局所加熱中の皮膚血流に対する抗酸化物質の影響
調査の概要
詳細な説明
統合血管研究所は最近、肥満 (BMI > 30kg/m2) の皮膚の小さな血管 (皮膚の微小血管系) を観察しましたが、それ以外は健康な人は、同じ程度を達成するために大量の一酸化窒素 (NO) を必要とします。年齢、性別、および人種が一致する痩せ型 (BMI<25kg/m2) の個人と比較した場合の膨張の程度 (34)。 さらに、アフリカ系アメリカ人は血管機能が損なわれていることが十分に文書化されており、この集団では冠動脈疾患、メタボリック シンドローム、高血圧、脳卒中など、さまざまな心血管および代謝疾患を発症するリスクが高い可能性があります。 皮膚循環は、全身血管疾患の根底にあるメカニズムを評価するための代理血管床として認識されています (7, 20, 22)。 これは、微小血管機能障害がアテローム性動脈硬化のプロセスや、高血圧、運動不耐性、インスリン抵抗性などのさまざまな状態の重要なステップとして出現しているため、特に重要です (25)。 さらに、皮膚の微小血管機能の障害は、他の血管床の反応障害を反映しています (7、12、20、22)。 皮膚循環を利用する主な利点は、熱刺激と局所皮内薬物注入により、事実上リスクなしで、内皮機能のプロセスを体系的かつ機械的に調査できるアクセス可能な血管床を提供することです。 NO バイオアベイラビリティ障害のメカニズムは、健康な老化、高血圧、姿勢性頻脈症候群、高コレステロール血症、および慢性腎臓病を含む、さまざまなリスクのある集団および病気の集団で評価されています (8、16、19、24、36、37)。 この出願で提案されているものと同様のアプローチと技術を使用して (以下を参照)、調査結果は、酸化ストレスの上昇を含む多くの要因が、NO のバイオアベイラビリティおよび/または作用の低下に寄与することを示唆しています (8、16、19、24、 36, 37)
最近の調査結果は、肥満の若年成人 (34) だけでなく、大学時代の健康なアフリカ系アメリカ人の微小血管平滑筋に対する NO の作用の障害を示唆しています。 局所加熱は、一酸化窒素媒介血管拡張をテストするための一般的な方法です (3、6、31)。 したがって、研究者は次の仮説を検証することを提案します。
- 肥満は、局所加熱に対する血流反応の障害をもたらし、これはアフリカ系アメリカ人にも当てはまります。
- 酸化ストレスの一般的な形態であるスーパーオキシドの阻害は、アフリカ系アメリカ人と同様に肥満者の局所加熱反応を増強します。
- スーパーオキシド、NADPH-オキシダーゼおよび/またはキサンチン-オキシダーゼの供給源を阻害すると、肥満者の皮膚血流の局所加熱応答が、痩せた対照者の皮膚血流局所加熱応答に増強されます。 これは、白人系アメリカ人に比べてアフリカ系アメリカ人にも当てはまります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Arlington、Texas、アメリカ、76019
- Engineering Research Building
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 個人 (年齢 18 ～ 35 歳、男女とも) は、研究に参加するためにアーリントン地域から募集されます。
- 両親がアフリカ系アメリカ人または白人系アメリカ人であると自己申告する必要があります。
除外基準:
- 過去 8 週間以内に 550 ml 以上の献血をした人は、このプロトコルでは採血されません。 ただし、彼らが研究に関心を持ち続け、そうでなければ選択基準を満たしている場合は、データ収集を続行することを選択する可能性があります.
