Badanie kliniczne przeciwciała PD-L1 ZKAB001 (kod leku) w miejscowo zaawansowanym i przerzutowym raku urotelialnym

Kryteria przyjęcia:

1. Osoba badana dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
3. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie raka urotelialnego, a nawrót lub przerzuty są ponownie potwierdzone po nawrocie, i muszą być nieskuteczne lub nie mogą być tolerowane przez standardowe terapie lub dla których nie istnieją standardowe terapie.
4. Musi mieć mierzalną chorobę z co najmniej 1 jednowymiarową mierzalną zmianą (zarejestrowaną jako maksymalna średnica) w oparciu o RECIST 1.1.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1, z szacowaną długością życia co najmniej 3 miesiące.
6. Odpowiednia rutyna krwi, czynność wątroby i nerek:

1) liczba neutrofili (ANC) bezwzględna ostrość ≥1,5 x 109/L; 2)liczba płytek krwi ≥80 x 109/l; 3)hemoglobina ≥90 g/L; 4)albumina surowicy ≥28 g/L; 5)bilirubina≤1,5 x GGN (górna granica normy); 6) ALT i AST≤1,5 x GGN, takie jak przerzuty do wątroby, ALT (transaminaza alaninowa) i AST≤5 x GGN; 7) Cr≤1,25 x GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta).

7.Pacjentki w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w okresie objętym badaniem oraz w ciągu 3 miesięcy po okresie leczenia w ramach badania. Badanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu musi być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub historia chorób autoimmunologicznych (takich jak między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie stawów, zapalenie nerek, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.); Pacjenci z bielactwem lub astmą w dzieciństwie i nadal potrzebują interwencji medycznej u dorosłych; Pacjenci potrzebują leków rozszerzających oskrzela do interwencji medycznej astmy.
2. Pacjenci stosują środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe leki kortykosteroidowe w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne), co trwa 2 tygodnie przed włączeniem.
3. Otrzymali jakąkolwiek formę przeszczepu narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Znana alergia na inhibitory białek makrocząsteczkowych lub którykolwiek ze składników ZKAB001.
5. Chorowanie na inne nowotwory złośliwe inne niż ta choroba w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
6. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (takimi jak obrzęk mózgu i przerzuty do mózgu wymagające interwencji kortykosteroidami). Wcześniejsze leczenie z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak stabilizacja kliniczna (MRI) krócej niż 2 miesiące lub ogólnoustrojowy kortykosteroid (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) krócej niż 2 tygodnie.
7. Pacjenci z objawami klinicznymi lub chorobami serca, których nie można dobrze kontrolować, takimi jak niewydolność serca powyżej stopnia 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia wymagająca leczenia lub interwencji, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w spoczynku, jak pokazano na kardiogramie ultrasonograficznym.
8. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, chemioterapię, operację lub terapię ukierunkowaną molekularnie, otrzymali mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (dłuższy czas) po leczeniu (w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem lub mitomycyną odstęp czasu między zakończeniem chemioterapii a włączenie do badania było krótsze niż 6 tygodni); Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​poziomu 1 w skali CTCAE, z wyjątkiem wypadania włosów.
9. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia w okresie skriningowym lub przed podaniem pierwszej dawki ZKAB001 (pacjenci z gorączką spowodowaną guzem mogą być włączeni na podstawie decyzji badacza).
10. Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), dodatni krętek kiły, nieleczone aktywne zapalenie wątroby.
11. Pacjent bierze udział w innych badaniach klinicznych lub dzieli go mniej niż 1 miesiąc od zakończenia poprzedniego badania klinicznego.
12. W okresie badania pacjenci mogą potrzebować innego ogólnoustrojowego leczenia raka.
13. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD 1, anty-PD L1 lub anty-CTLA-4 (antygen cytotoksycznych limfocytów T-4) (lub jakimkolwiek innym środkiem działającym na receptor immunoregulacyjny).
14. Niedawna historia profilaktycznych szczepień przeciwnowotworowych (takich jak szczepionka przeciw grypie sezonowej i szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV)) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Historia psychicznego nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub udzielenie świadomej zgody.
18. Badacz ustala, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na dane badawcze i pobieranie próbek.