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L'effet de la thérapie antioxydante locale sur les différences raciales dans la vasoconstriction

4 novembre 2020 mis à jour par: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Le but de cette étude est d'examiner les mécanismes possibles d'une vasoconstriction accrue chez les hommes et les femmes noirs/afro-américains en tant que liens possibles avec la prévalence élevée de la dysfonction et des maladies cardiovasculaires. Les principales cibles de cette étude sont les sources de stress oxydatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les maladies cardiovasculaires (MCV) touchent près d'un tiers de la population adulte, toutes les races et ethnies étant représentées dans la prévalence des MCV. Malheureusement, il existe une disparité telle que la population noire (BL) est touchée de manière disproportionnée par rapport aux autres groupes, y compris la population blanche (WH). Bien que la cause sous-jacente de cette disparité soit multifactorielle, le dysfonctionnement vasculaire (c'est-à-dire une vasodilatation altérée et/ou une vasoconstriction accrue) est un contributeur clé. Comme cela a été observé précédemment, les BL présentent une réponse vasoconstrictrice accrue aux stimuli pharmacologiques (par exemple, les agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques) et environnementaux (par exemple, le test de pression à froid) par rapport à leurs homologues WH. De plus, les espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la réduction subséquente de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO) peuvent partiellement médier cette réponse.

Fait intéressant, les petits vaisseaux sanguins de la peau (microvaisseaux cutanés) chez BL, mais par ailleurs des individus en bonne santé, produisent une réponse altérée du flux sanguin au chauffage local par rapport à l'âge, à l'indice de masse corporelle (IMC) et au WH correspondant au sexe. Cependant, le prétraitement de la microvascularisation cutanée avec de l'allopurinol ou de l'apocynine (inhibiteur de la xanthine oxydase et inhibiteur de la NADPH oxydase, respectivement) supprime cette différence de flux sanguin cutané. Ces médicaments inhibent les sources possibles de ROS, qui, comme mentionné, peuvent être à l'origine de la réponse vasoconstrictrice accrue dans le BL. En conséquence, l'administration d'apocynine dans des recherches antérieures utilisant un modèle animal améliore la vasoconstriction médiée par les récepteurs alpha-adrénergiques, probablement en raison d'une réduction des ROS. Le rôle de la xanthine/NADPH oxydase et de la production de ROS sur la vasoconstriction médiée par les récepteurs alpha-adrénergiques chez l'homme reste inconnu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Arlington, Texas, États-Unis, 76019
        • Science and Engineering Research and Innovation Building

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Des individus (âgés de 18 à 35 ans, des deux sexes) seront recrutés dans la grande région d'Arlington pour participer à l'étude.
  • Doit déclarer les deux parents comme étant afro-américains ou caucasiens américains.

Critère d'exclusion:

  • Les personnes qui ont donné plus de 550 ml de sang au cours des 8 dernières semaines ne se feront pas prélever de sang dans ce protocole. Cependant, s'ils restent intéressés par l'étude et répondent par ailleurs aux critères d'inclusion, nous pouvons toujours choisir de procéder à la collecte de données.
  • Les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, neurologiques et/ou métaboliques seront exclues de la participation ainsi que les personnes ayant des antécédents de diverses maladies de la microvasculature, notamment la maladie de Reynaud, l'urticaire induite par le froid, la cryoglobulinémie, etc.
  • Les sujets prenant actuellement des médicaments sur ordonnance et les personnes ayant un indice de masse corporelle d'environ 30 kg/m2) seront exclus.
  • Les femmes enceintes et les enfants (c'est-à-dire moins de 18 ans) ne seront pas recrutés pour l'étude. Les femmes éligibles seront programmées pour les jours 2 à 7 de leur cycle menstruel pour tenir compte des effets hormonaux sur le flux sanguin. Un cycle menstruel régulier est nécessaire pour identifier et programmer l'étude pour la période de faible taux d'hormones. Par conséquent, les femmes qui n'ont pas de cycle régulier seront exclues de l'étude. Les femmes qui prennent actuellement un contraceptif sont éligibles, à condition qu'elles puissent être programmées pendant une semaine "placebo" à faible taux d'hormones. Si leur hormone ne contient pas de semaine placebo, ces personnes ne seront pas éligibles pour la collecte de données. Les femmes qui allaitent seront également éligibles car il n'y a pas d'effets systémiques ou durables des agents vasoactifs proposés.
  • Étant donné que le tabagisme peut affecter le système vasculaire périphérique, les fumeurs actuels et les personnes qui ont fumé régulièrement (> 1 paquet par deux semaines) au cours des 2 années précédentes seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Contrôle (Phényléphrine)
Les sujets recevront de la phényléphrine à des concentrations variables (10^-2 à 10^-8 M de phényléphrine) à un débit de 2 microlitres/minute pendant 10 minutes à chaque dose pour construire une courbe dose-réponse.
Médicament: Contrôle (Phényléphrine)
Cette intervention vise à évaluer la réactivité vasculaire à la phényléphrine, un agoniste alpha 1, chez les hommes et les femmes blancs et noirs à travers une série de concentrations de doses croissantes.
Expérimental: Phényléphrine + Apocynine
Les sujets seront co-fusés avec les mêmes concentrations de phényléphrine que le bras contrôle et d'apocynine (10^-4 M) à la même vitesse et pendant la même durée que le bras contrôle.
Médicament: Phényléphrine + Apocynine
Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde dérivé de la NADPH oxydase sur les réponses vasoconstrictrices en inhibant l'enzyme NADPH oxydase.
Expérimental: Phényléphrine + Allopurinol
Les sujets seront co-fusés avec les mêmes concentrations de phényléphrine que le bras contrôle et l'allopurinol (10^-5 M) à la même vitesse et pendant la même durée que le bras contrôle.
Médicament: Phényléphrine + Allopurinol
Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde dérivé de la xanthine oxydase sur les réponses vasoconstrictrices en inhibant l'enzyme xanthine oxydase.
Expérimental: Phényléphrine + Tempol
Les sujets seront co-fusés avec les mêmes concentrations de phényléphrine que le bras contrôle et Tempol (10^-5 M) à la même vitesse et pendant la même durée que le bras contrôle.
Médicament: Phényléphrine + Tempol
Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde sur les réponses vasoconstrictrices en piégeant le superoxyde disponible.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réactivité vasoconstrictrice à la phényléphrine à l'aide de la fluxmétrie laser Doppler
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an
Établir une vasoconstriction accrue à la stimulation de la phényléphrine chez les hommes et les femmes noirs en mettant l'accent sur les femmes noires. Suite à des perfusions locales de phényléphrine, les modifications du flux sanguin seront quantifiées par fluxmétrie laser Doppler. Tous les changements de flux seront normalisés et rapportés sous forme de pourcentage du flux de référence.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an
Rôle du stress oxydatif dans la vasoconstriction accrue à l'aide de la fluxmétrie laser Doppler
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an
Déterminer dans quelle mesure le superoxyde, qu'il soit généralement disponible ou produit par les xanthine/NADPH oxydases, contribue à l'augmentation de la vasoconstriction médiée par la phényléphrine. Suite à des conperfusions locales de phényléphrine avec de l'apocynine, de l'allopurinol ou du tempol, les modifications du flux sanguin seront quantifiées à l'aide de la fluxmétrie laser Doppler. Tous les changements de flux seront normalisés et rapportés sous forme de pourcentage du flux de référence.
Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas at Arlington

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2018

Première publication (Réel)

21 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0441

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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