- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03680638
Effekten av antioksidanter på hudens blodstrøm under lokal oppvarming
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det integrative vaskulære laboratoriet har nylig observert at de små blodårene i huden (den kutane mikrovaskulaturen) hos overvektige (BMI>30 kg/m2), men ellers friske individer, krever en større mengde nitrogenoksid (NO) for å oppnå samme grad av utvidelse sammenlignet med alder, kjønn og rasetilpasset magre (BMI <25kg/m2) individer (34). I tillegg er det godt dokumentert at afroamerikanere har nedsatt blodkarfunksjon som sannsynligvis bidrar til økt risiko for å utvikle en rekke kardiovaskulære og metabolske sykdommer, inkludert koronarsykdom, metabolsk syndrom, hypertensjon og hjerneslag i denne populasjonen. Den kutane sirkulasjonen er anerkjent som en surrogat vaskulær seng for vurdering av mekanismer som ligger til grunn for systemisk vaskulær sykdom (7, 20, 22). Dette er spesielt viktig ettersom mikrovaskulær dysfunksjon dukker opp som et kritisk trinn i den aterosklerotiske prosessen og en rekke tilstander inkludert hypertensjon, treningsintoleranse og insulinresistens (25). Videre speiler svekket kutan mikrovaskulær funksjon svekket respons i andre vaskulære senger (7, 12, 20, 22). En primær fordel med å utnytte den kutane sirkulasjonen er at den gir en tilgjengelig vaskulær seng der prosesser med endotelfunksjon kan undersøkes systematisk og mekanisk, uten praktisk talt noen risiko, gjennom termiske stimuli og lokale intradermale medikamentinfusjoner. Mekanismer for nedsatt NO-biotilgjengelighet har blitt vurdert i ulike risikogrupper og syke populasjoner, inkludert sunn aldring, hypertensjon, posturalt takykardisyndrom, hyperkolesteremi og kronisk nyresykdom (8, 16, 19, 24, 36, 37). Ved å bruke tilnærminger og teknikker som ligner de som er foreslått i denne søknaden (se nedenfor), har funnene implisert at en rekke faktorer, inkludert forhøyet oksidativt stress, bidrar til redusert biotilgjengelighet og/eller virkning av NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
De nylige funnene tyder på en svekkelse i virkningen av NO på den mikrovaskulære glatte muskulaturen til overvektige unge voksne (34) så vel som hos høyskolealdrende ellers friske afroamerikanere. Lokal oppvarming er en vanlig metode for å teste nitrogenoksid-mediert vasodilatasjon (3, 6, 31). Derfor foreslår etterforskerne å teste følgende hypoteser:
- Fedme resulterer i nedsatt blodstrømrespons på lokal oppvarming, og dette vil også være tilfelle for afroamerikanere.
- Hemming av superoksid, en vanlig form for oksidativt stress, forsterker den lokale oppvarmingsresponsen hos overvektige individer så vel som hos afroamerikanere.
- Inhibering av kilder til superoksid, NADPH-oksidase og/eller Xanthin-oksidase, øker hudens blodstrøm lokal oppvarmingsrespons hos overvektige til deres magre motparter. Dette vil også være tilfelle for afroamerikanere i forhold til deres kaukasisk amerikanske kolleger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Forente stater, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkeltpersoner (alder 18-35, begge kjønn) vil bli rekruttert fra det større Arlington-området for å delta i studien.
- Må selv rapportere begge foreldrene som enten afroamerikansk eller kaukasisk amerikaner.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som har donert mer enn 550 ml blod i løpet av de siste 8 ukene vil ikke få tatt blod fra dem i denne protokollen. Men hvis de fortsatt er interessert i studien, og ellers oppfyller inklusjonskriteriene, kan vi likevel velge å fortsette med datainnsamlingen.
- Personer med kardiovaskulære, nevrologiske og/eller metabolske sykdommer vil bli ekskludert fra å delta, så vel som personer med en historie med ulike sykdommer i mikrovaskulaturen, inkludert Reynauds sykdom, kuldeindusert urticaria, kryoglobulinemi, etc.
- Personer som for øyeblikket tar reseptbelagte medisiner og personer med en kroppsmasseindeks på ca. 30 kg/m2) vil bli ekskludert.
- Gravide forsøkspersoner og barn (dvs. yngre enn 18) vil ikke bli rekruttert til studiet. Kvalifiserte kvinner vil bli planlagt til dag 2-7 av menstruasjonssyklusen for å ta hensyn til hormonelle effekter på blodstrømmen. En vanlig menstruasjonssyklus er nødvendig for å identifisere og planlegge studien for perioden med lavt hormon, derfor vil kvinner som mangler en regelmessig syklus bli ekskludert fra studien. Kvinner som for tiden tar prevensjon er kvalifisert, så lenge de kan planlegges i løpet av en "placebo"-uke med lavt hormon. Hvis hormonet deres ikke inneholder en placebo-uke, vil disse personene ikke være kvalifisert for datainnsamling. Kvinner som ammer vil også være kvalifisert ettersom det ikke er noen systemiske eller varige effekter av de foreslåtte vasoaktive midlene.
- Gitt at røyking kan påvirke den perifere vaskulaturen, vil nåværende røykere og personer som har røykt regelmessig (>1 pakke per to uker) i løpet av de siste 2 årene bli ekskludert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontroll (Lactated Ringer's)
Dette nettstedet vil kun bli infundert med Lactated Ringer's under den lokale oppvarmingsstimulusen.
Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon.
Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
|
Denne intervensjonen er ment å tjene som en kontroll som forsøksstedene sammenlignes med, for å vurdere effektiviteten.
|
|
Eksperimentell: Tempol
Dette stedet vil bare bli infundert med tempol (4-hydroksy-2,2,6,6-tetrametylpiperidin-1-oksyl; 10 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen.
Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon.
Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av superoksid på vasodilatorresponser ved å rense tilgjengelig superoksid.
|
|
Eksperimentell: Apocynin
Dette stedet vil kun bli infundert med apocynin (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenyl)etanon; 100 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen.
Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon.
Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av NADPH-oksidase-avledet superoksid på vasodilatorresponser ved å hemme enzymet NADPH-oksidase.
|
|
Eksperimentell: Allopurinol
Dette stedet vil kun bli infundert med tempol (1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on; 10 µM) under den lokale oppvarmingsstimulusen.
Etter den lokale oppvarmingsstimulusen vil dette stedet bli infundert med L-NAME (Nω-nitro-L-argininmetylester; 20 mM) for å hemme nitrogenoksidsyntase og med SNP (natriumnitroprussid; 28 mM) for å fremkalle vasodilatasjon.
Dette vil bidra til å etablere nitrogenoksidbidrag til vasodilatasjon og etablere maksimal vasodilatasjon for henholdsvis datanormalisering.
|
Denne intervensjonen er ment å vurdere virkningen av xantinoksidase-avledet superoksid på vasodilatorresponser ved å hemme enzymet xantinoksidase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vasodilatorresponser på lokal oppvarming med antioksidanttilskudd
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Vurder virkningen av oksidativt stress på nedsatt vasodilatasjon til lokal oppvarming.
Dette vil bli fremkalt ved hjelp av intradermal mikrodialyse-infusjoner av apocynin, allopurinol eller tempol, som alle er vasoaktive stoffer.
Endringene i hudens blodfluks vil kvantifiseres ved hjelp av laser Doppler fluksmetri.
Alle endringer i fluks vil bli normalisert og rapportert som en prosentandel av maksimal fluks.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Proteinsyntesehemmere
- Antioksidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdempende midler
- Strålebeskyttende midler
- Tempol
- Allopurinol
Andre studie-ID-numre
- 2016-0268
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kontroll (Lactated Ringer's)
-
Milton S. Hershey Medical CenterLehigh Valley Hospital; St. Luke's Hospital, Pennsylvania; The Reading Hospital...Fullført
-
ARC Medical Devices Inc.Fullført
-
McGill University Health Centre/Research Institute...UkjentTarmsykdom | Ernæringsforstyrrelse NeonatalCanada
-
University of CalgaryRekrutteringPost-ERCP akutt pankreatittCanada
-
Spectrum Health HospitalsDeltex Medical, Inc.FullførtEndetarmskreft | Crohns sykdom | Ulcerøs kolitt | Divertikulitt | Tykktarmskreft | Kolonpolypper | Rektale polypperForente stater
-
Carl SnydermanRekruttering
-
Hadassah Medical OrganizationHebrew University of JerusalemFullført
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvsluttetPrevensjon | Utnyttelse av helsevesenet | PrevensjonsbrukForente stater
-
Ottawa Hospital Research InstituteFullført