- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03680404
Effekten av lokal antioksidantterapi på raseforskjeller i vasokonstriksjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kardiovaskulær sykdom (CVD) rammer nesten en tredjedel av den voksne befolkningen med alle raser og etnisiteter representert i CVD-prevalensen. Dessverre eksisterer det en forskjell slik at den svarte befolkningen (BL) er uforholdsmessig påvirket sammenlignet med andre grupper, inkludert den hvite befolkningen (WH). Mens den underliggende årsaken til denne forskjellen er multifaktoriell, er vaskulær dysfunksjon (dvs. nedsatt vasodilatasjon og/eller forsterket vasokonstriksjon) en viktig bidragsyter. Som tidligere observert, viser BL en økt vasokonstriktorrespons på både farmakologiske (f.eks. alfa-adrenerge reseptoragonister) og miljømessige (f.eks. kaldpressortest) stimuli sammenlignet med deres WH-motstykker. I tillegg kan reaktive oksygenarter (ROS) og den påfølgende reduksjonen i nitrogenoksid (NO) biotilgjengelighet delvis mediere denne responsen.
Interessant nok produserer de små blodårene i huden (kutan mikrovaskulatur) hos BL, men ellers friske individer, en svekket blodstrømrespons på lokal oppvarming sammenlignet med alder, kroppsmasseindeks (BMI) og kjønnsmatchet WH. Forbehandling av den kutane mikrovaskulaturen med enten allopurinol eller apocynin (henholdsvis xantinoksidasehemmer og NADPH oksidasehemmer) opphever denne hudblodstrømsforskjellen. Disse medikamentene hemmer mulige kilder til ROS, som, som nevnt, kan mediere den økte vasokonstriktorresponsen ved BL. Følgelig forbedrer administrasjon av apocynin i tidligere forskning ved bruk av en dyremodell alfa-adrenerge reseptormediert vasokonstriksjon, muligens på grunn av en reduksjon i ROS. Rollen til xanthin/NADPH-oksidase og produksjonen av ROS på alfa-adrenerge reseptormediert vasokonstriksjon hos mennesker er fortsatt ukjent.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76019
- Science and Engineering Research and Innovation Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkeltpersoner (alder 18-35, begge kjønn) vil bli rekruttert fra det større Arlington-området for å delta i studien.
- Må selv rapportere begge foreldrene som enten afroamerikansk eller kaukasisk amerikaner.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har donert mer enn 550 ml blod i løpet av de siste 8 ukene vil ikke få tatt blod fra dem i denne protokollen. Men hvis de fortsatt er interessert i studien, og ellers oppfyller inklusjonskriteriene, kan vi fortsatt velge å fortsette med datainnsamlingen.
- Personer med kardiovaskulære, nevrologiske og/eller metabolske sykdommer vil bli ekskludert fra å delta, så vel som personer med en historie med ulike sykdommer i mikrovaskulaturen inkludert Reynauds sykdom, kuldeindusert urticaria, kryoglobulinemi, etc.
- Personer som for øyeblikket tar reseptbelagte medisiner og personer med en kroppsmasseindeks på ca. 30 kg/m2) vil bli ekskludert.
- Gravide forsøkspersoner og barn (dvs. yngre enn 18) vil ikke bli rekruttert til studiet. Kvalifiserte kvinner vil bli planlagt til dag 2-7 av menstruasjonssyklusen for å ta hensyn til hormonelle effekter på blodstrømmen. En vanlig menstruasjonssyklus er nødvendig for å identifisere og planlegge studien for perioden med lavt hormon, derfor vil kvinner som mangler en regelmessig syklus bli ekskludert fra studien. Kvinner som for tiden tar prevensjon er kvalifisert, så lenge de kan planlegges i løpet av en "placebo"-uke med lavt hormon. Hvis hormonet deres ikke inneholder en placebo-uke, vil disse personene ikke være kvalifisert for datainnsamling. Kvinner som ammer vil også være kvalifisert ettersom det ikke er noen systemiske eller varige effekter av de foreslåtte vasoaktive midlene.
