- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03680638
Влияние антиоксидантов на кожный кровоток при местном нагреве
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Интегративная сосудистая лаборатория недавно обнаружила, что мелкие кровеносные сосуды кожи (кожные микрососуды) у людей с ожирением (ИМТ>30 кг/м2), но в остальном здоровых людей, требуют большего количества оксида азота (NO) для достижения той же степени. расширения по сравнению с худощавыми людьми (ИМТ <25 кг/м2) соответствующего возраста, пола и расы (34). Кроме того, хорошо задокументировано, что у афроамериканцев нарушена функция кровеносных сосудов, что, вероятно, способствует повышенному риску развития различных сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца, метаболический синдром, гипертонию и инсульт в этой популяции. Кровообращение кожи считается суррогатным сосудистым руслом для оценки механизмов, лежащих в основе системных сосудистых заболеваний (7, 20, 22). Это особенно важно, поскольку дисфункция микрососудов становится критическим этапом атеросклеротического процесса и различных состояний, включая гипертонию, непереносимость физической нагрузки и резистентность к инсулину (25). Кроме того, нарушение функции кожных микрососудов отражает нарушение реакции в других сосудистых руслах (7, 12, 20, 22). Основным преимуществом использования кожного кровообращения является то, что оно обеспечивает доступное сосудистое русло, через которое можно систематически и механистически исследовать процессы эндотелиальной функции, практически без риска, с помощью тепловых раздражителей и местных внутрикожных вливаний лекарственных средств. Механизмы нарушения биодоступности NO оценивались у различных групп риска и больных, включая людей здорового старения, гипертонию, синдром постуральной тахикардии, гиперхолестеринемию и хроническую болезнь почек (8, 16, 19, 24, 36, 37). Используя подходы и методы, аналогичные тем, которые предложены в этой заявке (см. ниже), результаты показали, что ряд факторов, включая повышенный окислительный стресс, способствуют снижению биодоступности и/или действию NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
Недавние результаты свидетельствуют о нарушении действия NO на гладкие мышцы микрососудов у молодых людей с ожирением (34), а также у здоровых афроамериканцев студенческого возраста. Местное нагревание является распространенным методом проверки вазодилатации, опосредованной оксидом азота (3, 6, 31). Поэтому исследователи предлагают проверить следующие гипотезы:
- Ожирение приводит к нарушению реакции кровотока на локальное нагревание, и это также относится к афроамериканцам.
- Ингибирование супероксида, распространенной формы окислительного стресса, усиливает локальную реакцию нагревания у людей с ожирением, а также у афроамериканцев.
- Ингибирование источников супероксида, НАДФН-оксидазы и/или ксантиноксидазы, усиливает местную реакцию кожного кровотока на нагрев у тучных людей по сравнению с их худыми аналогами. Это также будет иметь место для афроамериканцев по сравнению с их белыми американскими коллегами.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Для участия в исследовании будут набраны люди (в возрасте от 18 до 35 лет, оба пола) из района Большого Арлингтона.
- Оба родителя должны сообщить о себе, что они либо афроамериканцы, либо американцы европеоидной расы.
Критерий исключения:
- У лиц, сдавших более 550 мл крови в течение последних 8 недель, не будет взята кровь в соответствии с данным протоколом. Однако, если они по-прежнему заинтересованы в исследовании и в остальном соответствуют критериям включения, мы все равно можем продолжить сбор данных.
- К участию не допускаются лица с сердечно-сосудистыми, неврологическими и/или метаболическими заболеваниями, а также лица, имеющие в анамнезе различные заболевания микроциркуляторного русла, включая болезнь Рейно, холодовую крапивницу, криоглобулинемию и др.
- Субъекты, которые в настоящее время принимают какие-либо рецептурные лекарства, и лица с индексом массы тела около 30 кг/м2) будут исключены.
- Беременные субъекты и дети (т.е. моложе 18 лет) не будут привлекаться к участию в исследовании. Подходящие женщины будут включены в расписание на 2-7 дни их менструального цикла, чтобы учесть влияние гормонов на кровоток. Регулярный менструальный цикл необходим для выявления и планирования исследования на период низкого уровня гормонов, поэтому женщины, у которых отсутствует регулярный цикл, будут исключены из исследования. Женщины, в настоящее время принимающие противозачаточные средства, имеют право на участие, если они могут быть запланированы на неделю «плацебо» с низким уровнем гормонов. Если их гормон не содержит неделю плацебо, эти люди не будут иметь права на сбор данных. Женщины, кормящие грудью, также будут иметь право на участие, поскольку предлагаемые вазоактивные агенты не вызывают системных или длительных эффектов.
- Учитывая, что курение может повлиять на периферическую сосудистую систему, нынешние курильщики и лица, которые регулярно курили (> 1 пачки в две недели) в течение предыдущих 2 лет, будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Фальшивый компаратор: Контроль (лактат Рингера)
Это место будет наполнено раствором Рингера с лактатом только во время местного нагревания.
После локального нагревания в это место будет вводиться L-NAME (метиловый эфир Nω-нитро-L-аргинина; 20 мМ) для ингибирования синтазы оксида азота и SNP (нитропруссид натрия; 28 мМ) для стимуляции вазодилатации.
Это поможет установить вклад оксида азота в вазодилатацию и установить максимальную вазодилатацию для нормализации данных соответственно.
|
Это вмешательство предназначено для использования в качестве контроля, с помощью которого сравниваются экспериментальные участки для оценки эффективности.
|
|
Экспериментальный: Темпол
В этот участок будет вводиться только темпол (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил; 10 мкМ) во время местного нагревания.
После локального нагревания в это место будет вводиться L-NAME (метиловый эфир Nω-нитро-L-аргинина; 20 мМ) для ингибирования синтазы оксида азота и SNP (нитропруссид натрия; 28 мМ) для стимуляции вазодилатации.
Это поможет установить вклад оксида азота в вазодилатацию и установить максимальную вазодилатацию для нормализации данных соответственно.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида на сосудорасширяющие реакции путем удаления доступного супероксида.
|
|
Экспериментальный: Апоцинин
В этот участок будет вводиться только апоцинин (1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)этанон; 100 мкМ) во время локального нагревательного стимула.
После локального нагревания в это место будет вводиться L-NAME (метиловый эфир Nω-нитро-L-аргинина; 20 мМ) для ингибирования синтазы оксида азота и SNP (нитропруссид натрия; 28 мМ) для стимуляции вазодилатации.
Это поможет установить вклад оксида азота в вазодилатацию и установить максимальную вазодилатацию для нормализации данных соответственно.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида, полученного из НАДФН-оксидазы, на сосудорасширяющие реакции путем ингибирования фермента НАДФН-оксидазы.
|
|
Экспериментальный: Аллопуринол
В этот участок будет вводиться только темпол (1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4(2H)-он; 10 мкМ) во время локального нагревательного стимула.
После локального нагревания в это место будет вводиться L-NAME (метиловый эфир Nω-нитро-L-аргинина; 20 мМ) для ингибирования синтазы оксида азота и SNP (нитропруссид натрия; 28 мМ) для стимуляции вазодилатации.
Это поможет установить вклад оксида азота в вазодилатацию и установить максимальную вазодилатацию для нормализации данных соответственно.
|
Это вмешательство предназначено для оценки влияния супероксида, полученного из ксантиноксидазы, на сосудорасширяющие реакции путем ингибирования фермента ксантиноксидазы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сосудорасширяющие реакции на местное нагревание с добавлением антиоксидантов
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Оценить влияние окислительного стресса на нарушение вазодилатации до локального нагревания.
Этого можно добиться с помощью внутрикожных микродиализных инфузий апоцинина, аллопуринола или темпола, все из которых являются вазоактивными веществами.
Изменения кожного кровотока будут количественно оцениваться с помощью лазерной допплеровской флюксметрии.
Все изменения потока будут нормализованы и представлены в процентах от максимального потока.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Радиационно-защитные агенты
- Темпол
- Аллопуринол
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0268
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Контроль (лактат Рингера)
-
University of DelawareNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)ЗавершенныйЕжедневный стресс и функция сосудов в среднем возрасте как фактор риска снижения когнитивных функцийСильное депрессивное расстройство | Взрослые среднего возрастаСоединенные Штаты
-
Tandem Diabetes Care, Inc.РекрутингСахарный диабет, тип 1Франция
-
Centre Hospitalier Henri LaboritЕще не набирают
-
Aristotle University Of ThessalonikiРекрутингДислексия | Проблемы старенияГреция
-
University of Southern MississippiMilitary Suicide Research ConsortiumЗапись по приглашениюСуицидальные мысли | Чувствительность к тревогеСоединенные Штаты
-
Linkoeping UniversityThe Swedish Research Council; the Swedish Research Council for Health, Working Life...РекрутингПриверженность | Профилактика травматизма в спортеШвеция
-
University of North Texas Health Science CenterNational Institute on Aging (NIA); University of Texas Southwestern Medical CenterРекрутингЛегкое когнитивное нарушение | Нарушение памятиСоединенные Штаты
-
Rethink Medical SLПриостановленныйКачество жизни | Осложнение, связанное с катетером | Катетер-ассоциированная инфекция мочевыводящих путейИспания
-
Rethink Medical SLОтозванЗадержка мочи | Катетерные осложнения | Катетер-ассоциированная инфекция мочевыводящих путейИспания
-
Johns Hopkins UniversityЗавершенный