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L'effetto degli antiossidanti sul flusso sanguigno della pelle durante il riscaldamento locale

19 settembre 2018 aggiornato da: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
L'obiettivo di questo studio è esaminare i possibili meccanismi di compromissione della vasodilatazione negli uomini e nelle donne obesi e neri/afroamericani come possibili collegamenti con l'elevata prevalenza di disfunzioni e malattie cardiovascolari. Gli obiettivi principali di questo studio sono le fonti di stress ossidativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il laboratorio vascolare integrativo ha recentemente osservato che i piccoli vasi sanguigni della pelle (la microvascolarizzazione cutanea) negli individui obesi (BMI>30 kg/m2), ma altrimenti sani, richiedono una maggiore quantità di ossido nitrico (NO) per raggiungere lo stesso grado di dilatazione rispetto a individui magri (BMI<25kg/m2) corrispondenti a età, sesso e razza (34). Inoltre, è ben documentato che gli afroamericani hanno una funzione dei vasi sanguigni compromessa che probabilmente contribuisce all'elevato rischio di sviluppare una varietà di malattie cardiovascolari e metaboliche tra cui malattia coronarica, sindrome metabolica, ipertensione e ictus in questa popolazione. La circolazione cutanea è riconosciuta come un letto vascolare surrogato per la valutazione dei meccanismi alla base della malattia vascolare sistemica (7, 20, 22). Ciò è particolarmente importante poiché la disfunzione microvascolare sta emergendo come una fase critica nel processo aterosclerotico e in una varietà di condizioni tra cui ipertensione, intolleranza all'esercizio e insulino-resistenza (25). Inoltre, la compromissione della funzione microvascolare cutanea rispecchia le risposte compromesse in altri letti vascolari (7, 12, 20, 22). Un vantaggio principale dell'utilizzo della circolazione cutanea è che fornisce un letto vascolare accessibile attraverso il quale i processi della funzione endoteliale possono essere sistematicamente e meccanicamente studiati, praticamente senza alcun rischio, attraverso stimoli termici e infusioni locali di farmaci intradermici. I meccanismi di ridotta biodisponibilità di NO sono stati valutati in varie popolazioni a rischio e malate, tra cui invecchiamento sano, ipertensione, sindrome da tachicardia posturale, ipercolesterolemia e malattia renale cronica (8, 16, 19, 24, 36, 37). Utilizzando approcci e tecniche simili a quelli proposti in questa domanda (vedi sotto) i risultati hanno implicato che una serie di fattori, incluso lo stress ossidativo elevato, contribuiscono alla ridotta biodisponibilità e/o azione di NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

Le recenti scoperte suggeriscono una compromissione dell'azione dell'NO sulla muscolatura liscia microvascolare dei giovani adulti obesi (34) così come negli afroamericani altrimenti sani in età universitaria. Il riscaldamento locale è un metodo comune per testare la vasodilatazione mediata dall'ossido nitrico (3, 6, 31). Pertanto, gli investigatori propongono di verificare le seguenti ipotesi:

  1. L'obesità si traduce in una ridotta risposta del flusso sanguigno al riscaldamento locale e questo sarà anche il caso degli afroamericani.
  2. L'inibizione del superossido, una forma comune di stress ossidativo, aumenta la risposta al riscaldamento locale negli individui obesi e negli afroamericani.
  3. L'inibizione delle fonti di superossido, NADPH-ossidasi e/o xantina-ossidasi, aumenta la risposta al riscaldamento locale del flusso sanguigno cutaneo negli obesi rispetto a quella delle loro controparti magre. Questo sarà anche il caso degli afroamericani rispetto alle loro controparti caucasiche americane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stati Uniti, 76019
        • Engineering Research Building

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gli individui (di età compresa tra 18 e 35 anni, entrambi i sessi) saranno reclutati dalla grande area di Arlington per partecipare allo studio.
  • Deve autodichiarare entrambi i genitori come afroamericani o caucasici americani.

Criteri di esclusione:

  • Gli individui che hanno donato più di 550 ml di sangue nelle ultime 8 settimane non riceveranno il prelievo di sangue da loro in questo protocollo. Tuttavia, se rimangono interessati allo studio e soddisfano in altro modo i criteri di inclusione, potremmo comunque scegliere di procedere con la raccolta dei dati.
  • Saranno esclusi dalla partecipazione gli individui con malattie cardiovascolari, neurologiche e/o metaboliche così come gli individui con una storia di varie malattie del microcircolo tra cui la malattia di Reynaud, l'orticaria indotta dal freddo, la crioglobulinemia, ecc.
  • Saranno esclusi i soggetti che attualmente assumono farmaci con prescrizione medica e gli individui con un indice di massa corporea di circa 30 kg/m2).
  • Soggetti in gravidanza e bambini (es. di età inferiore ai 18 anni) non saranno reclutati per lo studio. Le femmine idonee saranno programmate per i giorni 2-7 del loro ciclo mestruale per tenere conto degli effetti ormonali sul flusso sanguigno. È necessario un ciclo mestruale regolare per identificare e programmare lo studio per il periodo ormonale basso, pertanto le donne che non hanno un ciclo regolare saranno escluse dallo studio. Le donne che attualmente assumono il controllo delle nascite sono idonee, purché possano essere programmate durante una settimana "placebo" a basso ormone. Se il loro ormone non contiene una settimana di placebo, questi individui non saranno idonei per la raccolta dei dati. Saranno ammissibili anche le donne che allattano al seno in quanto non vi sono effetti sistemici o duraturi degli agenti vasoattivi proposti.
  • Dato che il fumo può influenzare il sistema vascolare periferico, saranno esclusi i fumatori attuali e le persone che hanno fumato regolarmente (> 1 pacchetto ogni due settimane) nei 2 anni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore fittizio: Controllo (suoneria lattata)
Questo sito sarà infuso con Ringer Lattato solo durante lo stimolo di riscaldamento locale. Dopo lo stimolo di riscaldamento locale, questo sito sarà infuso con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metilestere; 20mM) per inibire l'ossido nitrico sintasi e con SNP (sodio nitroprussiato; 28mM) per indurre la vasodilatazione. Ciò contribuirà a stabilire rispettivamente il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione e stabilire la massima vasodilatazione per la normalizzazione dei dati.
Altro: Controllo (suoneria lattata)
Questo intervento vuole servire come controllo con cui i siti sperimentali vengono confrontati, per valutarne l'efficacia.
Sperimentale: Tempol
Questo sito sarà infuso solo con tempol (4-idrossi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-ossile; 10µM) durante lo stimolo di riscaldamento locale. Dopo lo stimolo di riscaldamento locale, questo sito sarà infuso con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metilestere; 20mM) per inibire l'ossido nitrico sintasi e con SNP (sodio nitroprussiato; 28mM) per indurre la vasodilatazione. Ciò contribuirà a stabilire rispettivamente il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione e stabilire la massima vasodilatazione per la normalizzazione dei dati.
Droga: Tempol
Questo intervento ha lo scopo di valutare l'impatto del superossido sulle risposte vasodilatatorie eliminando il superossido disponibile.
Sperimentale: Apocinina
Questo sito sarà infuso solo con apocinina (1-(4-idrossi-3-metossifenil)etanone; 100µM) durante lo stimolo di riscaldamento locale. Dopo lo stimolo di riscaldamento locale, questo sito sarà infuso con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metilestere; 20mM) per inibire l'ossido nitrico sintasi e con SNP (sodio nitroprussiato; 28mM) per indurre la vasodilatazione. Ciò contribuirà a stabilire rispettivamente il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione e stabilire la massima vasodilatazione per la normalizzazione dei dati.
Droga: Apocinina
Questo intervento ha lo scopo di valutare l'impatto del superossido derivato dalla NADPH ossidasi sulle risposte vasodilatatorie inibendo l'enzima NADPH ossidasi.
Sperimentale: Allopurinolo
Questo sito sarà infuso solo con tempol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-one; 10µM) durante lo stimolo di riscaldamento locale. Dopo lo stimolo di riscaldamento locale, questo sito sarà infuso con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metilestere; 20mM) per inibire l'ossido nitrico sintasi e con SNP (sodio nitroprussiato; 28mM) per indurre la vasodilatazione. Ciò contribuirà a stabilire rispettivamente il contributo dell'ossido nitrico alla vasodilatazione e stabilire la massima vasodilatazione per la normalizzazione dei dati.
Droga: Allopurinolo
Questo intervento ha lo scopo di valutare l'impatto del superossido derivato dalla xantina ossidasi sulle risposte vasodilatatorie inibendo l'enzima xantina ossidasi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposte vasodilatatorie al riscaldamento locale con integrazione di antiossidanti
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Valutare l'impatto dello stress ossidativo sulla ridotta vasodilatazione al riscaldamento locale. Questo sarà suscitato utilizzando infusioni di microdialisi intradermica di apocinina, allopurinolo o tempol, che sono tutte sostanze vasoattive. I cambiamenti nel flusso sanguigno cutaneo saranno quantificati mediante flussimetria laser Doppler. Tutte le variazioni di flusso saranno normalizzate e riportate come percentuale del flusso massimo.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

9 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

9 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-0268

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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