- Gitt at røyking kan påvirke den perifere vaskulaturen, vil nåværende røykere og personer som har røykt regelmessig (>1 pakke per to uker) i løpet av de siste 2 årene bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Kontroll (fenylefrin)
Pasienter vil bli administrert fenylefrin i varierende konsentrasjoner (10^-2 til 10^-8 M fenylefrin) med en hastighet på 2 mikroliter/minutt i 10 minutter ved hver dose for å konstruere en dose-responskurve.
|
Denne intervensjonen er rettet mot å vurdere den vaskulære responsen på fenylefrin, en alfa 1-agonist, hos hvite og svarte menn og kvinner over en serie med stigende dosekonsentrasjoner.
|
Eksperimentell: Fenylefrin + Apocynin
Forsøkspersoner vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og apocynin (10^-4 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av NADPH-oksidase-avledet superoksid på vasokonstriktorresponser ved å hemme enzymet NADPH-oksidase.
|
Eksperimentell: Fenylefrin + Allopurinol
Forsøkspersonene vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og allopurinol (10^-5 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av xantinoksidase-avledet superoksid på vasokonstriktorresponser ved å hemme enzymet xantinoksidase.
|
Eksperimentell: Fenylefrin + Tempol
Forsøkspersonene vil bli kombinert med de samme fenylefrinkonsentrasjonene som kontrollarmen og Tempol (10^-5 M) i samme hastighet og i samme tid som kontrollarmen.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere effekten av superoksid på vasokonstriktorresponser ved å rense tilgjengelig superoksid.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vasokonstriktor-respons på fenylefrin ved bruk av laserdoppler-fluksmetri
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Etabler økt vasokonstriksjon til fenylefrinstimulering hos svarte menn og kvinner med fokus på svarte kvinner.
Etter lokale infusjoner av fenylefrin vil endringene i blodfluks kvantifiseres ved hjelp av laser-doppler-fluksmetri.
Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av baseline fluks.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Rollen til oksidativt stress i økt vasokonstriksjon ved bruk av laserdoppler fluksmetri
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Bestem i hvilken grad superoksid, enten generelt tilgjengelig eller produsert gjennom xanthin/NADPH-oksidaser, bidrar til økt fenylefrin-mediert vasokonstriksjon.
Etter lokal koninfusjon av fenylefrin med apocynin, allopurinol eller tempol, vil endringene i blodfluksen kvantifiseres ved hjelp av laser-doppler-fluksmetri.
Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av baseline fluks.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Proteinsyntesehemmere
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Sympatomimetikk
- Vasokonstriktormidler
- Strålebeskyttende midler
- Mydriatics
- Nasale dekongestanter
- Adrenerge alfa-1-reseptoragonister
- Tempol
- Allopurinol
- Fenylefrin
- Oksymetazolin
Andre studie-ID-numre
- 2018-0441
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kontroll (fenylefrin)
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringPrevensjon | Utnyttelse av helsevesenet | PrevensjonsbrukForente stater
-
Essilor InternationalAktiv, ikke rekrutterende
-
Singapore General HospitalDuke-NUS Graduate Medical SchoolUkjentKardiovaskulære sykdommer | Hypertensjon | Kroniske nyresykdommerSingapore
-
University of UtahJohns Hopkins University; Arizona State University; National Multiple Sclerosis...FullførtMultippel sklerose | Svimmelhet | Svimmelhet | FallskadeForente stater
-
National Taiwan University HospitalFullførtSykehusinnleggelsesrate | Dødelighetsrate | Funksjonell gjenoppretting | Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon | NT-pro BNPTaiwan
-
Summa Health SystemFullførtHjertefeilForente stater
-
Texas Woman's UniversityFullførtAutismespektrumforstyrrelse
-
Istanbul Medipol University HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Instituto Sexológico MurcianoHospital Virgen del Alcazar de LorcaFullførtFor tidlig utløsning | Medisinsk enhet | OnaniSpania
-
AllerganFullført