Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av lokal antioksidantterapi på raseforskjeller i vasokonstriksjon

4. november 2020 oppdatert av: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Målet med denne studien er å undersøke mulige mekanismer for økt vasokonstriksjon hos svarte/afroamerikanske menn og kvinner som mulige koblinger til den forhøyede forekomsten av kardiovaskulær dysfunksjon og sykdom. Hovedmålene i denne studien er kilder til oksidativt stress.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kardiovaskulær sykdom (CVD) rammer nesten en tredjedel av den voksne befolkningen med alle raser og etnisiteter representert i CVD-prevalensen. Dessverre eksisterer det en forskjell slik at den svarte befolkningen (BL) er uforholdsmessig påvirket sammenlignet med andre grupper, inkludert den hvite befolkningen (WH). Mens den underliggende årsaken til denne forskjellen er multifaktoriell, er vaskulær dysfunksjon (dvs. nedsatt vasodilatasjon og/eller forsterket vasokonstriksjon) en viktig bidragsyter. Som tidligere observert, viser BL en økt vasokonstriktorrespons på både farmakologiske (f.eks. alfa-adrenerge reseptoragonister) og miljømessige (f.eks. kaldpressortest) stimuli sammenlignet med deres WH-motstykker. I tillegg kan reaktive oksygenarter (ROS) og den påfølgende reduksjonen i nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet delvis mediere denne responsen.

Interessant nok produserer de små blodårene i huden (kutan mikrovaskulatur) hos BL, men ellers friske individer, en svekket blodstrømrespons på lokal oppvarming sammenlignet med alder, kroppsmasseindeks (BMI) og kjønnsmatchet WH. Forbehandling av den kutane mikrovaskulaturen med enten allopurinol eller apocynin (henholdsvis xantinoksidasehemmer og NADPH oksidasehemmer) opphever denne hudblodstrømsforskjellen. Disse medikamentene hemmer mulige kilder til ROS, som, som nevnt, kan mediere den økte vasokonstriktorresponsen ved BL. Følgelig forbedrer administrasjon av apocynin i tidligere forskning ved bruk av en dyremodell alfa-adrenerge reseptormediert vasokonstriksjon, muligens på grunn av en reduksjon i ROS. Rollen til xanthin/NADPH-oksidase og produksjonen av ROS på alfa-adrenerge reseptormediert vasokonstriksjon hos mennesker er fortsatt ukjent.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76019
        • Science and Engineering Research and Innovation Building

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enkeltpersoner (alder 18-35, begge kjønn) vil bli rekruttert fra det større Arlington-området for å delta i studien.
  • Må selv rapportere begge foreldrene som enten afroamerikansk eller kaukasisk amerikaner.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som har donert mer enn 550 ml blod i løpet av de siste 8 ukene vil ikke få tatt blod fra dem i denne protokollen. Men hvis de fortsatt er interessert i studien, og ellers oppfyller inklusjonskriteriene, kan vi fortsatt velge å fortsette med datainnsamlingen.
  • Personer med kardiovaskulære, nevrologiske og/eller metabolske sykdommer vil bli ekskludert fra å delta, så vel som personer med en historie med ulike sykdommer i mikrovaskulaturen inkludert Reynauds sykdom, kuldeindusert urticaria, kryoglobulinemi, etc.
  • Personer som for øyeblikket tar reseptbelagte medisiner og personer med en kroppsmasseindeks på ca. 30 kg/m2) vil bli ekskludert.
  • Gravide forsøkspersoner og barn (dvs. yngre enn 18) vil ikke bli rekruttert til studiet. Kvalifiserte kvinner vil bli planlagt til dag 2-7 av menstruasjonssyklusen for å ta hensyn til hormonelle effekter på blodstrømmen. En vanlig menstruasjonssyklus er nødvendig for å identifisere og planlegge studien for perioden med lavt hormon, derfor vil kvinner som mangler en regelmessig syklus bli ekskludert fra studien. Kvinner som for tiden tar prevensjon er kvalifisert, så lenge de kan planlegges i løpet av en "placebo"-uke med lavt hormon. Hvis hormonet deres ikke inneholder en placebo-uke, vil disse personene ikke være kvalifisert for datainnsamling. Kvinner som ammer vil også være kvalifisert ettersom det ikke er noen systemiske eller varige effekter av de foreslåtte vasoaktive midlene.
  • Gitt at røyking kan påvirke den perifere vaskulaturen, vil nåværende røykere og personer som har røykt regelmessig (>1 pakke per to uker) i løpet av de siste 2 årene bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontroll (fenylefrin)
Pasienter vil bli administrert fenylefrin i varierende konsentrasjoner (10^-2 til 10^-8 M fenylefrin) med en hastighet på 2 mikroliter/minutt i 10 minutter ved hver dose for å konstruere en dose-responskurve.
Denne intervensjonen er rettet mot å vurdere den vaskulære responsen på fenylefrin, en alfa 1-agonist, hos hvite og svarte menn og kvinner over en serie med stigende dosekonsentrasjoner.
Eksperimentell: Fenylefrin + Apocynin
Forsøkspersoner vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og apocynin (10^-4 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av NADPH-oksidase-avledet superoksid på vasokonstriktorresponser ved å hemme enzymet NADPH-oksidase.
Eksperimentell: Fenylefrin + Allopurinol
Forsøkspersonene vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og allopurinol (10^-5 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av xantinoksidase-avledet superoksid på vasokonstriktorresponser ved å hemme enzymet xantinoksidase.
Eksperimentell: Fenylefrin + Tempol
Forsøkspersonene vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og Tempol (10^-5 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
Denne intervensjonen er ment å vurdere effekten av superoksid på vasokonstriktorresponser ved å rense tilgjengelig superoksid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasokonstriktor-respons på fenylefrin ved bruk av laserdoppler-fluksmetri
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Etabler økt vasokonstriksjon til fenylefrinstimulering hos svarte menn og kvinner med fokus på svarte kvinner. Etter lokale infusjoner av fenylefrin vil endringene i blodfluks kvantifiseres ved hjelp av laser-doppler-fluksmetri. Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av baseline fluks.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Rollen til oksidativt stress i økt vasokonstriksjon ved bruk av laserdoppler fluksmetri
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Bestem i hvilken grad superoksid, enten generelt tilgjengelig eller produsert gjennom xanthin/NADPH-oksidaser, bidrar til økt fenylefrin-mediert vasokonstriksjon. Etter lokal koninfusjon av fenylefrin med apocynin, allopurinol eller tempol, vil endringene i blodfluksen kvantifiseres ved hjelp av laser-doppler-fluksmetri. Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av baseline fluks.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kontroll (fenylefrin)

3
Abonnere