- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03680638
Vliv antioxidantů na prokrvení pokožky při lokálním zahřívání
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Integrativní vaskulární laboratoř nedávno zjistila, že malé krevní cévy v kůži (kutánní mikrovaskulatura) u obézních (BMI > 30 kg/m2), ale jinak zdravých jedinců, vyžadují k dosažení stejného stupně větší množství oxidu dusnatého (NO). dilatace ve srovnání s štíhlými (BMI < 25 kg/m2) jednotlivci odpovídající věku, pohlaví a rase (34). Kromě toho je dobře zdokumentováno, že Afroameričané mají zhoršenou funkci krevních cév, což pravděpodobně přispívá ke zvýšenému riziku rozvoje řady kardiovaskulárních a metabolických onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen, metabolického syndromu, hypertenze a mrtvice v této populaci. Kožní oběh je uznáván jako náhradní vaskulární řečiště pro hodnocení mechanismů, které jsou základem systémového vaskulárního onemocnění (7, 20, 22). To je zvláště důležité, protože mikrovaskulární dysfunkce se objevuje jako kritický krok v aterosklerotickém procesu a u řady stavů včetně hypertenze, nesnášenlivosti cvičení a inzulinové rezistence (25). Navíc zhoršená kožní mikrovaskulární funkce odráží zhoršené reakce v jiných cévních řečištích (7, 12, 20, 22). Primární výhodou využití kožní cirkulace je to, že poskytuje přístupné vaskulární řečiště, přes které mohou být procesy endoteliální funkce systematicky a mechanicky vyšetřovány, prakticky bez rizika, pomocí tepelných stimulů a lokálních intradermálních infuzí léčiv. Mechanismy zhoršené biologické dostupnosti NO byly hodnoceny u různých rizikových a nemocných populací včetně zdravého stárnutí, hypertenze, syndromu posturální tachykardie, hypercholesterémie a chronického onemocnění ledvin (8, 16, 19, 24, 36, 37). Při použití přístupů a technik podobných těm, které jsou navrženy v této přihlášce (viz níže), zjištění naznačila, že řada faktorů, včetně zvýšeného oxidačního stresu, přispívá ke snížené biologické dostupnosti a/nebo působení NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
Nedávná zjištění naznačují zhoršení účinku NO na mikrovaskulární hladký sval obézních mladých dospělých (34) a také u jinak zdravých Afroameričanů ve vysokoškolském věku. Místní zahřívání je běžnou metodou k testování vazodilatace zprostředkované oxidem dusnatým (3, 6, 31). Vyšetřovatelé proto navrhují otestovat následující hypotézy:
- Obezita má za následek zhoršenou odezvu krevního oběhu na lokální zahřívání a to bude také případ Afroameričanů.
- Inhibice superoxidu, běžné formy oxidačního stresu, zesiluje lokální zahřívání u obézních jedinců i u Afroameričanů.
- Inhibice zdrojů superoxidu, NADPH-oxidázy a/nebo xanthinoxidázy zvyšuje místní prokrvení pokožky u obézních na odezvu jejich hubených protějšků. To bude také případ Afroameričanů ve vztahu k jejich kavkazským americkým protějškům.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednotlivci (ve věku 18-35 let, obě pohlaví) budou rekrutováni z větší oblasti Arlingtonu, aby se zúčastnili studie.
- Oba rodiče musí sami nahlásit buď jako Afroameričan nebo bělošský Američan.
Kritéria vyloučení:
- Jednotlivcům, kteří během posledních 8 týdnů darovali více než 550 ml krve, jim nebude v tomto protokolu odebrána krev. Pokud se však budou o studii nadále zajímat a jinak splňují kritéria pro zařazení, můžeme se přesto rozhodnout pokračovat ve sběru dat.
- Z účasti budou vyloučeni jedinci s kardiovaskulárním, neurologickým a/nebo metabolickým onemocněním, stejně jako jedinci s anamnézou různých onemocnění mikrovaskulatury včetně Reynaudovy choroby, kopřivky vyvolané chladem, kryoglobulinémie atd.
- Subjekty, které v současné době užívají jakékoli léky na předpis a jedinci s indexem tělesné hmotnosti přibližně 30 kg/m2) budou vyloučeni.
- Těhotné osoby a děti (tj. mladší 18 let) nebudou přijati ke studiu. Způsobilé ženy budou naplánovány na dny 2-7 jejich menstruačního cyklu, aby se zohlednily hormonální účinky na průtok krve. K identifikaci a naplánování studie na období nízké hladiny hormonů je vyžadován pravidelný menstruační cyklus, proto ženy, které nemají pravidelný cyklus, budou ze studie vyloučeny. Ženy, které v současné době užívají antikoncepci, jsou způsobilé, pokud mohou být naplánovány během týdne „placeba“ s nízkým obsahem hormonů. Pokud jejich hormony neobsahují placebo týden, pak tito jedinci nebudou způsobilí pro sběr dat. Ženy, které kojí, budou také způsobilé, protože neexistují žádné systémové nebo trvalé účinky navrhovaných vazoaktivních látek.
- Vzhledem k tomu, že kouření může ovlivnit periferní vaskulaturu, budou vyloučeni současní kuřáci a jedinci, kteří pravidelně kouřili (>1 balení za dva týdny) během předchozích 2 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Kontrola (laktátové vyzvánění)
Toto místo bude aplikováno pouze laktátovým Ringerem během stimulu lokálního zahřívání.
Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace.
To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
|
Tento zásah má sloužit jako kontrola, pomocí které jsou experimentální místa srovnávána, pro posouzení účinnosti.
|
|
Experimentální: Tempol
Toto místo bude infundováno pouze tempolem (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl; 10 uM) během stimulu lokálního zahřívání.
Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace.
To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
|
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu na vazodilatační odezvy vychytáváním dostupného superoxidu.
|
|
Experimentální: Apocynin
Toto místo bude infundováno pouze apocyninem (1-(4-Hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanon; 100 uM) během stimulu lokálního zahřívání.
Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace.
To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
|
Tento zásah je určen k posouzení vlivu superoxidu odvozeného od NADPH oxidázy na vazodilatační odezvy inhibicí enzymu NADPH oxidázy.
|
|
Experimentální: Allopurinol
Toto místo bude infundováno pouze tempolem (lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on; 10 uM) během stimulu lokálního zahřívání.
Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace.
To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
|
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu odvozeného od xanthinoxidázy na vazodilatační odezvy inhibicí enzymu xanthinoxidázy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vazodilatační reakce na lokální zahřívání s doplňkem antioxidantů
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Posoudit vliv oxidačního stresu na zhoršenou vazodilataci na lokální zahřívání.
To bude vyvoláno pomocí intradermálních mikrodialyzačních infuzí apocyninu, allopurinolu nebo tempolu, což jsou všechny vazoaktivní látky.
Změny toku krve kůží budou kvantifikovány pomocí laserové Dopplerovy fluxmetrie.
Všechny změny toku budou normalizovány a hlášeny jako procento maximálního toku.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Léky na potlačení dny
- Radiační ochranné prostředky
- Tempol
- Allopurinol
Další identifikační čísla studie
- 2016-0268
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kontrola (laktátové vyzvánění)
-
University of DelawareNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)DokončenoVelká depresivní porucha | Dospělí středního věkuSpojené státy
-
Linkoeping UniversityThe Swedish Research Council; the Swedish Research Council for Health, Working...NáborPřilnavost | Prevence zranění ve sportuŠvédsko
-
Essilor InternationalAktivní, ne nábor
-
Linkoeping UniversityThe Swedish Research Council; Swedish Research Council for Sport ScienceDokončeno
-
Rigshospitalet, DenmarkUniversity of CopenhagenAktivní, ne náborStádium nemalobuněčného karcinomu plic | ChemoradiaceDánsko
-
University of MichiganNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoHypertenze | Chronická onemocnění ledvin | Chronické onemocnění | Chronické onemocnění ledvin Fáze 5 | Chronické onemocnění ledvin, stadium 4 (závažné) | Chronické onemocnění ledvin, fáze 3 (střední)Spojené státy
-
Tandem Diabetes Care, Inc.NáborKontrola reálného světa-IQ Glykemic a studie kvality života u diabetu 1. typu ve Francii (RECORD-IQ)Diabetes mellitus, typ 1Francie
-
Gangnam Severance HospitalDokončenoPacienti s adenokarcinomem žaludku, kteří jsou naplánováni na laparoskopickou radikální gastrektomiiKorejská republika
-
Singapore General HospitalDuke-NUS Graduate Medical SchoolNeznámýKardiovaskulární choroby | Hypertenze | Chronická onemocnění ledvinSingapur
-
University of California, San FranciscoStaženoAkutní poranění plic