- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03680638
Antioksidanttien vaikutus ihon verenkiertoon paikallisen lämmityksen aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Integratiivinen verisuonilaboratorio on äskettäin havainnut, että lihavien (BMI > 30 kg/m2), mutta muuten terveiden yksilöiden ihon pienet verisuonet (ihon mikroverisuonet) tarvitsevat suuremman määrän typpioksidia (NO) saavuttaakseen saman tason. dilataatio verrattuna ikään, sukupuoleen ja rodun kanssa samaan laihaan (BMI < 25 kg/m2) yksilöihin (34). Lisäksi on hyvin dokumentoitu, että afroamerikkalaisten verisuonten toiminta on heikentynyt, mikä todennäköisesti lisää riskiä sairastua erilaisiin sydän- ja verisuonisairauksiin ja aineenvaihduntasairauksiin, mukaan lukien sepelvaltimotauti, metabolinen oireyhtymä, verenpainetauti ja aivohalvaus tässä populaatiossa. Ihon verenkierto tunnustetaan verisuonikorvikepohjaksi arvioitaessa systeemisen verisuonisairauden taustalla olevia mekanismeja (7, 20, 22). Tämä on erityisen tärkeää, koska mikrovaskulaarinen toimintahäiriö on nousemassa kriittiseksi vaiheeksi ateroskleroottisessa prosessissa ja useissa eri sairauksissa, mukaan lukien verenpainetauti, liikunta-intoleranssi ja insuliiniresistenssi (25). Lisäksi heikentynyt ihon mikrovaskulaarinen toiminta heijastaa heikentynyttä vastetta muissa verisuonissa (7, 12, 20, 22). Ensisijainen etu ihon verenkierron hyödyntämisessä on, että se tarjoaa saavutettavissa olevan verisuonikerroksen, jonka kautta endoteelin toiminnan prosesseja voidaan tutkia systemaattisesti ja mekaanisesti, käytännössä ilman riskiä lämpöärsykkeiden ja paikallisten ihonsisäisten lääkeinfuusioiden avulla. NO:n heikentyneen biologisen hyötyosuuden mekanismeja on arvioitu erilaisissa riski- ja sairaspopulaatioissa, mukaan lukien terve ikääntyminen, verenpainetauti, posturaalinen takykardiaoireyhtymä, hyperkolesteremia ja krooninen munuaissairaus (8, 16, 19, 24, 36, 37). Käyttämällä lähestymistapoja ja tekniikoita, jotka ovat samanlaisia kuin tässä hakemuksessa ehdotetut (katso alla), havainnot ovat osoittaneet, että monet tekijät, mukaan lukien kohonnut oksidatiivinen stressi, vaikuttavat NO:n biologisen hyötyosuuden ja/tai vaikutuksen vähenemiseen (8, 16, 19, 24, 36, 37)
Viimeaikaiset havainnot viittaavat NO:n vaikutuksen heikkenemiseen liikalihavien nuorten aikuisten (34) mikrovaskulaarisessa sileässä lihaksessa sekä yliopisto-ikäisillä muuten terveillä afroamerikkalaisilla. Paikallinen lämmitys on yleinen menetelmä typpioksidivälitteisen verisuonten laajenemisen testaamiseksi (3, 6, 31). Siksi tutkijat ehdottavat seuraavien hypoteesien testaamista:
- Liikalihavuus johtaa heikentyneeseen verenkiertoon paikalliseen lämmitykseen, ja tämä koskee myös afroamerikkalaisia.
- Superoksidin, yleisen oksidatiivisen stressin muodon, esto lisää paikallista kuumennusvastetta lihavilla yksilöillä sekä afroamerikkalaisilla.
- Superoksidin, NADPH-oksidaasin ja/tai ksantiinioksidaasin lähteiden estäminen lisää ihon verenvirtauksen paikallista kuumennusvastetta lihavilla laihoilla kollegoillaan. Tämä koskee myös afroamerikkalaisia verrattuna heidän valkoihoisiin amerikkalaisiin kollegoihinsa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Yhdysvallat, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuvat henkilöt (18-35-vuotiaat, molemmat sukupuolet) rekrytoidaan Arlingtonin alueelta.
- Molempien vanhempien tulee ilmoittaa olevansa joko afroamerikkalainen tai valkoihoinen amerikkalainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöiltä, jotka ovat luovuttaneet yli 550 ml verta viimeisten 8 viikon aikana, ei oteta verta tässä pöytäkirjassa. Jos he ovat kuitenkin edelleen kiinnostuneita tutkimuksesta ja muuten täyttävät osallistumiskriteerit, voimme silti jatkaa tiedonkeruuta.
- Henkilöt, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, neurologisia ja/tai aineenvaihduntasairauksia, suljetaan pois osallistumisesta sekä henkilöt, joilla on ollut erilaisia mikroverisuonisairauksia, mukaan lukien Reynaudin tauti, vilustumisen aiheuttama urtikaria, kryoglobulinemia jne.
- Reseptilääkkeitä tällä hetkellä käyttävät henkilöt ja henkilöt, joiden painoindeksi on noin 30 kg/m2) suljetaan pois.
- Raskaana olevat ja lapset (esim. alle 18-vuotiaita) ei oteta tutkimukseen. Tukikelpoiset naiset ajoitetaan kuukautiskierron päiville 2–7, jotta voidaan ottaa huomioon hormonaaliset vaikutukset verenkiertoon. Säännöllinen kuukautiskierto vaaditaan tutkimuksen tunnistamiseksi ja ajoittamiseksi matalan hormonin jaksolle, joten naiset, joilla ei ole säännöllistä kuukautiskiertoa, suljetaan pois tutkimuksesta. Naiset, jotka tällä hetkellä käyttävät ehkäisyä, ovat kelvollisia, kunhan ne voidaan ajoittaa vähähormonisen "plasebo" viikon aikana. Jos heidän hormoninsa ei sisällä lumelääkeviikkoa, nämä henkilöt eivät ole kelvollisia tiedonkeruuun. Myös imettävät naiset ovat kelvollisia, koska ehdotetuilla vasoaktiivisilla aineilla ei ole systeemisiä tai pysyviä vaikutuksia.
- Koska tupakointi voi vaikuttaa perifeeriseen verisuoniin, nykyiset tupakoitsijat ja henkilöt, jotka ovat tupakoineet säännöllisesti (> 1 pakkaus kahdessa viikossa) edellisten 2 vuoden aikana, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Kontrolli (Ringerin laktaatti)
Tälle alueelle infusoidaan Ringer-laktaattia vain paikallisen lämmitysärsykkeen aikana.
Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi.
Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
|
Tämä interventio on tarkoitettu toimimaan kontrollina, jolla koepaikkoja verrataan tehokkuuden arvioimiseksi.
|
|
Kokeellinen: Tempol
Tähän kohtaan infusoidaan vain tempolia (4-hydroksi-2,2,6,6-tetrametyylipiperidiini-1-oksyyli; 10 uM) paikallisen lämmitysärsykkeen aikana.
Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi.
Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida superoksidin vaikutus verisuonia laajentaviin vasteisiin poistamalla saatavilla oleva superoksidi.
|
|
Kokeellinen: Aposyniini
Tähän kohtaan infusoidaan vain aposyniiniä (1-(4-hydroksi-3-metoksifenyyli)etanonia; 100 µM) paikallisen kuumennusärsykkeen aikana.
Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi.
Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida NADPH-oksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta verisuonia laajentaviin vasteisiin estämällä NADPH-oksidaasin entsyymiä.
|
|
Kokeellinen: Allopurinoli
Tähän kohtaan infusoidaan vain tempolia (1H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-onia; 10 uM) paikallisen kuumennusärsykkeen aikana.
Paikallisen kuumennusärsykkeen jälkeen tähän kohtaan infusoidaan L-NAME:a (Nω-nitro-L-arginiinimetyyliesteri; 20 mM) typpioksidisyntaasin inhiboimiseksi ja SNP:tä (natriumnitroprussidi; 28 mM) vasodilataatioiden aikaansaamiseksi.
Tämä auttaa määrittämään typpioksidin vaikutuksen verisuonten laajentumiseen ja määrittämään maksimaalisen verisuonten laajenemisen tietojen normalisoimiseksi.
|
Tämän toimenpiteen tarkoituksena on arvioida ksantiinioksidaasista johdetun superoksidin vaikutusta verisuonia laajentaviin vasteisiin estämällä ksantiinioksidaasin entsyymiä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasodilataattori reagoi paikalliseen lämmitykseen antioksidanttilisällä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioi oksidatiivisen stressin vaikutusta heikentyneeseen vasodilataatioon paikalliseen lämmitykseen.
Tämä saadaan aikaan käyttämällä aposyniinin, allopurinolin tai tempolin intradermaalisia mikrodialyysi-infuusioita, jotka kaikki ovat vasoaktiivisia aineita.
Ihon verenvirtauksen muutokset kvantifioidaan laser-Doppler-vuometrialla.
Kaikki vuon muutokset normalisoidaan ja raportoidaan prosentteina maksimivuosta.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Säteilysuoja-aineet
- Tempol
- Allopurinoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-0268
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit
-
Benha UniversityValmisCardiovascular FitnessEgypti
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Texas at AustinRekrytointiTulehdus | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada
-
The University of Tennessee, KnoxvilleUniversity of MinnesotaValmisKehon koostumus | Masennusoireet | Cardiovascular Fitness | Tunnelmat | Fyysisen aktiivisuuden tasot | Tilannemotivaatio | Tilanne kiinnostusYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Kontrolli (Ringerin laktaatti)
-
Spectrum Health HospitalsDeltex Medical, Inc.ValmisPeräsuolen syöpä | Crohnin tauti | Haavainen paksusuolitulehdus | Divertikuliitti | Paksusuolen syöpä | Paksusuolen polyypit | Peräsuolen polyypitYhdysvallat
-
Lawson Health Research InstituteValmis
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...Lopetettu
-
University of MichiganNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ValmisHypertensio | Krooniset munuaissairaudet | Krooninen sairaus | Kroonisen munuaissairauden vaihe 5 | Krooninen munuaissairaus, vaihe 4 (vaikea) | Krooninen munuaissairaus, vaihe 3 (kohtalainen)Yhdysvallat
-
Linkoeping UniversityThe Swedish Research Council; the Swedish Research Council for Health, Working...RekrytointiSitoutuminen | Loukkaantumisten ehkäisy urheilussaRuotsi
-
University of California, San FranciscoNational Institute on Aging (NIA)LopetettuKognitiivinen muutos | IkääntyminenYhdysvallat
-
University of California, Los AngelesValmisTyypin 2 diabetesYhdysvallat
-
St. Luke's Hospital, Chesterfield, MissouriTuntematon
-
State University of New York at BuffaloLopetettuDiabeettinen ketoasidoosiYhdysvallat
-
University of Missouri, Kansas CityUnited States Department of DefenseValmisHemorraginen shokkiYhdysvallat