Влияние местной антиоксидантной терапии на расовые различия в вазоконстрикции
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) поражают почти одну треть взрослого населения, при этом все расы и этнические группы представлены в распространенности ССЗ. К сожалению, существует такое неравенство, что чернокожее население (BL) страдает непропорционально больше по сравнению с другими группами, включая белое население (WH). Хотя основная причина этого несоответствия является многофакторной, сосудистая дисфункция (т. е. нарушение вазодилатации и/или усиленная вазоконстрикция) является ключевым фактором. Как было замечено ранее, BL проявляют повышенную сосудосуживающую реакцию как на фармакологические (например, агонисты альфа-адренергических рецепторов), так и на внешние (например, холодовой прессорный тест) стимулы по сравнению с их аналогами WH. Кроме того, этот ответ могут частично опосредовать активные формы кислорода (АФК) и последующее снижение биодоступности оксида азота (NO).
Интересно, что мелкие кровеносные сосуды в коже (кожные микрососуды) у BL, но в остальном у здоровых людей, вызывают нарушение кровотока в ответ на локальное нагревание по сравнению с WH, соответствующим возрасту, индексу массы тела (ИМТ) и полу. Однако предварительная обработка микроциркуляторного русла кожи аллопуринолом или апоцинином (ингибитором ксантиноксидазы и ингибитором НАДФН-оксидазы соответственно) устраняет эту разницу в кожном кровотоке. Эти препараты ингибируют возможные источники АФК, которые, как уже упоминалось, могут опосредовать повышенный вазоконстрикторный ответ при БЛ. Соответственно, введение апоцинина в предыдущих исследованиях с использованием животных моделей улучшало вазоконстрикцию, опосредованную альфа-адренергическими рецепторами, возможно, из-за снижения АФК. Роль ксантин/НАДФН-оксидазы и продукции АФК в вазоконстрикции, опосредованной альфа-адренергическими рецепторами, у людей остается неизвестной.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76019
- Science and Engineering Research and Innovation Building
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Для участия в исследовании будут набраны люди (в возрасте от 18 до 35 лет, оба пола) из района Большого Арлингтона.
- Оба родителя должны сообщить о себе, что они либо афроамериканцы, либо американцы европеоидной расы.
Критерий исключения:
- У лиц, сдавших более 550 мл крови в течение последних 8 недель, не будет взята кровь в соответствии с данным протоколом. Однако, если они по-прежнему заинтересованы в исследовании и в остальном соответствуют критериям включения, мы все равно можем продолжить сбор данных.
- К участию не допускаются лица с сердечно-сосудистыми, неврологическими и/или метаболическими заболеваниями, а также лица, имеющие в анамнезе различные заболевания микроциркуляторного русла, включая болезнь Рейно, холодовую крапивницу, криоглобулинемию и др.
- Субъекты, которые в настоящее время принимают какие-либо рецептурные лекарства, и лица с индексом массы тела около 30 кг/м2) будут исключены.
- Беременные субъекты и дети (т.е. моложе 18 лет) не будут привлекаться к участию в исследовании. Подходящие женщины будут включены в расписание на 2-7 дни их менструального цикла, чтобы учесть влияние гормонов на кровоток. Регулярный менструальный цикл необходим для выявления и планирования исследования на период низкого уровня гормонов, поэтому женщины, у которых отсутствует регулярный цикл, будут исключены из исследования. Женщины, в настоящее время принимающие противозачаточные средства, имеют право на участие, если они могут быть запланированы на неделю «плацебо» с низким уровнем гормонов. Если их гормон не содержит неделю плацебо, эти люди не будут иметь права на сбор данных. Женщины, кормящие грудью, также будут иметь право на участие, поскольку предлагаемые вазоактивные агенты не вызывают системных или длительных эффектов.
- Учитывая, что курение может повлиять на периферическую сосудистую систему, нынешние курильщики и лица, которые регулярно курили (> 1 пачки в две недели) в течение предыдущих 2 лет, будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контроль (фенилэфрин)
Субъектам будет вводиться фенилэфрин в различных концентрациях (от 10^-2 до 10^-8 М фенилэфрина) со скоростью 2 мкл/мин в течение 10 минут для каждой дозы для построения кривой доза-реакция.
|
Это вмешательство направлено на оценку сосудистой реакции на фенилэфрин, альфа-1-агонист, у белых и черных мужчин и женщин в серии возрастающих концентраций доз.
|
|
Экспериментальный: Фенилэфрин + Апоцинин
Субъектам будут совместно вводить те же концентрации фенилэфрина, что и в контрольной группе, и апоцинин (10 ^ -4 М) с той же скоростью и в течение того же времени, что и в контрольной группе.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида, полученного из НАДФН-оксидазы, на сосудосуживающие реакции путем ингибирования фермента НАДФН-оксидазы.
|
|
Экспериментальный: Фенилэфрин + Аллопуринол
Субъектам будут совместно вводить фенилэфрин в тех же концентрациях, что и в контрольной группе, и аллопуринол (10 ^ -5 М) с той же скоростью и в течение того же времени, что и в контрольной группе.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида, полученного из ксантиноксидазы, на сосудосуживающие реакции путем ингибирования фермента ксантиноксидазы.
|
|
Экспериментальный: Фенилэфрин + Темпол
Субъектам будут совместно вводить фенилэфрин в тех же концентрациях, что и в контрольной группе, и Темпол (10 ^ -5 М) с той же скоростью и в течение того же времени, что и в контрольной группе.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида на сосудосуживающие реакции путем удаления доступного супероксида.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вазоконстрикторная чувствительность к фенилэфрину с использованием лазерной допплеровской флюксметрии
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Установить повышенную вазоконстрикцию при стимуляции фенилэфрином у чернокожих мужчин и женщин, уделяя особое внимание чернокожим женщинам.
После местных вливаний фенилэфрина изменения кровотока будут количественно оцениваться с помощью лазерной допплеровской флюксметрии.
Все изменения потока будут нормализованы и представлены в виде процента от базового потока.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
Роль окислительного стресса в повышенной вазоконстрикции с использованием лазерной допплеровской флюксметрии
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Определите, в какой степени супероксид, либо общедоступный, либо продуцируемый ксантин/НАДФН-оксидазами, способствует усилению фенилэфрин-опосредованной вазоконстрикции.
После местных смешанных инфузий фенилэфрина с апоцинином, аллопуринолом или темполом изменения кровотока будут количественно оцениваться с помощью лазерной допплеровской флюксметрии.
Все изменения потока будут нормализованы и представлены в виде процента от базового потока.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Кардиотонические агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Радиационно-защитные агенты
- Мидриатики
- Назальные деконгестанты
- Агонисты адренергических альфа-1 рецепторов
- Темпол
- Аллопуринол
- Фенилэфрин
- Оксиметазолин
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-0441
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .