Klinická studie protilátky PD-L1 ZKAB001 (kód léku) u lokálně pokročilého a metastatického uroteliálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dává dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Pacienti ženy a muži ve věku od 18 do 75 let (včetně).
3. Subjekty musí mít histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu uroteliálního karcinomu a recidiva nebo metastázy jsou po recidivě znovu potvrzeny a musí selhat nebo jsou netolerovatelné standardními terapiemi nebo pro které neexistují žádné standardní terapie.
4. Musí mít měřitelné onemocnění s alespoň 1 jednorozměrnou měřitelnou lézí (zaznamenanou jako maximální průměr) na základě RECIST 1.1.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 s odhadovanou délkou života nejméně 3 měsíce.
6. Adekvátní krevní rutina, funkce jater a ledvin:

1) počet neutrofilů (ANC) absolutně ostrost ≥1,5 x 109/L; 2) počet krevních destiček ≥80 x 109/l; 3) hemoglobin > 90 g/l; 4) sérový albumin > 28 g/l; 5)bilirubin≤1,5 x ULN (horní hranice normálu); 6) ALT a AST ≤ 1,5 x ULN, jako jsou jaterní metastázy, ALT (alanin transamináza) a AST ≤ 5 x ULN; 7)sérový Cr≤1,25 x ULN nebo clearance endogenního kreatininu≥50 ml/min (podle Cockcroft Gaultova vzorce).

7. Pacientky v reprodukčním věku by měly během období studie a do 3 měsíců po období studie užívat účinnou antikoncepci. Vyšetření lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (jako je, ale bez omezení, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, artritida, nefritida, zánět hypofýzy, hypertyreóza, hypotyreóza atd.); Pacienti s vitiligem nebo astmatem v dětství a stále potřebují lékařskou intervenci v dospělosti; Pacienti potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci astmatu.
2. Pacienti používají imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné topické kortikosteroidy k dosažení imunosupresivních účelů (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), což probíhá 2 týdny před zařazením.
3. Podstoupili jakoukoli formu transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Známá alergie na inhibitory makromolekulárních proteinů nebo na kteroukoli složku ZKAB001.
5. Trpění jinými zhoubnými nádory kromě tohoto onemocnění do 5 let kromě kožního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ.
6. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky (jako je edém mozku a mozkové metastázy vyžadující intervenci kortikosteroidy). Předchozí léčba mozkovými nebo meningeálními metastázami, jako je klinická stabilizace (MRI) kratší než 2 měsíce, nebo systémový kortikosteroid (dávka >10 mg/den prednison nebo ekvivalent) kratší než 2 týdny.
7. Pacienti s klinickými příznaky nebo srdečními chorobami, které nelze dobře kontrolovat, jako je srdeční selhání vyšší než 2 stupeň podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu za 1 rok a klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci, ejekční frakce levé komory < 50 % v klidu, jak ukazuje ultrazvukový kardiogram.
8. Pacientům, kteří předtím podstoupili radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílenou terapii, byly po léčbě podávány méně než 4 týdny nebo 5 poločasů (delší doba) (pokud byli dříve léčeni nitrosomočovinou nebo mitomycinem, časový interval mezi ukončením chemoterapie a zařazení do studie bylo kratší než 6 týdnů); Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezotavily na úroveň 1 CTCAE, s výjimkou vypadávání vlasů.
9. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupňů během období screeningu nebo před první dávkou ZKAB001 (subjekty s horečkou z nádoru mohly být zařazeny na základě rozhodnutí zkoušejícího).
10. Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, syfilis pozitivní na spirochétu, neléčená aktivní hepatitida.
11. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo jej do konce předchozí klinické studie dělí méně než 1 měsíc.
12. Pacienti mohou potřebovat během období studie dostávat jinou systémovou léčbu rakoviny.
13. Předchozí terapie protilátkou anti-PD 1, anti-PD L1 nebo anti-CTLA-4 (cytotoxický T lymfocytární antigen-4) (nebo jinými látkami, které cílí na imunoregulační receptor).
14. Nedávná historie profylaktické nenádorové vakcinace (jako je vakcína proti sezónní chřipce a vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV)) během 28 dnů před screeningem.
15. Historie duševního zneužívání drog, zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. Jakýkoli duševní stav, který brání pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
18. Zkoušející určí, že pacient má další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné abnormality laboratorních testů nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit data studie a sběr vzorků.