Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van lokale antioxidanttherapie op raciale verschillen in vasoconstrictie

4 november 2020 bijgewerkt door: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Het doel van deze studie is om mogelijke mechanismen van verhoogde vasoconstrictie bij zwarte / Afro-Amerikaanse mannen en vrouwen te onderzoeken als mogelijke verbanden met de verhoogde prevalentie van cardiovasculaire disfunctie en ziekte. De belangrijkste doelwitten in deze studie zijn bronnen van oxidatieve stress.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hart- en vaatziekten (HVZ) treft bijna een derde van de volwassen bevolking, waarbij alle rassen en etniciteiten vertegenwoordigd zijn in de prevalentie van hart- en vaatziekten. Helaas bestaat er een zodanige ongelijkheid dat de zwarte bevolking (BL) onevenredig zwaar wordt getroffen in vergelijking met andere groepen, waaronder de blanke bevolking (WH). Hoewel de onderliggende oorzaak van deze ongelijkheid multifactorieel is, levert vasculaire disfunctie (d.w.z. verminderde vasodilatatie en/of verhoogde vasoconstrictie) een belangrijke bijdrage. Zoals eerder is waargenomen, vertoont BL een verhoogde vasoconstrictieve respons op zowel farmacologische (bijv. Alfa-adrenerge receptoragonisten) als omgevingsstimuli (bijv. Koudedruktest) in vergelijking met hun WH-tegenhangers. Bovendien kunnen reactieve zuurstofspecies (ROS) en de daaropvolgende vermindering van de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO) deze reactie gedeeltelijk bemiddelen.

Interessant is dat de kleine bloedvaten in de huid (cutane microvasculatuur) bij BL, maar verder gezonde individuen, een verminderde bloedstroomreactie op lokale verwarming veroorzaken in vergelijking met leeftijd-, body mass index (BMI) - en geslacht-gematchte WH. Voorbehandeling van de microvasculatuur van de huid met allopurinol of apocynine (respectievelijk xanthine-oxidaseremmer en NADPH-oxidaseremmer) heft dit verschil in doorbloeding van de huid op. Deze medicijnen remmen mogelijke bronnen van ROS, die, zoals vermeld, mogelijk de verhoogde vasoconstrictieve respons in BL mediëren. Dienovereenkomstig verbetert toediening van apocynine in eerder onderzoek met een diermodel alfa-adrenerge receptor-gemedieerde vasoconstrictie, mogelijk als gevolg van een vermindering van ROS. De rol van xanthine / NADPH-oxidase en de productie van ROS op alfa-adrenerge receptor-gemedieerde vasoconstrictie bij mensen blijft onbekend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76019
        • Science and Engineering Research and Innovation Building

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Individuen (leeftijd 18-35, beide geslachten) zullen worden gerekruteerd uit het grotere Arlington-gebied om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Moet beide ouders zelf aangeven als Afro-Amerikaans of blank-Amerikaans.

Uitsluitingscriteria:

