Клиническое исследование антитела PD-L1 ZKAB001 (код препарата) при местно-распространенной и метастатической уротелиальной карциноме

Критерии включения:

1. Субъект добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Пациенты женского и мужского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
3. Субъекты должны иметь гистологически и / или цитологически подтвержденный диагноз уротелиальной карциномы, а рецидив или метастазирование должны быть подтверждены снова после рецидива, и они должны быть неэффективны или непереносимы стандартными методами лечения или для которых не существует стандартных методов лечения.
4. Должен иметь измеримое заболевание с по крайней мере 1 одномерным измеримым поражением (записывается как максимальный диаметр) на основе RECIST 1.1.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
6. Адекватный режим крови, функция печени и почек:

1)количество нейтрофилов (ЧЧН) абсолютно острота ≥1,5 х 109/л; 2) количество тромбоцитов ≥80 х 109/л; 3)гемоглобин≥90 г/л; 4)альбумин сыворотки ≥28 г/л; 5) билирубин ≤1,5 ​​х ВГН (верхняя граница нормы); 6) АЛТ и АСТ≤1,5 х ВГН, такие как метастазы в печень, АЛТ (аланинтрансаминаза) и АСТ ≤5 х ВГН; 7) сывороточный Cr≤1,25 x ULN или клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).

7. Пациентки репродуктивного возраста должны принимать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после окончания периода лечения. Исследование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке или моче должно быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, помимо прочего, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, артрит, нефрит, воспаление гипофиза, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.); Пациенты с витилиго или астмой в детстве, а также нуждающиеся в медицинском вмешательстве во взрослом возрасте; Пациентам необходимы бронходилататоры для медикаментозного вмешательства при астме.
2. Пациенты используют иммунодепрессанты, системные или рассасывающиеся топические кортикостероиды для достижения иммунодепрессивных целей (дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента), что продолжается за 2 недели до включения в исследование.
3. Получили любую форму трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
4. Известная аллергия на ингибиторы макромолекулярных белков или любой из компонентов ZKAB001.
5. Страдает другими злокачественными опухолями, кроме этого заболевания, в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
6. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами (такими как отек головного мозга и метастазы в головной мозг, требующие вмешательства кортикостероидов). Предшествующее лечение метастазами в мозг или мозговые оболочки, такое как клиническая стабилизация (МРТ) менее 2 месяцев, или системный кортикостероид (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалент) менее 2 недель.
7. Пациенты с клиническими симптомами или сердечными заболеваниями, которые невозможно хорошо контролировать, такими как сердечная недостаточность выше 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года и клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства. фракция выброса левого желудочка < 50% в покое, как показано на ультразвуковой кардиограмме.
8. Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство или молекулярную таргетную терапию, получали менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (большее время) после лечения (если ранее лечили нитромочевиной или митомицином, временной интервал между окончанием химиотерапии и включение в исследование было менее 6 недель); Побочные явления, вызванные предыдущим лечением, не снизились до уровня 1 CTCAE, за исключением выпадения волос.
9. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 градусов в период скрининга или до первой дозы ZKAB001 (субъекты с лихорадкой от опухоли могут быть включены по решению исследователя).
10. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, сифилитический спирохет положительный, нелеченый активный гепатит.
11. Пациент участвует в других клинических исследованиях или до окончания предыдущего клинического исследования осталось менее 1 месяца.
12. Пациентам может потребоваться другое системное лечение рака в течение периода исследования.
13. Предшествующая терапия антителами против PD 1, против PD L1 или против CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4) (или любыми другими агентами, воздействующими на иммунорегуляторный рецептор).
14. Недавняя история профилактической нераковой вакцинации (например, вакцины против сезонного гриппа и вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ)) в течение 28 дней до скрининга.
15. История психического злоупотребления наркотиками, злоупотребления алкоголем или наркотиков.
16. Беременные или кормящие женщины.
17. Любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
18. Исследователь устанавливает, что у пациента есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения в лабораторных тестах, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъектов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на данные исследования и сбор образцов.