Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av lokal antioxidantterapi på rasskillnader vid vasokonstriktion

4 november 2020 uppdaterad av: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Målet med denna studie är att undersöka möjliga mekanismer för förhöjd vasokonstriktion hos svarta/afroamerikanska män och kvinnor som möjliga kopplingar till den förhöjda prevalensen av kardiovaskulär dysfunktion och sjukdom. Huvudmålen i denna studie är källor till oxidativ stress.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) drabbar nästan en tredjedel av den vuxna befolkningen med alla raser och etniciteter representerade i CVD-prevalensen. Tyvärr finns en skillnad så att den svarta befolkningen (BL) påverkas oproportionerligt mycket jämfört med andra grupper, inklusive den vita befolkningen (WH). Även om den underliggande orsaken till denna skillnad är multifaktoriell, är vaskulär dysfunktion (dvs. nedsatt vasodilatation och/eller förstärkt vasokonstriktion) en nyckelfaktor. Som tidigare har observerats uppvisar BL ett förhöjt vasokonstriktorsvar på både farmakologiska (t.ex. alfa-adrenerga receptoragonister) och miljöstimuli (t.ex. kallpressortest) jämfört med deras WH-motsvarigheter. Dessutom kan reaktiva syrearter (ROS) och den efterföljande minskningen av biotillgängligheten av kväveoxid (NO) delvis förmedla detta svar.

Intressant nog producerar de små blodkärlen i huden (kutan mikrovaskulatur) hos BL, men i övrigt friska individer, ett försämrat blodflödessvar på lokal uppvärmning jämfört med ålders-, kroppsmassaindex (BMI)- och könsmatchad WH. Förbehandling av den kutana mikrovaskulaturen med antingen allopurinol eller apocynin (xantinoxidashämmare respektive NADPH-oxidashämmare) upphäver denna hudblodflödesskillnad. Dessa läkemedel hämmar möjliga källor till ROS, vilket, som nämnts, kan mediera det förhöjda vasokonstriktorsvaret i BL. Följaktligen förbättrar administrering av apocynin i tidigare forskning med användning av en djurmodell alfa-adrenerga receptormedierad vasokonstriktion, möjligen på grund av en minskning av ROS. Rollen för xantin/NADPH-oxidas och produktionen av ROS på alfa-adrenerga receptormedierad vasokonstriktion hos människor är fortfarande okänd.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Arlington, Texas, Förenta staterna, 76019
        • Science and Engineering Research and Innovation Building

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individer (åldrar 18-35, båda könen) kommer att rekryteras från Arlingtonområdet för att delta i studien.
  • Måste självrapportera båda föräldrarna som antingen afroamerikaner eller kaukasiska amerikaner.

Exklusions kriterier:

  • Individer som har donerat mer än 550 ml blod under de senaste 8 veckorna kommer inte att få blod uttaget från dem i detta protokoll. Men om de fortfarande är intresserade av studien och i övrigt uppfyller inklusionskriterierna kan vi fortfarande välja att fortsätta med datainsamlingen.
  • Individer med kardiovaskulära, neurologiska och/eller metabola sjukdomar kommer att uteslutas från att delta samt personer med en historia av olika sjukdomar i mikrovaskulaturen inklusive Reynauds sjukdom, köldinducerad urtikaria, kryoglobulinemi, etc.
  • Försökspersoner som för närvarande tar några receptbelagda läkemedel och individer med ett kroppsmassaindex på cirka 30 kg/m2) kommer att uteslutas.
  • Gravida försökspersoner och barn (dvs. yngre än 18) kommer inte att rekryteras till studien. Kvalificerade kvinnor kommer att schemaläggas för dag 2-7 av sin menstruationscykel för att ta hänsyn till hormonella effekter på blodflödet. En regelbunden menstruationscykel krävs för att identifiera och schemalägga studien för låghormonperioden, därför kommer kvinnor som saknar en regelbunden cykel att uteslutas från studien. Kvinnor som för närvarande tar preventivmedel är berättigade, så länge de kan schemaläggas under en "placebo"-vecka med låg hormonhalt. Om deras hormon inte innehåller en placebovecka kommer dessa individer inte att vara berättigade till datainsamling. Kvinnor som ammar kommer också att vara berättigade eftersom det inte finns några systemiska eller bestående effekter av de föreslagna vasoaktiva medlen.
  • Med tanke på att rökning kan påverka den perifera kärlstrukturen, kommer nuvarande rökare och personer som regelbundet rökt (>1 förpackning per två veckor) under de senaste 2 åren att uteslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontroll (fenylefrin)
Försökspersonerna kommer att administreras fenylefrin i varierande koncentrationer (10^-2 till 10^-8 M fenylefrin) med en hastighet av 2 mikroliter/minut under 10 minuter vid varje dos för att konstruera en dos-responskurva.
Läkemedel: Kontroll (fenylefrin)
Denna intervention syftar till att bedöma den vaskulära känsligheten för fenylefrin, en alfa 1-agonist, hos vita och svarta män och kvinnor över en serie av stigande doskoncentrationer.
Experimentell: Fenylefrin + Apocynin
Försökspersonerna kommer att kombineras med samma fenylefrinkoncentrationer som kontrollarmen och apocynin (10^-4 M) i samma takt och under samma tid som kontrollarmen.
Läkemedel: Fenylefrin + Apocynin
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av NADPH-oxidas-härledd superoxid på vasokonstriktorsvar genom att hämma enzymet NADPH-oxidas.
Experimentell: Fenylefrin + Allopurinol
Försökspersonerna kommer att kombineras med samma fenylefrinkoncentrationer som kontrollarmen och allopurinol (10^-5 M) i samma hastighet och under samma tid som kontrollarmen.
Läkemedel: Fenylefrin + Allopurinol
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av xantinoxidas-härledd superoxid på vasokonstriktorsvar genom att hämma enzymet xantinoxidas.
Experimentell: Fenylefrin + Tempol
Försökspersonerna kommer att kombineras med samma fenylefrinkoncentrationer som kontrollarmen och Tempol (10^-5 M) i samma takt och under samma tid som kontrollarmen.
Läkemedel: Fenylefrin + Tempol
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av superoxid på vasokonstriktorsvar genom att avlägsna tillgänglig superoxid.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Vasokonstriktor känslighet för fenylefrin med laserdopplerfluxmetri
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Etablera förhöjd vasokonstriktion till fenylefrinstimulering hos svarta män och kvinnor med fokus på svarta kvinnor. Efter lokala infusioner av fenylefrin kommer förändringarna i blodflödet att kvantifieras med laserdopplerflödesmetri. Alla förändringar i flödet kommer att normaliseras och rapporteras som en procentandel av baslinjeflödet.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Oxidativ stresss roll i förhöjd vasokonstriktion med laserdopplerfluxmetri
Tidsram: Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Bestäm i vilken grad superoxid, antingen allmänt tillgänglig eller producerad genom xantin/NADPH-oxidaser, bidrar till förhöjd fenylefrinmedierad vasokonstriktion. Efter lokala koninfusioner av fenylefrin med apocynin, allopurinol eller tempol kommer förändringarna i blodflödet att kvantifieras med laserdopplerflödesmetri. Alla förändringar i flödet kommer att normaliseras och rapporteras som en procentandel av baslinjeflödet.
Genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2018

Första postat (Faktisk)

21 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0441

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kontroll (fenylefrin)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera