Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antioksidanttien vaikutus ihon verenkiertoon paikallisen lämmityksen aikana

keskiviikko 19. syyskuuta 2018 päivittänyt: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia lihavien ja musta/afrikkalaisamerikkalaisten miesten ja naisten heikentyneen vasodilatonin mekanismeja mahdollisina yhteyksinä kardiovaskulaaristen toimintahäiriöiden ja sairauksien lisääntyneeseen esiintyvyyteen. Tämän tutkimuksen pääkohteet ovat oksidatiivisen stressin lähteet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Integratiivinen verisuonilaboratorio on äskettäin havainnut, että lihavien (BMI > 30 kg/m2), mutta muuten terveiden yksilöiden ihon pienet verisuonet (ihon mikroverisuonet) tarvitsevat suuremman määrän typpioksidia (NO) saavuttaakseen saman tason. dilataatio verrattuna ikään, sukupuoleen ja rodun kanssa samaan laihaan (BMI < 25 kg/m2) yksilöihin (34). Lisäksi on hyvin dokumentoitu, että afroamerikkalaisten verisuonten toiminta on heikentynyt, mikä todennäköisesti lisää riskiä sairastua erilaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin ja aineenvaihduntasairauksiin, mukaan lukien sepelvaltimotauti, metabolinen oireyhtymä, verenpainetauti ja aivohalvaus tässä populaatiossa. Ihon verenkierto tunnustetaan verisuonikorvikepohjaksi arvioitaessa systeemisen verisuonisairauden taustalla olevia mekanismeja (7, 20, 22). Tämä on erityisen tärkeää, koska mikrovaskulaarinen toimintahäiriö on nousemassa kriittiseksi vaiheeksi ateroskleroottisessa prosessissa ja useissa eri sairauksissa, mukaan lukien verenpainetauti, liikunta-intoleranssi ja insuliiniresistenssi (25). Lisäksi heikentynyt ihon mikrovaskulaarinen toiminta heijastaa heikentynyttä vastetta muissa verisuonissa (7, 12, 20, 22). Ensisijainen etu ihon verenkierron hyödyntämisessä on, että se tarjoaa saavutettavissa olevan verisuonikerroksen, jonka kautta endoteelin toiminnan prosesseja voidaan tutkia systemaattisesti ja mekaanisesti, käytännössä ilman riskiä lämpöärsykkeiden ja paikallisten ihonsisäisten lääkeinfuusioiden avulla. NO:n heikentyneen biologisen hyötyosuuden mekanismeja on arvioitu erilaisissa riski- ja sairaspopulaatioissa, mukaan lukien terve ikääntyminen, verenpainetauti, posturaalinen takykardiaoireyhtymä, hyperkolesteremia ja krooninen munuaissairaus (8, 16, 19, 24, 36, 37). Käyttämällä lähestymistapoja ja tekniikoita, jotka ovat samanlaisia ​​kuin tässä hakemuksessa ehdotetut (katso alla), havainnot ovat osoittaneet, että monet tekijät, mukaan lukien kohonnut oksidatiivinen stressi, vaikuttavat NO:n biologisen hyötyosuuden ja/tai vaikutuksen vähenemiseen (8, 16, 19, 24, 36, 37)

Viimeaikaiset havainnot viittaavat NO:n vaikutuksen heikkenemiseen liikalihavien nuorten aikuisten (34) mikrovaskulaarisessa sileässä lihaksessa sekä yliopisto-ikäisillä muuten terveillä afroamerikkalaisilla. Paikallinen lämmitys on yleinen menetelmä typpioksidivälitteisen verisuonten laajenemisen testaamiseksi (3, 6, 31). Siksi tutkijat ehdottavat seuraavien hypoteesien testaamista:

  1. Liikalihavuus johtaa heikentyneeseen verenkiertoon paikalliseen lämmitykseen, ja tämä koskee myös afroamerikkalaisia.
  2. Superoksidin, yleisen oksidatiivisen stressin muodon, esto lisää paikallista kuumennusvastetta lihavilla yksilöillä sekä afroamerikkalaisilla.
  3. Superoksidin, NADPH-oksidaasin ja/tai ksantiinioksidaasin lähteiden estäminen lisää ihon verenvirtauksen paikallista kuumennusvastetta lihavilla laihoilla kollegoillaan. Tämä koskee myös afroamerikkalaisia ​​verrattuna heidän valkoihoisiin amerikkalaisiin kollegoihinsa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76019
        • Engineering Research Building

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkimukseen osallistuvat henkilöt (18-35-vuotiaat, molemmat sukupuolet) rekrytoidaan Arlingtonin alueelta.
  • Molempien vanhempien tulee ilmoittaa olevansa joko afroamerikkalainen tai valkoihoinen amerikkalainen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Henkilöiltä, ​​jotka ovat luovuttaneet yli 550 ml verta viimeisten 8 viikon aikana, ei oteta verta tässä pöytäkirjassa. Jos he ovat kuitenkin edelleen kiinnostuneita tutkimuksesta ja muuten täyttävät osallistumiskriteerit, voimme silti jatkaa tiedonkeruuta.
  • Henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia ja/tai aineenvaihduntasairauksia, suljetaan pois osallistumisesta sekä henkilöt, joilla on ollut erilaisia ​​mikroverisuonisairauksia, mukaan lukien Reynaudin tauti, vilustumisen aiheuttama urtikaria, kryoglobulinemia jne.
  • Reseptilääkkeitä tällä hetkellä käyttävät henkilöt ja henkilöt, joiden painoindeksi on noin 30 kg/m2) suljetaan pois.
  • Raskaana olevat ja lapset (esim. alle 18-vuotiaita) ei oteta tutkimukseen. Tukikelpoiset naiset ajoitetaan kuukautiskierron päiville 2–7, jotta voidaan ottaa huomioon hormonaaliset vaikutukset verenkiertoon. Säännöllinen kuukautiskierto vaaditaan tutkimuksen tunnistamiseksi ja ajoittamiseksi matalan hormonin jaksolle, joten naiset, joilla ei ole säännöllistä kuukautiskiertoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, jotka tällä hetkellä käyttävät ehkäisyä, ovat kelvollisia, kunhan ne voidaan ajoittaa vähähormonisen "plasebo" viikon aikana. Jos heidän hormoninsa ei sisällä lumelääkeviikkoa, nämä henkilöt eivät ole kelvollisia tiedonkeruuun. Myös imettävät naiset ovat kelvollisia, koska ehdotetuilla vasoaktiivisilla aineilla ei ole systeemisiä tai pysyviä vaikutuksia.
  • Koska tupakointi voi vaikuttaa perifeeriseen verisuoniin, nykyiset tupakoitsijat ja henkilöt, jotka ovat tupakoineet säännöllisesti (> 1 pakkaus kahdessa viikossa) edellisten 2 vuoden aikana, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Huijausvertailija: Kontrolli (Ringerin laktaatti)
Tälle alueelle infusoidaan Ringer-laktaattia vain paikallisen lämmitysärsykkeen aikana. Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi. Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
Tämä interventio on tarkoitettu toimimaan kontrollina, jolla koepaikkoja verrataan tehokkuuden arvioimiseksi.
Kokeellinen: Tempol
Tähän kohtaan infusoidaan vain tempolia (4-hydroksi-2,2,6,6-tetrametyylipiperidiini-1-oksyyli; 10 uM) paikallisen lämmitysärsykkeen aikana. Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi. Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida superoksidin vaikutus verisuonia laajentaviin vasteisiin poistamalla saatavilla oleva superoksidi.
Kokeellinen: Aposyniini
Tähän kohtaan infusoidaan vain aposyniiniä (1-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)etanonia; 100 µM) paikallisen kuumennusärsykkeen aikana. Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi. Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida NADPH-oksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta verisuonia laajentaviin vasteisiin estämällä NADPH-oksidaasin entsyymiä.
Kokeellinen: Allopurinoli
Tähän kohtaan infusoidaan vain tempolia (1H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-onia; 10 uM) paikallisen kuumennusärsykkeen aikana. Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi. Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida ksantiinioksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta verisuonia laajentaviin vasteisiin estämällä ksantiinioksidaasin entsyymiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasodilataattori reagoi paikalliseen lämmitykseen antioksidanttilisällä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Arvioi oksidatiivisen stressin vaikutusta heikentyneeseen vasodilataatioon paikalliseen lämmitykseen. Tämä saadaan aikaan käyttämällä aposyniinin, allopurinolin tai tempolin intradermaalisia mikrodialyysi-infuusioita, jotka kaikki ovat vasoaktiivisia aineita. Ihon verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan laser-Doppler-vuometrialla. Kaikki vuon muutokset normalisoidaan ja raportoidaan prosentteina maksimivuosta.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit

Kliiniset tutkimukset Kontrolli (Ringerin laktaatti)

Tilaa