Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv lokální antioxidační terapie na rasové rozdíly ve vazokonstrikci

4. listopadu 2020 aktualizováno: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Cílem této studie je prozkoumat možné mechanismy zvýšené vazokonstrikce u černochů/afroamerických mužů a žen jako možné souvislosti se zvýšenou prevalencí kardiovaskulární dysfunkce a onemocnění. Hlavním cílem této studie jsou zdroje oxidačního stresu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) postihuje téměř jednu třetinu dospělé populace, přičemž v prevalenci KVO jsou zastoupeny všechny rasy a etnické skupiny. Bohužel existuje taková disparita, že černá populace (BL) je neúměrně postižena ve srovnání s jinými skupinami, včetně bílé populace (WH). Zatímco základní příčina této disparity je multifaktoriální, vaskulární dysfunkce (tj. zhoršená vazodilatace a/nebo zvýšená vazokonstrikce) je klíčovým přispěvatelem. Jak bylo dříve pozorováno, BL vykazuje zvýšenou vazokonstrikční odpověď na farmakologické (např. agonisté alfa-adrenergních receptorů) i na environmentální (např. chladový tlakový test) stimuly ve srovnání s jejich WH protějšky. Kromě toho mohou tuto odpověď částečně zprostředkovat reaktivní formy kyslíku (ROS) a následné snížení biologické dostupnosti oxidu dusnatého (NO).

Je zajímavé, že malé krevní cévy v kůži (kutánní mikrovaskulatura) u BL, ale jinak zdravých jedinců, produkují zhoršenou odezvu průtoku krve na lokální zahřívání ve srovnání s věkem, indexem tělesné hmotnosti (BMI) a pohlavím odpovídající WH. Předběžné ošetření kožní mikrovaskulatury buď alopurinolem nebo apocyninem (inhibitor xanthinoxidázy, respektive inhibitor NADPH oxidázy) však tento rozdíl v prokrvení kůže ruší. Tyto léky inhibují možné zdroje ROS, které, jak již bylo zmíněno, mohou zprostředkovávat zvýšenou vazokonstrikční odpověď u BL. V souladu s tím podávání apocyninu v předchozím výzkumu pomocí zvířecího modelu zlepšuje vazokonstrikci zprostředkovanou alfa-adrenergními receptory, pravděpodobně v důsledku snížení ROS. Úloha xanthin/NADPH oxidázy a produkce ROS na vazokonstrikci zprostředkované alfa-adrenergními receptory u lidí zůstává neznámá.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76019
        • Science and Engineering Research and Innovation Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednotlivci (ve věku 18-35 let, obě pohlaví) budou rekrutováni z větší oblasti Arlingtonu, aby se zúčastnili studie.
  • Oba rodiče musí sami nahlásit buď jako Afroameričan nebo bělošský Američan.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivcům, kteří během posledních 8 týdnů darovali více než 550 ml krve, jim nebude v tomto protokolu odebrána krev. Pokud se však budou o studii nadále zajímat a jinak splňují kritéria pro zařazení, můžeme se přesto rozhodnout pokračovat ve sběru dat.
  • Z účasti budou vyloučeni jedinci s kardiovaskulárním, neurologickým a/nebo metabolickým onemocněním a také jedinci s anamnézou různých onemocnění mikrovaskulatury včetně Reynaudovy choroby, nachlazením indukované kopřivky, kryoglobulinémie atd.
  • Subjekty, které v současné době užívají jakékoli léky na předpis a jedinci s indexem tělesné hmotnosti přibližně 30 kg/m2) budou vyloučeni.
  • Těhotné osoby a děti (tj. mladší 18 let) nebudou přijati ke studiu. Způsobilé ženy budou naplánovány na dny 2-7 jejich menstruačního cyklu, aby se zohlednily hormonální účinky na průtok krve. K identifikaci a naplánování studie na období nízké hladiny hormonů je vyžadován pravidelný menstruační cyklus, proto ženy, které nemají pravidelný cyklus, budou ze studie vyloučeny. Ženy, které v současné době užívají antikoncepci, jsou způsobilé, pokud mohou být naplánovány během týdne „placeba“ s nízkým obsahem hormonů. Pokud jejich hormony neobsahují placebo týden, pak tito jedinci nebudou způsobilí pro sběr dat. Ženy, které kojí, budou také způsobilé, protože neexistují žádné systémové nebo trvalé účinky navrhovaných vazoaktivních látek.
  • Vzhledem k tomu, že kouření může ovlivnit periferní vaskulaturu, budou vyloučeni současní kuřáci a jedinci, kteří pravidelně kouřili (>1 balení za dva týdny) během předchozích 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Kontrola (fenylefrin)
Subjektům bude podáván fenylefrin v různých koncentracích (10^-2 až 10^-8 M fenylefrin) rychlostí 2 mikrolitry/minutu po dobu 10 minut při každé dávce, aby se vytvořila křivka dávka-odpověď.
Lék: Kontrola (fenylefrin)
Tato intervence je zaměřena na hodnocení vaskulární odezvy na fenylefrin, alfa 1-agonistu, u bílých a černých mužů a žen v řadě vzestupných koncentrací dávek.
Experimentální: Fenylefrin + apocynin
Subjektům budou podány stejné koncentrace fenylefrinu jako kontrolní rameno a apocynin (10^-4 M) stejnou rychlostí a po stejnou dobu jako kontrolní rameno.
Lék: Fenylefrin + apocynin
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu odvozeného od NADPH oxidázy na vazokonstrikční odpovědi inhibicí enzymu NADPH oxidázy.
Experimentální: Fenylefrin + alopurinol
Subjektům budou podány stejné koncentrace fenylefrinu jako kontrolní rameno a alopurinol (10^-5 M) stejnou rychlostí a po stejnou dobu jako kontrolní rameno.
Lék: Fenylefrin + alopurinol
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu odvozeného od xanthinoxidázy na vazokonstrikční odezvy inhibicí enzymu xanthinoxidázy.
Experimentální: Fenylefrin + Tempol
Subjektům budou podány stejné koncentrace fenylefrinu jako kontrolní rameno a Tempol (10^-5 M) stejnou rychlostí a po stejnou dobu jako kontrolní rameno.
Lék: Fenylefrin + Tempol
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu na vazokonstrikční odezvy vychytáváním dostupného superoxidu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazokonstrikční odezva na fenylefrin pomocí laserové dopplerovské fluxmetrie
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Zaveďte zvýšenou vazokonstrikci na stimulaci fenylefrinem u černošských mužů a žen se zaměřením na černé ženy. Po lokálních infuzích fenylefrinu budou změny toku krve kvantifikovány pomocí laserové Dopplerovy fluxmetrie. Všechny změny toku budou normalizovány a hlášeny jako procento výchozího toku.
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Role oxidačního stresu při zvýšené vazokonstrikci pomocí laserové dopplerovské fluxmetrie
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Určete, do jaké míry přispívá superoxid, buď obecně dostupný, nebo produkovaný xanthin/NADPH oxidázami, ke zvýšené vazokonstrikci zprostředkované fenylefrinem. Po lokálních koninfuzích fenylefrinu s apocyninem, allopurinolem nebo tempolem budou změny toku krve kvantifikovány pomocí laserové Dopplerovy fluxmetrie. Všechny změny toku budou normalizovány a hlášeny jako procento výchozího toku.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Texas at Arlington

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0441

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kontrola (fenylefrin)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit