Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av antioksidanter på hudens blodstrøm under lokal oppvarming

19. september 2018 oppdatert av: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Målet med denne studien er å undersøke mulige mekanismer for nedsatt vasodilatasjon hos overvektige og svarte/afroamerikanske menn og kvinner som mulige koblinger til forhøyet forekomst av kardiovaskulær dysfunksjon og sykdom. Hovedmålene i denne studien er kilder til oksidativt stress.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det integrative vaskulære laboratoriet har nylig observert at de små blodårene i huden (den kutane mikrovaskulaturen) hos overvektige (BMI>30 kg/m2), men ellers friske individer, krever en større mengde nitrogenoksid (NO) for å oppnå samme grad av utvidelse sammenlignet med alder, kjønn og rasetilpasset magre (BMI <25kg/m2) individer (34). I tillegg er det godt dokumentert at afroamerikanere har nedsatt blodkarfunksjon som sannsynligvis bidrar til økt risiko for å utvikle en rekke kardiovaskulære og metabolske sykdommer, inkludert koronarsykdom, metabolsk syndrom, hypertensjon og hjerneslag i denne populasjonen. Den kutane sirkulasjonen er anerkjent som en surrogat vaskulær seng for vurdering av mekanismer som ligger til grunn for systemisk vaskulær sykdom (7, 20, 22). Dette er spesielt viktig ettersom mikrovaskulær dysfunksjon dukker opp som et kritisk trinn i den aterosklerotiske prosessen og en rekke tilstander inkludert hypertensjon, treningsintoleranse og insulinresistens (25). Videre speiler svekket kutan mikrovaskulær funksjon svekket respons i andre vaskulære senger (7, 12, 20, 22). En primær fordel med å utnytte den kutane sirkulasjonen er at den gir en tilgjengelig vaskulær seng der prosesser med endotelfunksjon kan undersøkes systematisk og mekanisk, uten praktisk talt noen risiko, gjennom termiske stimuli og lokale intradermale medikamentinfusjoner. Mekanismer for nedsatt NO-biotilgjengelighet har blitt vurdert i ulike risikogrupper og syke populasjoner, inkludert sunn aldring, hypertensjon, posturalt takykardisyndrom, hyperkolesteremi og kronisk nyresykdom (8, 16, 19, 24, 36, 37). Ved å bruke tilnærminger og teknikker som ligner de som er foreslått i denne søknaden (se nedenfor), har funnene implisert at en rekke faktorer, inkludert forhøyet oksidativt stress, bidrar til redusert biotilgjengelighet og/eller virkning av NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

De nylige funnene tyder på en svekkelse i virkningen av NO på den mikrovaskulære glatte muskulaturen til overvektige unge voksne (34) så vel som hos høyskolealdrende ellers friske afroamerikanere. Lokal oppvarming er en vanlig metode for å teste nitrogenoksid-mediert vasodilatasjon (3, 6, 31). Derfor foreslår etterforskerne å teste følgende hypoteser:

  1. Fedme resulterer i nedsatt blodstrømrespons på lokal oppvarming, og dette vil også være tilfelle for afroamerikanere.
  2. Hemming av superoksid, en vanlig form for oksidativt stress, forsterker den lokale oppvarmingsresponsen hos overvektige individer så vel som hos afroamerikanere.
  3. Inhibering av kilder til superoksid, NADPH-oksidase og/eller Xanthin-oksidase, øker hudens blodstrøm lokal oppvarmingsrespons hos overvektige til deres magre motparter. Dette vil også være tilfelle for afroamerikanere i forhold til deres kaukasisk amerikanske kolleger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Texas
      • Arlington, Texas, Forente stater, 76019
        • Engineering Research Building

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Enkeltpersoner (alder 18-35, begge kjønn) vil bli rekruttert fra det større Arlington-området for å delta i studien.
  • Må selv rapportere begge foreldrene som enten afroamerikansk eller kaukasisk amerikaner.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som har donert mer enn 550 ml blod i løpet av de siste 8 ukene vil ikke få tatt blod fra dem i denne protokollen. Men hvis de fortsatt er interessert i studien, og ellers oppfyller inklusjonskriteriene, kan vi likevel velge å fortsette med datainnsamlingen.
  • Personer med kardiovaskulære, nevrologiske og/eller metabolske sykdommer vil bli ekskludert fra å delta, så vel som personer med en historie med ulike sykdommer i mikrovaskulaturen, inkludert Reynauds sykdom, kuldeindusert urticaria, kryoglobulinemi, etc.
  • Personer som for øyeblikket tar reseptbelagte medisiner og personer med en kroppsmasseindeks på ca. 30 kg/m2) vil bli ekskludert.
  • Gravide forsøkspersoner og barn (dvs. yngre enn 18) vil ikke bli rekruttert til studiet. Kvalifiserte kvinner vil bli planlagt til dag 2-7 av menstruasjonssyklusen for å ta hensyn til hormonelle effekter på blodstrømmen. En vanlig menstruasjonssyklus er nødvendig for å identifisere og planlegge studien for perioden med lavt hormon, derfor vil kvinner som mangler en regelmessig syklus bli ekskludert fra studien. Kvinner som for tiden tar prevensjon er kvalifisert, så lenge de kan planlegges i løpet av en "placebo"-uke med lavt hormon. Hvis hormonet deres ikke inneholder en placebo-uke, vil disse personene ikke være kvalifisert for datainnsamling. Kvinner som ammer vil også være kvalifisert ettersom det ikke er noen systemiske eller varige effekter av de foreslåtte vasoaktive midlene.
  • Gitt at røyking kan påvirke den perifere vaskulaturen, vil nåværende røykere og personer som har røykt regelmessig (>1 pakke per to uker) i løpet av de siste 2 årene bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Sham-komparator: Kontroll (Lactated Ringer's)
Dette nettstedet vil kun bli infundert med Lactated Ringer's under den lokale oppvarmingsstimulusen. Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon. Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
Denne intervensjonen er ment å tjene som en kontroll som forsøksstedene sammenlignes med, for å vurdere effektiviteten.
Eksperimentell: Tempol
Dette stedet vil bare bli infundert med tempol (4-hydroksy-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oksyl; 10 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen. Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon. Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av superoksid på vasodilatorresponser ved å rense tilgjengelig superoksid.
Eksperimentell: Apocynin
Dette stedet vil kun bli infundert med apocynin (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)etanon; 100 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen. Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon. Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av NADPH-oksidase-avledet superoksid på vasodilatorresponser ved å hemme enzymet NADPH-oksidase.
Eksperimentell: Allopurinol
Dette stedet vil kun bli infundert med tempol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on; 10 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen. Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon. Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av xantinoksidase-avledet superoksid på vasodilatorresponser ved å hemme enzymet xantinoksidase.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vasodilatorresponser på lokal oppvarming med antioksidanttilskudd
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Vurder virkningen av oksidativt stress på nedsatt vasodilatasjon til lokal oppvarming. Dette vil bli fremkalt ved hjelp av intradermal mikrodialyse-infusjoner av apocynin, allopurinol eller tempol, som alle er vasoaktive stoffer. Endringene i hudens blodfluks vil kvantifiseres ved hjelp av laser Doppler fluksmetri. Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av maksimal fluks.
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

9. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kontroll (Lactated Ringer's)

Abonnere