Effekten af ​​antioxidanter på hudens blodgennemstrømning under lokal opvarmning

Det integrative vaskulære laboratorium har for nylig observeret, at de små blodkar i huden (den kutane mikrovaskulatur) hos overvægtige (BMI>30 kg/m2), men ellers raske individer, kræver en større mængde nitrogenoxid (NO) for at opnå samme grad af dilatation sammenlignet med alder, køn og racematchede magre (BMI <25kg/m2) individer (34). Derudover er det veldokumenteret, at afroamerikanere har nedsat blodkarfunktion, hvilket sandsynligvis bidrager til den forhøjede risiko for at udvikle en række kardiovaskulære og metaboliske sygdomme, herunder koronararteriesygdom, metabolisk syndrom, hypertension og slagtilfælde i denne befolkning. Den kutane cirkulation er anerkendt som en surrogat vaskulær seng til vurdering af mekanismer, der ligger til grund for systemisk vaskulær sygdom (7, 20, 22). Dette er særligt vigtigt, da mikrovaskulær dysfunktion dukker op som et kritisk trin i den aterosklerotiske proces og en række forskellige tilstande, herunder hypertension, træningsintolerance og insulinresistens (25). Ydermere afspejler nedsat kutan mikrovaskulær funktion svækkede responser i andre vaskulære senge (7, 12, 20, 22). En primær fordel ved at udnytte den kutane cirkulation er, at den giver et tilgængeligt vaskulært leje, hvorigennem processer af endotelfunktion kan undersøges systematisk og mekanistisk, praktisk talt uden risiko, gennem termiske stimuli og lokale intra-dermale lægemiddelinfusioner. Mekanismer for nedsat NO-biotilgængelighed er blevet vurderet i forskellige udsatte og syge populationer, herunder sund aldring, hypertension, posturalt takykardisyndrom, hyperkolesteræmi og kronisk nyresygdom (8, 16, 19, 24, 36, 37). Ved at bruge fremgangsmåder og teknikker, der ligner dem, der er foreslået i denne ansøgning (se nedenfor), har resultaterne impliceret, at en række faktorer, herunder forhøjet oxidativt stress, bidrager til den reducerede biotilgængelighed og/eller virkning af NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

De seneste resultater tyder på en svækkelse af virkningen af ​​NO på den mikrovaskulære glatte muskulatur hos overvægtige unge voksne (34) såvel som hos ellers raske afroamerikanere i universitetsalderen. Lokal opvarmning er en almindelig metode til at teste nitrogenoxid-medieret vasodilatation (3, 6, 31). Derfor foreslår efterforskerne at teste følgende hypoteser:

1. Fedme resulterer i nedsat blodgennemstrømningsreaktion på lokal opvarmning, og dette vil også være tilfældet for afroamerikanere.
2. Hæmning af superoxid, en almindelig form for oxidativ stress, øger det lokale opvarmningsrespons hos overvægtige individer såvel som hos afroamerikanere.
3. Hæmning af kilder til superoxid, NADPH-oxidase og/eller Xanthin-oxidase, øger hudens blodgennemstrømning lokalt opvarmningsrespons hos overvægtige i forhold til deres magre modstykker. Dette vil også være tilfældet for afroamerikanere i forhold til deres kaukasisk amerikanske kolleger.