirus (HPV) vaksine) innen 28 dager før screening.
15. Historie med psykisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller rusmisbruk.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. Enhver mental tilstand som hindrer forståelsen eller leveringen av et informert samtykke.
18. Det avgjøres av etterforskeren at pasienten har andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieprøveavvik eller andre faktorer som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke studiedata og prøveinnsamling.