- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03680638
L'effet des antioxydants sur le flux sanguin cutané lors d'un échauffement local
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le laboratoire vasculaire intégratif a récemment observé que les petits vaisseaux sanguins de la peau (la microvasculature cutanée) chez les personnes obèses (IMC> 30 kg/m2), mais par ailleurs en bonne santé, nécessitent une plus grande quantité d'oxyde nitrique (NO) pour atteindre le même degré de dilatation par rapport à l'âge, au sexe et à la race correspondant aux individus maigres (IMC <25 kg/m2) (34). En outre, il est bien documenté que les Afro-Américains présentent une altération de la fonction des vaisseaux sanguins, ce qui contribue probablement au risque élevé de développer diverses maladies cardiovasculaires et métaboliques, notamment les maladies coronariennes, le syndrome métabolique, l'hypertension et les accidents vasculaires cérébraux dans cette population. La circulation cutanée est reconnue comme un lit vasculaire de substitution pour l'évaluation des mécanismes sous-jacents à la maladie vasculaire systémique (7, 20, 22). Ceci est particulièrement important car le dysfonctionnement microvasculaire est en train de devenir une étape critique du processus athéroscléreux et de diverses affections, notamment l'hypertension, l'intolérance à l'exercice et la résistance à l'insuline (25). De plus, une fonction microvasculaire cutanée altérée reflète des réponses altérées dans d'autres lits vasculaires (7, 12, 20, 22). L'un des principaux avantages de l'utilisation de la circulation cutanée est qu'elle fournit un lit vasculaire accessible à travers lequel les processus de la fonction endothéliale peuvent être systématiquement et mécaniquement étudiés, pratiquement sans risque, par des stimuli thermiques et des perfusions intradermiques locales de médicaments. Les mécanismes d'altération de la biodisponibilité du NO ont été évalués dans diverses populations à risque et malades, notamment le vieillissement en bonne santé, l'hypertension, le syndrome de tachycardie posturale, l'hypercholestérolémie et l'insuffisance rénale chronique (8, 16, 19, 24, 36, 37). En utilisant des approches et des techniques similaires à celles proposées dans cette demande (voir ci-dessous), les résultats ont impliqué qu'un certain nombre de facteurs, y compris un stress oxydatif élevé, contribuent à la biodisponibilité et/ou à l'action réduites du NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
Les découvertes récentes suggèrent une altération de l'action du NO sur le muscle lisse microvasculaire des jeunes adultes obèses (34) ainsi que chez les Afro-Américains d'âge universitaire par ailleurs en bonne santé. Le chauffage local est une méthode courante pour tester la vasodilatation médiée par l'oxyde nitrique (3, 6, 31). Les enquêteurs proposent donc de tester les hypothèses suivantes :
- L'obésité entraîne une altération de la réponse du flux sanguin au chauffage local et ce sera également le cas pour les Afro-Américains.
- L'inhibition du superoxyde, une forme courante de stress oxydatif, augmente la réponse de chauffage local chez les personnes obèses ainsi que chez les Afro-Américains.
- L'inhibition des sources de superoxyde, la NADPH-oxydase et/ou la xanthine-oxydase, augmente la réponse d'échauffement local du flux sanguin cutané chez les obèses par rapport à celle de leurs homologues maigres. Ce sera également le cas pour les Afro-Américains par rapport à leurs homologues caucasiens américains.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Arlington, Texas, États-Unis, 76019
- Engineering Research Building
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Des individus (âgés de 18 à 35 ans, des deux sexes) seront recrutés dans la grande région d'Arlington pour participer à l'étude.
- Doit déclarer les deux parents comme étant afro-américains ou caucasiens américains.
Critère d'exclusion:
- Les personnes qui ont donné plus de 550 ml de sang au cours des 8 dernières semaines ne se feront pas prélever de sang dans ce protocole. Cependant, s'ils restent intéressés par l'étude et répondent par ailleurs aux critères d'inclusion, nous pouvons toujours choisir de procéder à la collecte de données.
- Les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, neurologiques et/ou métaboliques seront exclues de la participation ainsi que les personnes ayant des antécédents de diverses maladies de la microvasculature, notamment la maladie de Reynaud, l'urticaire induite par le froid, la cryoglobulinémie, etc.
- Les sujets prenant actuellement des médicaments sur ordonnance et les personnes ayant un indice de masse corporelle d'environ 30 kg/m2) seront exclus.
- Les femmes enceintes et les enfants (c'est-à-dire moins de 18 ans) ne seront pas recrutés pour l'étude. Les femmes éligibles seront programmées pour les jours 2 à 7 de leur cycle menstruel pour tenir compte des effets hormonaux sur le flux sanguin. Un cycle menstruel régulier est nécessaire pour identifier et programmer l'étude pour la période de faible taux d'hormones. Par conséquent, les femmes qui n'ont pas de cycle régulier seront exclues de l'étude. Les femmes qui prennent actuellement un contraceptif sont éligibles, à condition qu'elles puissent être programmées pendant une semaine "placebo" à faible taux d'hormones. Si leur hormone ne contient pas de semaine placebo, ces personnes ne seront pas éligibles pour la collecte de données. Les femmes qui allaitent seront également éligibles car il n'y a pas d'effets systémiques ou durables des agents vasoactifs proposés.
- Étant donné que le tabagisme peut affecter le système vasculaire périphérique, les fumeurs actuels et les personnes qui ont fumé régulièrement (> 1 paquet par deux semaines) au cours des 2 années précédentes seront exclus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: Contrôle (Sonnerie lactée)
Ce site ne sera infusé de Ringer lactate que pendant le stimulus de chauffage local.
Après le stimulus de chauffage local, ce site sera infusé avec du L-NAME (Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM) pour inhiber l'oxyde nitrique synthase et avec du SNP (nitroprussiate de sodium; 28mM) pour provoquer une vasodilatation.
Cela aidera à établir la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation et à établir la vasodilatation maximale pour la normalisation des données, respectivement.
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Cette intervention est censée servir de contrôle par lequel les sites expérimentaux sont comparés pour évaluer l'efficacité.
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Expérimental: Temps
Ce site ne sera infusé avec du tempol (4-hydroxy-2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle ; 10 µM) que pendant le stimulus de chauffage local.
Après le stimulus de chauffage local, ce site sera infusé avec du L-NAME (Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM) pour inhiber l'oxyde nitrique synthase et avec du SNP (nitroprussiate de sodium; 28mM) pour provoquer une vasodilatation.
Cela aidera à établir la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation et à établir la vasodilatation maximale pour la normalisation des données, respectivement.
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Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde sur les réponses vasodilatatrices en piégeant le superoxyde disponible.
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Expérimental: Apocynine
Ce site ne sera infusé avec de l'apocynine (1-(4-hydroxy-3-méthoxyphényl)éthanone ; 100 µM) que pendant le stimulus de chauffage local.
Après le stimulus de chauffage local, ce site sera infusé avec du L-NAME (Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM) pour inhiber l'oxyde nitrique synthase et avec du SNP (nitroprussiate de sodium; 28mM) pour provoquer une vasodilatation.
Cela aidera à établir la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation et à établir la vasodilatation maximale pour la normalisation des données, respectivement.
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Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde dérivé de la NADPH oxydase sur les réponses vasodilatatrices en inhibant l'enzyme NADPH oxydase.
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Expérimental: Allopurinol
Ce site ne sera infusé avec du tempol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4(2H)-one ; 10 µM) que pendant le stimulus de chauffage local.
Après le stimulus de chauffage local, ce site sera infusé avec du L-NAME (Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM) pour inhiber l'oxyde nitrique synthase et avec du SNP (nitroprussiate de sodium; 28mM) pour provoquer une vasodilatation.
Cela aidera à établir la contribution de l'oxyde nitrique à la vasodilatation et à établir la vasodilatation maximale pour la normalisation des données, respectivement.
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Cette intervention vise à évaluer l'impact du superoxyde dérivé de la xanthine oxydase sur les réponses vasodilatatrices en inhibant l'enzyme xanthine oxydase.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses vasodilatatrices à l'échauffement local avec une supplémentation en antioxydants
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Évaluer l'impact du stress oxydatif sur l'altération de la vasodilatation à l'échauffement local.
Ceci sera obtenu en utilisant des infusions de microdialyse intradermique d'apocynine, d'allopurinol ou de tempol, qui sont tous des substances vasoactives.
Les modifications du flux sanguin cutané seront quantifiées à l'aide de la fluxmétrie laser Doppler.
Tous les changements de flux seront normalisés et rapportés sous forme de pourcentage du flux maximal.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Antigoutteux
- Agents de radioprotection
- Tempol
- Allopurinol
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0268
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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