  • Bij personen die in de afgelopen 8 weken meer dan 550 ml bloed hebben gedoneerd, wordt in dit protocol geen bloed afgenomen. Als ze echter geïnteresseerd blijven in het onderzoek en anderszins aan de inclusiecriteria voldoen, kunnen we er toch voor kiezen om door te gaan met het verzamelen van gegevens.
  • Individuen met cardiovasculaire, neurologische en/of metabole ziekten worden uitgesloten van deelname, evenals personen met een voorgeschiedenis van verschillende ziekten van de microvasculatuur, waaronder de ziekte van Reynaud, koude-geïnduceerde urticaria, cryoglobulinemie, enz.
  • Proefpersonen die momenteel voorgeschreven medicijnen gebruiken en personen met een body mass index van ongeveer 30 kg/m2) worden uitgesloten.
  • Zwangere proefpersonen en kinderen (d.w.z. jonger dan 18 jaar) worden niet geworven voor het onderzoek. Geschikte vrouwtjes worden ingepland op dag 2-7 van hun menstruatiecyclus om rekening te houden met hormonale effecten op de bloedstroom. Een regelmatige menstruatiecyclus is vereist om het onderzoek te identificeren en in te plannen voor de periode met een laag hormoongehalte. Daarom worden vrouwen die geen regelmatige cyclus hebben uitgesloten van het onderzoek. Vrouwen die momenteel anticonceptie gebruiken, komen in aanmerking, zolang ze kunnen worden ingepland tijdens een "placebo"-week met een laag hormoon. Als hun hormoon geen placeboweek bevat, komen deze personen niet in aanmerking voor gegevensverzameling. Vrouwen die borstvoeding geven komen ook in aanmerking aangezien er geen systemische of blijvende effecten zijn van de voorgestelde vasoactieve middelen.
  • Aangezien roken invloed kan hebben op het perifere vaatstelsel, worden huidige rokers en personen die in de afgelopen 2 jaar regelmatig hebben gerookt (> 1 pakje per twee weken) uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controle (fenylefrine)
Proefpersonen zullen fenylefrine toegediend krijgen in variërende concentraties (10^-2 tot 10^-8 M fenylefrine) met een snelheid van 2 microliter/minuut gedurende 10 minuten bij elke dosis om een ​​dosis-responscurve te construeren.
Geneesmiddel: Controle (fenylefrine)
Deze interventie is gericht op het beoordelen van de vasculaire respons op fenylefrine, een alfa-1-agonist, bij blanke en zwarte mannen en vrouwen over een reeks oplopende dosisconcentraties.
Experimenteel: Fenylefrine + Apocynine
Proefpersonen zullen worden gecoïnfuseerd met dezelfde fenylefrineconcentraties als de controle-arm en apocynine (10^-4 M) met dezelfde snelheid en gedurende dezelfde tijd als de controle-arm.
Geneesmiddel: Fenylefrine + Apocynine
Deze interventie is bedoeld om de impact van van NADPH-oxidase afgeleid superoxide op vasoconstrictieve reacties te beoordelen door het enzym NADPH-oxidase te remmen.
Experimenteel: Fenylefrine + Allopurinol
Proefpersonen zullen dezelfde fenylefrineconcentraties krijgen als de controle-arm en allopurinol (10^-5 M) met dezelfde snelheid en gedurende dezelfde tijd als de controle-arm.
Geneesmiddel: Fenylefrine + Allopurinol
Deze interventie is bedoeld om de impact van van xanthine-oxidase afgeleid superoxide op vasoconstrictieve reacties te beoordelen door het enzym xanthine-oxidase te remmen.
Experimenteel: Fenylefrine + Tempol
Proefpersonen zullen dezelfde fenylefrineconcentraties krijgen als de controle-arm en Tempol (10^-5 M) met dezelfde snelheid en gedurende dezelfde tijd als de controle-arm.
Geneesmiddel: Fenylefrine + Tempol
Deze interventie is bedoeld om de impact van superoxide op vasoconstrictieve reacties te beoordelen door beschikbaar superoxide op te vangen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vasoconstrictor Responsiviteit op fenylefrine met behulp van Laser Doppler Fluxmetry
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Breng verhoogde vasoconstrictie tot stand voor fenylefrine-stimulatie bij zwarte mannen en vrouwen met een focus op zwarte vrouwen. Na lokale infusies van fenylefrine zullen de veranderingen in de bloedstroom worden gekwantificeerd met behulp van laser-Doppler-fluxmetrie. Alle veranderingen in flux worden genormaliseerd en gerapporteerd als een percentage van de baseline flux.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
De rol van oxidatieve stress bij verhoogde vasoconstrictie met behulp van laserdopplerfluxmetrie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
Bepaal in welke mate superoxide, algemeen verkrijgbaar of geproduceerd door xanthine/NADPH-oxidasen, bijdraagt ​​aan verhoogde door fenylefrine gemedieerde vasoconstrictie. Na lokale coninfusies van fenylefrine met apocynine, allopurinol of tempol, zullen de veranderingen in de bloedstroom worden gekwantificeerd met behulp van laser-Doppler-fluxmetrie. Alle veranderingen in flux worden genormaliseerd en gerapporteerd als een percentage van de baseline flux.
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0441

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren