Effekten av antioxidanter på hudens blodflöde under lokal uppvärmning
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det integrerade vaskulära laboratoriet har nyligen observerat att de små blodkärlen i huden (den kutana mikrovaskulaturen) hos feta (BMI>30 kg/m2), men annars friska individer, kräver en större mängd kväveoxid (NO) för att uppnå samma grad av dilatation jämfört med ålder, kön och rasmatchade magra (BMI <25kg/m2) individer (34). Dessutom är det väldokumenterat att afroamerikaner har nedsatt blodkärlsfunktion vilket sannolikt bidrar till den förhöjda risken för att utveckla en mängd olika hjärt- och kärlsjukdomar, inklusive kranskärlssjukdom, metabolt syndrom, högt blodtryck och stroke i denna population. Den kutana cirkulationen är erkänd som en surrogat kärlbädd för bedömning av mekanismer bakom systemisk kärlsjukdom (7, 20, 22). Detta är särskilt viktigt eftersom mikrovaskulär dysfunktion framträder som ett kritiskt steg i den aterosklerotiska processen och en mängd olika tillstånd inklusive högt blodtryck, träningsintolerans och insulinresistens (25). Dessutom speglar försämrad kutan mikrovaskulär funktion nedsatt respons i andra vaskulära sängar (7, 12, 20, 22). En primär fördel med att utnyttja den kutana cirkulationen är att den ger en tillgänglig kärlbädd genom vilken processer av endotelfunktion kan undersökas systematiskt och mekaniskt, praktiskt taget utan risk, genom termiska stimuli och lokala intradermala läkemedelsinfusioner. Mekanismer för nedsatt NO-biotillgänglighet har utvärderats i olika riskgrupper och sjuka populationer inklusive friskt åldrande, hypertoni, posturalt takykardisyndrom, hyperkolesteremi och kronisk njursjukdom (8, 16, 19, 24, 36, 37). Genom att använda tillvägagångssätt och tekniker liknande de som föreslagits i denna ansökan (se nedan) har resultaten implicerat att ett antal faktorer, inklusive förhöjd oxidativ stress, bidrar till den minskade biotillgängligheten och/eller verkan av NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
De senaste fynden tyder på en försämring av effekten av NO på den mikrovaskulära glatta muskulaturen hos feta unga vuxna (34) såväl som hos högskoleåldrade annars friska afroamerikaner. Lokal uppvärmning är en vanlig metod för att testa kväveoxidförmedlad vasodilatation (3, 6, 31). Därför föreslår utredarna att testa följande hypoteser:
- Fetma resulterar i försämrad blodflödesrespons på lokal uppvärmning och detta kommer också att vara fallet för afroamerikaner.
- Hämning av superoxid, en vanlig form av oxidativ stress, förstärker det lokala uppvärmningssvaret hos överviktiga individer såväl som hos afroamerikaner.
- Hämning av källor till superoxid, NADPH-oxidas och/eller Xanthine-oxidas, ökar hudens blodflödes lokala uppvärmningssvar hos överviktiga till deras magra motsvarigheter. Detta kommer också att vara fallet för afroamerikaner i förhållande till deras kaukasiska amerikanska motsvarigheter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Förenta staterna, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer (åldrar 18-35, båda könen) kommer att rekryteras från Arlingtonområdet för att delta i studien.
- Måste självrapportera båda föräldrarna som antingen afroamerikaner eller kaukasiska amerikaner.
Exklusions kriterier:
- Individer som har donerat mer än 550 ml blod under de senaste 8 veckorna kommer inte att få blod uttaget från dem i detta protokoll. Men om de fortfarande är intresserade av studien och i övrigt uppfyller inklusionskriterierna kan vi ändå välja att fortsätta med datainsamlingen.
- Individer med kardiovaskulära, neurologiska och/eller metabola sjukdomar kommer att uteslutas från att delta samt individer med en historia av olika sjukdomar i mikrovaskulaturen inklusive Reynauds sjukdom, köldinducerad urtikaria, kryoglobulinemi, etc.
- Försökspersoner som för närvarande tar några receptbelagda läkemedel och individer med ett kroppsmassaindex på cirka 30 kg/m2) kommer att uteslutas.
- Gravida försökspersoner och barn (dvs. yngre än 18) kommer inte att rekryteras till studien. Kvalificerade kvinnor kommer att schemaläggas för dag 2-7 av sin menstruationscykel för att ta hänsyn till hormonella effekter på blodflödet. En regelbunden menstruationscykel krävs för att identifiera och schemalägga studien för låghormonperioden, därför kommer kvinnor som saknar regelbunden cykel att uteslutas från studien. Kvinnor som för närvarande tar preventivmedel är berättigade, så länge de kan schemaläggas under en "placebo"-vecka med låg hormonhalt. Om deras hormon inte innehåller en placebovecka kommer dessa individer inte att vara berättigade till datainsamling. Kvinnor som ammar kommer också att vara berättigade eftersom det inte finns några systemiska eller bestående effekter av de föreslagna vasoaktiva medlen.
- Med tanke på att rökning kan påverka den perifera vaskulaturen, kommer nuvarande rökare och personer som regelbundet rökt (>1 förpackning per två veckor) under de senaste 2 åren att uteslutas
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham Comparator: Kontroll (Lactated Ringers)
Denna plats kommer endast att infunderas med Lactated Ringer's under den lokala uppvärmningsstimulansen.
Efter den lokala uppvärmningsstimulansen kommer denna plats att infunderas med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) för att hämma kväveoxidsyntas och med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) för att framkalla vasodilatation.
Detta kommer att hjälpa till att fastställa kväveoxidbidrag till vasodilatation respektive fastställa maximal vasodilatation för datanormalisering.
|
Denna intervention är avsedd att fungera som en kontroll genom vilken de experimentella platserna jämförs med, för att bedöma effektiviteten.
|
|
Experimentell: Tempol
Denna plats kommer endast att infunderas med tempol (4-hydroxi-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oxyl; 10 µM) under den lokala uppvärmningsstimulansen.
Efter den lokala uppvärmningsstimulansen kommer denna plats att infunderas med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) för att hämma kväveoxidsyntas och med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) för att framkalla vasodilatation.
Detta kommer att hjälpa till att fastställa kväveoxidbidrag till vasodilatation respektive fastställa maximal vasodilatation för datanormalisering.
|
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av superoxid på vasodilatorsvar genom att avlägsna tillgänglig superoxid.
|
|
Experimentell: Apocynin
Denna plats kommer endast att infunderas med apocynin (1-(4-hydroxi-3-metoxifenyl)etanon; 100 µM) under den lokala uppvärmningsstimulansen.
Efter den lokala uppvärmningsstimulansen kommer denna plats att infunderas med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) för att hämma kväveoxidsyntas och med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) för att framkalla vasodilatation.
Detta kommer att hjälpa till att fastställa kväveoxidbidrag till vasodilatation respektive fastställa maximal vasodilatation för datanormalisering.
|
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av NADPH-oxidas-härledd superoxid på vasodilatorsvar genom att hämma enzymet NADPH-oxidas.
|
|
Experimentell: Allopurinol
Denna plats kommer endast att infunderas med tempol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on; 10 µM) under den lokala uppvärmningsstimulansen.
Efter den lokala uppvärmningsstimulansen kommer denna plats att infunderas med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) för att hämma kväveoxidsyntas och med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) för att framkalla vasodilatation.
Detta kommer att hjälpa till att fastställa kväveoxidbidrag till vasodilatation respektive fastställa maximal vasodilatation för datanormalisering.
|
Denna intervention är avsedd att bedöma effekten av xantinoxidas-härledd superoxid på vasodilatorsvar genom att hämma enzymet xantinoxidas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vasodilaterande svar på lokal uppvärmning med antioxidanttillskott
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Bedöm effekten av oxidativ stress på försämrad vasodilatation till lokal uppvärmning.
Detta kommer att framkallas med hjälp av intradermala mikrodialysinfusioner av apocynin, allopurinol eller tempol, som alla är vasoaktiva substanser.
Förändringarna i hudens blodflöde kommer att kvantifieras med laserdopplerflödesmetri.
Alla förändringar i flödet kommer att normaliseras och rapporteras som en procentandel av maximalt flöde.
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Proteinsyntesinhibitorer
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Strålskyddsmedel
- Tempol
- Allopurinol
Andra studie-ID-nummer
- 2016-0268
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .