Kliininen tutkimus PD-L1-vasta-aineesta ZKAB001 (lääkekoodi) paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa virtsaputken karsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. 18–75-vuotiaat nais- ja miespotilaat (mukaan lukien).
3. Koehenkilöillä on oltava histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu uroteelisyövän diagnoosi ja uusiutuminen tai etäpesäke varmistetaan uudelleen uusiutumisen jälkeen, ja niiden on täytynyt epäonnistua tai olla sietämättömiä standardihoidoissa tai joille ei ole olemassa standardihoitoja.
4. Täytyy olla mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio (kirjattu enimmäishalkaisijaksi) RECIST 1.1:n perusteella.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1, ja arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
6. Riittävä verirutiini, maksan ja munuaisten toiminta:

1)neutrofiilien määrä (ANC) absoluuttinen tarkkuus≥1,5 x 109/L; 2) verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 109 / L; 3) hemoglobiini > 90 g/l; 4) seerumin albumiini ≥ 28 g/l; 5) bilirubiini < 1,5 x ULN (normaalin yläraja); 6) ALT ja AST < 1,5 x ULN, kuten maksametastaasi, ALT (alaniinitransaminaasi) ja AST < 5 x ULN; 7) seerumin Cr≤1,25 x ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaavan mukaan).

7. Lisääntymisikäisten naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimusjakson jälkeen. Seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -tutkimuksen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, niveltulehdus, nefriitti, aivolisäkkeen tulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.); Potilaat, joilla on vitiligo tai astma lapsuudessa ja jotka tarvitsevat edelleen lääketieteellistä hoitoa aikuisella; Potilaat tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astman hoitoon.
2. Potilaat käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroidilääkkeitä immunosuppressiivisten tarkoituksiin (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), mikä jatkuu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
3. olet saanut minkä tahansa elinsiirron, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
4. Tunnettu allergia makromolekyyliproteiinin estäjille tai jollekin ZKAB001:n komponentille.
5. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista kuin tästä sairaudesta 5 vuoden sisällä paitsi ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
6. Keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita (kuten aivoturvotus ja kortikosteroidihoitoa vaativat aivometastaasit). Aiempi hoito aivoissa tai aivokalvon metastaasilla, kuten kliininen stabilointi (MRI) alle 2 kuukautta tai systeeminen kortikosteroidi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) alle 2 viikkoa.
7. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten sydämen vajaatoiminta, joka on yli New York Heart Associationin (NYHA) 2 asteen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden kuluttua ja kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä, vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % levossa, kuten ultraäänikardiogrammissa näkyy.
8. Potilaille, jotka olivat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta tai molekyylikohdennettua hoitoa, annettiin alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (pidempään) hoidon jälkeen (jos niitä on aiemmin hoidettu nitrosourealla tai mitomysiinillä, aikaväli kemoterapian päättymisen välillä ja tutkimukseen osallistuminen oli alle 6 viikkoa); Aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät toipuneet CTCAE-tasolle 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
9. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 astetta seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä ZKAB001-annosta (potilaat, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan tutkijan päätöksellä).
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, kuppaspirokeettipositiivinen, hoitamaton aktiivinen hepatiitti.
11. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai on alle kuukauden päässä edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä.
12. Potilaat saattavat joutua saamaan muuta systeemistä syöpähoitoa tutkimusjakson aikana.
13. Aikaisempi hoito anti-PD 1-, anti-PD L1- tai anti-CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4) -vasta-aineella (tai millä tahansa muulla immunosäätelyreseptoriin kohdistuvalla aineella).
14. Äskettäinen profylaktinen ei-syöpärokotus (kuten kausi-influenssarokote ja ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokote) 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
15. Henkisen huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
16. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
17. Mikä tahansa mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
18. Tutkija toteaa, että potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia laboratoriotestien poikkeavuuksia tai muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietoihin ja näytteiden keräämiseen.