Paikallisen antioksidanttihoidon vaikutus vasokonstriktion rotueroihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonitauti (CVD) vaivaa lähes kolmannesta aikuisväestöstä, ja kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat edustettuina sydän- ja verisuonitautien esiintyvyyden osalta. Valitettavasti on olemassa eroa, joka vaikuttaa suhteettomasti mustaan väestöön (BL) verrattuna muihin ryhmiin, mukaan lukien valkoiseen väestöön (WH). Vaikka tämän eron taustalla on monitekijäinen syy, verisuonten toimintahäiriö (eli heikentynyt vasodilataatio ja/tai lisääntynyt vasokonstriktio) on keskeinen tekijä. Kuten aiemmin on havaittu, BL:llä on kohonnut vasokonstriktorivaste sekä farmakologisiin (esim. alfa-adrenergisten reseptorin agonistien) että ympäristöllisten (esim. kylmäpainetesti) ärsykkeisiin verrattuna WH-vastineisiinsa. Lisäksi reaktiiviset happilajit (ROS) ja sitä seuraava typpioksidin (NO) biologisen hyötyosuuden väheneminen voivat osittain välittää tätä vastetta.
Mielenkiintoista on, että ihon pienet verisuonet (ihon mikrovaskulaarisuus) BL:ssä, mutta muutoin terveissä yksilöissä, tuottavat heikentyneen verenvirtausvasteen paikalliseen kuumenemiseen verrattuna ikään, painoindeksiin (BMI) ja sukupuoleen vastaavaan WH:hen. Kuitenkin ihon mikroverisuonten esikäsittely joko allopurinolilla tai aposyniinillä (ksantiinioksidaasin estäjä ja NADPH-oksidaasin estäjä, vastaavasti) poistaa tämän ihon verenvirtauseron. Nämä lääkkeet estävät mahdollisia ROS-lähteitä, jotka, kuten mainittiin, voivat välittää kohonnutta vasokonstriktorivastetta BL:ssä. Näin ollen aposyniinin antaminen aikaisemmissa tutkimuksissa eläinmallilla parantaa alfa-adrenergisten reseptorien välittämää vasokonstriktiota, mikä johtuu mahdollisesti ROS:n vähenemisestä. Ksantiini/NADPH-oksidaasin ja ROS:n tuotannon rooli alfa-adrenergisten reseptorien välittämässä vasokonstriktiossa ihmisillä on edelleen tuntematon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76019
- Science and Engineering Research and Innovation Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuvat henkilöt (18-35-vuotiaat, molemmat sukupuolet) rekrytoidaan Arlingtonin alueelta.
- Molempien vanhempien tulee ilmoittaa olevansa joko afroamerikkalainen tai valkoihoinen amerikkalainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöiltä, jotka ovat luovuttaneet yli 550 ml verta viimeisten 8 viikon aikana, ei oteta verta tässä pöytäkirjassa. Jos he ovat kuitenkin edelleen kiinnostuneita tutkimuksesta ja muuten täyttävät osallistumiskriteerit, voimme silti jatkaa tiedonkeruuta.
- Henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia ja/tai aineenvaihduntasairauksia, suljetaan pois osallistumisesta sekä henkilöt, joilla on ollut erilaisia mikroverisuonisairauksia, mukaan lukien Reynaudin tauti, vilustumisen aiheuttama urtikaria, kryoglobulinemia jne.
- Reseptilääkkeitä tällä hetkellä käyttävät henkilöt ja henkilöt, joiden painoindeksi on noin 30 kg/m2) suljetaan pois.
- Raskaana olevat ja lapset (esim. alle 18-vuotiaita) ei oteta tutkimukseen. Tukikelpoiset naiset ajoitetaan kuukautiskierron päiville 2–7, jotta voidaan ottaa huomioon hormonaaliset vaikutukset verenkiertoon. Säännöllinen kuukautiskierto vaaditaan tutkimuksen tunnistamiseksi ja ajoittamiseksi matalan hormonin jaksolle, joten naiset, joilla ei ole säännöllistä kuukautiskiertoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, jotka tällä hetkellä käyttävät ehkäisyä, ovat kelvollisia, kunhan ne voidaan ajoittaa vähähormonisen "plasebo" viikon aikana. Jos heidän hormoninsa ei sisällä lumelääkeviikkoa, nämä henkilöt eivät ole kelvollisia tiedonkeruuun. Myös imettävät naiset ovat kelvollisia, koska ehdotetuilla vasoaktiivisilla aineilla ei ole systeemisiä tai pysyviä vaikutuksia.
- Koska tupakointi voi vaikuttaa perifeeriseen verisuoniin, nykyiset tupakoitsijat ja henkilöt, jotka ovat tupakoineet säännöllisesti (> 1 pakkaus kahdessa viikossa) edellisten 2 vuoden aikana, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kontrolli (fenyyliefriini)
Koehenkilöille annetaan fenyyliefriiniä vaihtelevina pitoisuuksina (10^-2 - 10^-8 M fenyyliefriiniä) nopeudella 2 mikrolitraa/minuutti 10 minuutin ajan kullakin annoksella annos-vastekäyrän muodostamiseksi.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida verisuonten vaste fenyyliefriinille, alfa 1 -agonistille, valkoisilla ja mustilla miehillä ja naisilla nousevien annospitoisuuksien sarjassa.
|
|
Kokeellinen: Fenyyliefriini + aposyniini
Koehenkilöille infusoidaan samoja fenyyliefriinipitoisuuksia kuin kontrollihaarassa ja aposyniiniä (10^-4 M) samalla nopeudella ja samaan aikaan kuin kontrollihaara.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida NADPH-oksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta vasokonstriktorivasteisiin estämällä NADPH-oksidaasin entsyymiä.
|
|
Kokeellinen: Fenyyliefriini + allopurinoli
Koehenkilöille infusoidaan samoja fenyyliefriinipitoisuuksia kuin kontrollihaarassa ja allopurinolia (10^-5 M) samalla nopeudella ja samaan aikaan kuin kontrollihaarassa.
|
Tämän intervention tarkoituksena on arvioida ksantiinioksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta vasokonstriktorivasteisiin estämällä ksantiinioksidaasin entsyymiä.
|
|
Kokeellinen: Fenyyliefriini + tempoli
Koehenkilöille infusoidaan samoja fenyyliefriinipitoisuuksia kuin kontrollihaarassa ja Tempolissa (10^-5 M) samalla nopeudella ja samaan aikaan kuin kontrollihaaralle.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida superoksidin vaikutusta vasokonstriktorivasteisiin poistamalla saatavilla oleva superoksidi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasokonstriktorivaste fenyyliefriinille laser-doppler-fluksimetrialla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Määritä kohonnut vasokonstriktio fenyyliefriinin stimulaatioon mustilla miehillä ja naisilla keskittyen mustiin naisiin.
Paikallisten fenyyliefriinin infuusioiden jälkeen verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan laser-Doppler-fluksimetrialla.
Kaikki virtauksen muutokset normalisoidaan ja raportoidaan prosentteina perusvuosta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Oksidatiivisen stressin rooli lisääntyneessä vasokonstriktiossa laserdoppler-fluksimetrialla
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Selvitä, missä määrin superoksidi, joko yleisesti saatavilla tai ksantiini/NADPH-oksidaasien kautta tuotettu, edistää kohonnutta fenyyliefriinivälitteistä vasokonstriktiota.
Kun fenyyliefriiniä on sekoitettu paikallisesti aposyniiniin, allopurinoliin tai tempoliin, verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan laser-doppler-fluksimetrialla.
Kaikki virtauksen muutokset normalisoidaan ja raportoidaan prosentteina perusvuosta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Kardiotoniset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Hengityselinten aineet
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Säteilysuoja-aineet
- Mydriatics
- Nenän dekongestantit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Tempol
- Allopurinoli
- Fenyyliefriini
- Oksimetatsoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-0441
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .