局部抗氧化治疗对血管收缩的种族差异的影响
2020年11月4日 更新者：Matthew Brothers、The University of Texas at Arlington
本研究的目的是检查黑人/非裔美国男性和女性血管收缩加剧的可能机制，因为这可能与心血管功能障碍和疾病患病率升高有关。
本研究的主要目标是氧化应激的来源。
研究概览
详细说明
心血管疾病 (CVD) 折磨着近三分之一的成年人口，所有种族和民族都存在 CVD 患病率。 不幸的是，存在差异，黑人人口 (BL) 与其他群体（包括白人人口 (WH)）相比受到的影响更大。 虽然造成这种差异的根本原因是多方面的，但血管功能障碍（即血管舒张受损和/或血管收缩增强）是一个关键因素。 正如之前所观察到的，与 WH 对应物相比，BL 对药理学（例如，α-肾上腺素能受体激动剂）和环境（例如，冷压试验）刺激均表现出增强的血管收缩反应。 此外，活性氧 (ROS) 和随后的一氧化氮 (NO) 生物利用度降低可能部分地介导了这种反应。
有趣的是，与年龄、体重指数 (BMI) 和性别匹配的 WH 相比，BL 皮肤（皮肤微血管系统）中的小血管，但在其他方面健康的个体，对局部加热产生受损的血流反应。 然而，用别嘌醇或夹竹桃麻素（分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂和 NADPH 氧化酶抑制剂）预处理皮肤微血管系统可以消除这种皮肤血流差异。 这些药物抑制 ROS 的可能来源，如前所述，ROS 可能介导 BL 中增强的血管收缩反应。 因此，在先前使用动物模型的研究中，夹竹桃麻素给药可改善 α-肾上腺素能受体介导的血管收缩，这可能是由于 ROS 减少所致。 黄嘌呤/NADPH 氧化酶和 ROS 的产生对人类 α-肾上腺素能受体介导的血管收缩的作用仍然未知。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、美国、76019
- Science and Engineering Research and Innovation Building
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 将从大阿灵顿地区招募个人（18-35 岁，男女）参与该研究。
- 必须自我报告父母双方都是非裔美国人或白人美国人。
排除标准：
- 在过去 8 周内捐献超过 550 毫升血液的个人将不会在本协议中从他们身上抽血。 但是，如果他们仍然对研究感兴趣，并且符合纳入标准，那么我们可能仍会选择继续进行数据收集。
- 患有心血管、神经和/或代谢疾病的个人以及有各种微血管疾病病史的个人将被排除在外，包括雷诺氏病、寒冷引起的荨麻疹、冷球蛋白血症等。
- 目前正在服用任何处方药的受试者和体重指数约为 30 kg/m2 的个体将被排除在外。
- 怀孕的受试者和儿童（即 小于 18 岁）将不会被招募用于研究。 符合条件的女性将被安排在月经周期的第 2-7 天进行，以考虑荷尔蒙对血流的影响。 需要有规律的月经周期来确定和安排低激素时期的研究，因此缺乏规律周期的女性将被排除在研究之外。 目前正在采取节育措施的女性是有资格的，只要她们可以安排在低激素“安慰剂”周。 如果他们的激素不含安慰剂周，那么这些人将没有资格收集数据。 母乳喂养的女性也将符合条件，因为拟议的血管活性药物没有全身或持久的影响。
- 鉴于吸烟会影响外周血管系统，当前吸烟者和过去 2 年内经常吸烟（每两周 > 1 包）的个人将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：对照（去氧肾上腺素）
将在每个剂量以 2 微升/分钟的速率持续 10 分钟向受试者施用不同浓度的去氧肾上腺素（10^-2 至 10^-8 M 去氧肾上腺素）以构建剂量反应曲线。
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该干预旨在评估白人和黑人男性和女性在一系列递增剂量浓度范围内对去氧肾上腺素（一种 α1 激动剂）的血管反应性。
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实验性的：去氧肾上腺素 + 罗布麻素
受试者将以与对照组相同的速度和相同的时间与对照组和夹竹桃麻素 (10^-4 M) 相同浓度的去氧肾上腺素进行共输。
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这种干预旨在通过抑制 NADPH 氧化酶来评估 NADPH 氧化酶衍生的超氧化物对血管收缩反应的影响。
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实验性的：去氧肾上腺素 + 别嘌醇
受试者将以与对照组相同的速度和相同的时间，与对照组和别嘌醇 (10^-5 M) 混合使用相同浓度的去氧肾上腺素。
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这种干预旨在通过抑制黄嘌呤氧化酶来评估黄嘌呤氧化酶衍生的超氧化物对血管收缩反应的影响。
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实验性的：去氧肾上腺素 + 坦普尔
受试者将以与控制臂相同的速度和相同的时间与控制臂和 Tempol (10^-5 M) 相同浓度的去氧肾上腺素进行共输。
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这种干预旨在通过清除可用的超氧化物来评估超氧化物对血管收缩反应的影响。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用激光多普勒流量计对去氧肾上腺素的血管收缩剂反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
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在黑人男性和女性中建立去氧肾上腺素刺激增强的血管收缩，重点是黑人女性。
在局部输注去氧肾上腺素后，将使用激光多普勒流量计量化血流量的变化。
通量的所有变化将被归一化并报告为基线通量的百分比。
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通过学习完成，平均1年
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氧化应激在使用激光多普勒流量计增强血管收缩中的作用
大体时间：通过学习完成，平均1年
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确定超氧化物（通常可用或通过黄嘌呤/NADPH 氧化酶产生）在多大程度上有助于增强去氧肾上腺素介导的血管收缩。
在去氧肾上腺素与夹竹桃麻素、别嘌醇或 tempol 的局部混合后，将使用激光多普勒流量计量化血流量的变化。
通量的所有变化将被归一化并报告为基线通量的百分比。
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通过学习完成，平均1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年10月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月1日
研究完成 (实际的)
2020年2月1日
研究注册日期
首次提交
2018年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月19日
首次发布 (实际的)
2018年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月4日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2018-0441
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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