局部加热期间抗氧化剂对皮肤血流的影响
研究概览
详细说明
综合血管实验室最近观察到，肥胖者 (BMI>30kg/m2) 的皮肤小血管（皮肤微血管系统）需要更多的一氧化氮 (NO) 才能达到相同程度与年龄、性别和种族匹配的瘦 (BMI<25kg/m2) 个体相比，扩张率 (34)。 此外，有充分证据表明，非裔美国人的血管功能受损，这可能导致该人群患各种心血管和代谢疾病（包括冠状动脉疾病、代谢综合征、高血压和中风）的风险升高。 皮肤循环被认为是评估全身性血管疾病潜在机制的替代血管床 (7, 20, 22)。 这一点尤为重要，因为微血管功能障碍正在成为动脉粥样硬化过程和包括高血压、运动不耐受和胰岛素抵抗在内的各种疾病的关键步骤 (25)。 此外，受损的皮肤微血管功能反映了其他血管床的受损反应 (7, 12, 20, 22)。 利用皮肤循环的一个主要优点是它提供了一个可接近的血管床，通过它可以系统地和机械地研究内皮功能的过程，几乎没有风险，通过热刺激和局部皮内药物输注。 NO 生物利用度受损的机制已在各种高危人群和患病人群中进行评估，包括健康老龄化、高血压、体位性心动过速综合征、高胆固醇血症和慢性肾病 (8, 16, 19, 24, 36, 37)。 使用类似于本申请中提出的方法和技术（见下文），研究结果表明许多因素，包括氧化应激升高，会导致 NO 的生物利用度和/或作用降低（8、16、19、24， 36, 37)
最近的研究结果表明，NO 对肥胖年轻人 (34) 以及其他方面健康的非裔美国人的大学生微血管平滑肌的作用受损。 局部加热是测试一氧化氮介导的血管舒张的常用方法 (3, 6, 31)。 因此，研究人员建议检验以下假设：
- 肥胖会导致对局部加热的血流反应受损，非洲裔美国人也会出现这种情况。
- 抑制超氧化物（一种常见的氧化应激形式）会增强肥胖个体和非裔美国人的局部加热反应。
- 抑制超氧化物、NADPH 氧化酶和/或黄嘌呤氧化酶的来源，增强了肥胖者的皮肤血流局部加热反应相对于瘦者的反应。 非裔美国人相对于他们的白人美国人也是如此。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76019
- Engineering Research Building
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 将从大阿灵顿地区招募个人（18-35 岁，男女）参与该研究。
- 必须自我报告父母双方都是非裔美国人或白人美国人。
排除标准：
- 在过去 8 周内捐献超过 550 毫升血液的个人将不会在本协议中从他们身上抽血。 但是，如果他们仍然对研究感兴趣，并且符合纳入标准，那么我们可能仍会选择继续进行数据收集。
- 患有心血管、神经和/或代谢疾病的个人以及有各种微血管疾病病史的个人将被排除在外，包括雷诺氏病、寒冷引起的荨麻疹、冷球蛋白血症等。
- 目前正在服用任何处方药的受试者和体重指数约为 30 kg/m2 的个体将被排除在外。
- 怀孕的受试者和儿童（即 小于 18 岁）将不会被招募用于研究。 符合条件的女性将被安排在月经周期的第 2-7 天进行，以考虑荷尔蒙对血流的影响。 需要有规律的月经周期来确定和安排低激素时期的研究，因此缺乏规律周期的女性将被排除在研究之外。 目前正在采取节育措施的女性是有资格的，只要她们可以安排在低激素“安慰剂”周。 如果他们的激素不含安慰剂周，那么这些人将没有资格收集数据。 母乳喂养的女性也将符合条件，因为拟议的血管活性药物没有全身或持久的影响。
- 鉴于吸烟会影响外周血管系统，当前吸烟者和过去 2 年内经常吸烟（每两周 > 1 包）的个人将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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假比较器：对照（乳酸盐林格氏）
该部位将仅在局部加热刺激期间注入乳酸林格氏液。
在局部加热刺激后，该部位将注入 L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯；20mM）以抑制一氧化氮合酶，并注入 SNP（硝普钠；28mM）以引发血管舒张。
这将有助于确定一氧化氮对血管舒张的贡献，并分别为数据标准化建立最大血管舒张。
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这种干预旨在作为对照，通过与实验地点进行比较，以评估有效性。
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实验性的：坦普尔
在局部加热刺激期间，该站点将仅注入 tempol（4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl；10µM）。
在局部加热刺激后，该部位将注入 L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯；20mM）以抑制一氧化氮合酶，并注入 SNP（硝普钠；28mM）以引发血管舒张。
这将有助于确定一氧化氮对血管舒张的贡献，并分别为数据标准化建立最大血管舒张。
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这种干预旨在通过清除可用的超氧化物来评估超氧化物对血管扩张剂反应的影响。
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实验性的：罗布麻素
在局部加热刺激期间，该站点将仅注入罗布麻素（1-（4-羟基-3-甲氧基苯基）乙酮；100µM）。
在局部加热刺激后，该部位将注入 L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯；20mM）以抑制一氧化氮合酶，并注入 SNP（硝普钠；28mM）以引发血管舒张。
这将有助于确定一氧化氮对血管舒张的贡献，并分别为数据标准化建立最大血管舒张。
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这种干预旨在通过抑制 NADPH 氧化酶来评估 NADPH 氧化酶衍生的超氧化物对血管扩张剂反应的影响。
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实验性的：别嘌醇
在局部加热刺激期间，该站点将仅注入 tempol（1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-one；10µM）。
在局部加热刺激后，该部位将注入 L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯；20mM）以抑制一氧化氮合酶，并注入 SNP（硝普钠；28mM）以引发血管舒张。
这将有助于确定一氧化氮对血管舒张的贡献，并分别为数据标准化建立最大血管舒张。
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这种干预旨在通过抑制黄嘌呤氧化酶来评估黄嘌呤氧化酶衍生的超氧化物对血管扩张剂反应的影响。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管扩张剂对补充抗氧化剂的局部加热的反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
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评估氧化应激对局部加热受损血管舒张的影响。
这将通过皮内微透析输注夹竹桃麻素、别嘌呤醇或 tempol 来引发，所有这些都是血管活性物质。
皮肤血流量的变化将使用激光多普勒流量计进行量化。
通量的所有变化将被归一化并报告为最大通量的百分比。
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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