- 心血管疾患、神経疾患、および/または代謝疾患を有する個人、およびレイノー病、寒冷性蕁麻疹、クリオグロブリン血症などを含む微小血管系のさまざまな疾患の病歴を持つ個人は参加から除外されます。
- 現在処方薬を服用している被験者および体格指数が約 30 kg/m2 の個人) は除外されます。
- 妊娠中の被験者と子供（すなわち 18 歳未満) は研究に採用されません。 適格な女性は、血流に対するホルモンの影響を考慮して、月経周期の 2 ～ 7 日目に予定されます。 低ホルモン期間の研究を特定してスケジュールするには、定期的な月経周期が必要です。したがって、定期的な周期がない女性は研究から除外されます。 現在避妊を受けている女性は、低ホルモンの「プラセボ」週間にスケジュールできる限り、資格があります. ホルモンにプラセボ週間が含まれていない場合、これらの個人はデータ収集の資格がありません. 提案された血管作動薬の全身または持続的な影響がないため、授乳中の女性も対象となります。
- 喫煙は末梢血管系に影響を与える可能性があるため、現在の喫煙者および過去 2 年間に定期的に喫煙していた (2 週間に 1 パック以上) 人は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：コントロール（乳酸リンガー）
この部位には、局所加熱刺激中のみ乳酸リンゲル液が注入されます。
局所加熱刺激の後、この部位に L-NAME (Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル; 20mM) を注入して一酸化窒素合成酵素を阻害し、SNP (ニトロプルシドナトリウム; 28mM) を注入して血管拡張を誘発します。
これは、血管拡張に対する一酸化窒素の寄与を確立し、データの正規化のための最大血管拡張をそれぞれ確立するのに役立ちます。
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この介入は、有効性を評価するために、実験サイトを比較するためのコントロールとして機能することを目的としています。
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実験的：テンポール
このサイトには、局所的な加熱刺激中にのみテンポール (4-ヒドロキシ-2,2,6,6-テトラメチルピペリジン-1-オキシル; 10 μM) が注入されます。
局所加熱刺激の後、この部位に L-NAME (Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル; 20mM) を注入して一酸化窒素合成酵素を阻害し、SNP (ニトロプルシドナトリウム; 28mM) を注入して血管拡張を誘発します。
これは、血管拡張に対する一酸化窒素の寄与を確立し、データの正規化のための最大血管拡張をそれぞれ確立するのに役立ちます。
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この介入は、利用可能なスーパーオキシドを除去することにより、血管拡張反応に対するスーパーオキシドの影響を評価することを目的としています。
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実験的：アポシニン
このサイトには、局所的な加熱刺激中にのみアポシニン (1-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル) エタノン; 100 μM) が注入されます。
局所加熱刺激の後、この部位に L-NAME (Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル; 20mM) を注入して一酸化窒素合成酵素を阻害し、SNP (ニトロプルシドナトリウム; 28mM) を注入して血管拡張を誘発します。
これは、血管拡張に対する一酸化窒素の寄与を確立し、データの正規化のための最大血管拡張をそれぞれ確立するのに役立ちます。
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この介入は、酵素NADPHオキシダーゼを阻害することにより、血管拡張反応に対するNADPHオキシダーゼ由来のスーパーオキシドの影響を評価することを目的としています。
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実験的：アロプリノール
このサイトには、局所的な加熱刺激中にのみテンポール (1H-ピラゾロ [3,4-d] ピリミジン-4(2H)-オン; 10 μM) が注入されます。
局所加熱刺激の後、この部位に L-NAME (Nω-ニトロ-L-アルギニンメチルエステル; 20mM) を注入して一酸化窒素合成酵素を阻害し、SNP (ニトロプルシドナトリウム; 28mM) を注入して血管拡張を誘発します。
これは、血管拡張に対する一酸化窒素の寄与を確立し、データの正規化のための最大血管拡張をそれぞれ確立するのに役立ちます。
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この介入は、酵素キサンチンオキシダーゼを阻害することにより、血管拡張反応に対するキサンチンオキシダーゼ由来のスーパーオキシドの影響を評価することを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗酸化物質の補給による局所加熱に対する血管拡張反応
時間枠：研究完了まで、平均1年
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局所加熱による血管拡張障害に対する酸化ストレスの影響を評価します。
これは、すべて血管作用物質であるアポシニン、アロプリノール、またはテンポールの皮内微小透析注入を使用して誘発されます。
皮膚血流の変化は、レーザー ドップラー フラックスメトリーを使用して定量化されます。
フラックスのすべての変化は正規化され、最大フラックスのパーセンテージとして報告されます。
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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