Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv antioxidantů na prokrvení pokožky při lokálním zahřívání

19. září 2018 aktualizováno: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Cílem této studie je prozkoumat možné mechanismy zhoršené vazodilatonace u obézních a černochů/afroamerických mužů a žen jako možné souvislosti se zvýšenou prevalencí kardiovaskulární dysfunkce a onemocnění. Hlavním cílem této studie jsou zdroje oxidačního stresu.

Přehled studie

Detailní popis

Integrativní vaskulární laboratoř nedávno zjistila, že malé krevní cévy v kůži (kutánní mikrovaskulatura) u obézních (BMI > 30 kg/m2), ale jinak zdravých jedinců, vyžadují k dosažení stejného stupně větší množství oxidu dusnatého (NO). dilatace ve srovnání s štíhlými (BMI < 25 kg/m2) jednotlivci odpovídající věku, pohlaví a rase (34). Kromě toho je dobře zdokumentováno, že Afroameričané mají zhoršenou funkci krevních cév, což pravděpodobně přispívá ke zvýšenému riziku rozvoje řady kardiovaskulárních a metabolických onemocnění, včetně onemocnění koronárních tepen, metabolického syndromu, hypertenze a mrtvice v této populaci. Kožní oběh je uznáván jako náhradní vaskulární řečiště pro hodnocení mechanismů, které jsou základem systémového vaskulárního onemocnění (7, 20, 22). To je zvláště důležité, protože mikrovaskulární dysfunkce se objevuje jako kritický krok v aterosklerotickém procesu a u řady stavů včetně hypertenze, nesnášenlivosti cvičení a inzulinové rezistence (25). Navíc zhoršená kožní mikrovaskulární funkce odráží zhoršené reakce v jiných cévních řečištích (7, 12, 20, 22). Primární výhodou využití kožní cirkulace je to, že poskytuje přístupné vaskulární řečiště, přes které mohou být procesy endoteliální funkce systematicky a mechanicky vyšetřovány, prakticky bez rizika, pomocí tepelných stimulů a lokálních intradermálních infuzí léčiv. Mechanismy zhoršené biologické dostupnosti NO byly hodnoceny u různých rizikových a nemocných populací včetně zdravého stárnutí, hypertenze, syndromu posturální tachykardie, hypercholesterémie a chronického onemocnění ledvin (8, 16, 19, 24, 36, 37). Při použití přístupů a technik podobných těm, které jsou navrženy v této přihlášce (viz níže), zjištění naznačila, že řada faktorů, včetně zvýšeného oxidačního stresu, přispívá ke snížené biologické dostupnosti a/nebo působení NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

Nedávná zjištění naznačují zhoršení účinku NO na mikrovaskulární hladký sval obézních mladých dospělých (34) a také u jinak zdravých Afroameričanů ve vysokoškolském věku. Místní zahřívání je běžnou metodou k testování vazodilatace zprostředkované oxidem dusnatým (3, 6, 31). Vyšetřovatelé proto navrhují otestovat následující hypotézy:

  1. Obezita má za následek zhoršenou odezvu krevního oběhu na lokální zahřívání a to bude také případ Afroameričanů.
  2. Inhibice superoxidu, běžné formy oxidačního stresu, zesiluje lokální zahřívání u obézních jedinců i u Afroameričanů.
  3. Inhibice zdrojů superoxidu, NADPH-oxidázy a/nebo xanthinoxidázy zvyšuje místní prokrvení pokožky u obézních na odezvu jejich hubených protějšků. To bude také případ Afroameričanů ve vztahu k jejich kavkazským americkým protějškům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Texas
      • Arlington, Texas, Spojené státy, 76019
        • Engineering Research Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Jednotlivci (ve věku 18-35 let, obě pohlaví) budou rekrutováni z větší oblasti Arlingtonu, aby se zúčastnili studie.
  • Oba rodiče musí sami nahlásit buď jako Afroameričan nebo bělošský Američan.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivcům, kteří během posledních 8 týdnů darovali více než 550 ml krve, jim nebude v tomto protokolu odebrána krev. Pokud se však budou o studii nadále zajímat a jinak splňují kritéria pro zařazení, můžeme se přesto rozhodnout pokračovat ve sběru dat.
  • Z účasti budou vyloučeni jedinci s kardiovaskulárním, neurologickým a/nebo metabolickým onemocněním, stejně jako jedinci s anamnézou různých onemocnění mikrovaskulatury včetně Reynaudovy choroby, kopřivky vyvolané chladem, kryoglobulinémie atd.
  • Subjekty, které v současné době užívají jakékoli léky na předpis a jedinci s indexem tělesné hmotnosti přibližně 30 kg/m2) budou vyloučeni.
  • Těhotné osoby a děti (tj. mladší 18 let) nebudou přijati ke studiu. Způsobilé ženy budou naplánovány na dny 2-7 jejich menstruačního cyklu, aby se zohlednily hormonální účinky na průtok krve. K identifikaci a naplánování studie na období nízké hladiny hormonů je vyžadován pravidelný menstruační cyklus, proto ženy, které nemají pravidelný cyklus, budou ze studie vyloučeny. Ženy, které v současné době užívají antikoncepci, jsou způsobilé, pokud mohou být naplánovány během týdne „placeba“ s nízkým obsahem hormonů. Pokud jejich hormony neobsahují placebo týden, pak tito jedinci nebudou způsobilí pro sběr dat. Ženy, které kojí, budou také způsobilé, protože neexistují žádné systémové nebo trvalé účinky navrhovaných vazoaktivních látek.
  • Vzhledem k tomu, že kouření může ovlivnit periferní vaskulaturu, budou vyloučeni současní kuřáci a jedinci, kteří pravidelně kouřili (>1 balení za dva týdny) během předchozích 2 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Falešný srovnávač: Kontrola (laktátové vyzvánění)
Toto místo bude aplikováno pouze laktátovým Ringerem během stimulu lokálního zahřívání. Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace. To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
Tento zásah má sloužit jako kontrola, pomocí které jsou experimentální místa srovnávána, pro posouzení účinnosti.
Experimentální: Tempol
Toto místo bude infundováno pouze tempolem (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-oxyl; 10 uM) během stimulu lokálního zahřívání. Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace. To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu na vazodilatační odezvy vychytáváním dostupného superoxidu.
Experimentální: Apocynin
Toto místo bude infundováno pouze apocyninem (1-(4-Hydroxy-3-methoxyfenyl)ethanon; 100 uM) během stimulu lokálního zahřívání. Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace. To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
Tento zásah je určen k posouzení vlivu superoxidu odvozeného od NADPH oxidázy na vazodilatační odezvy inhibicí enzymu NADPH oxidázy.
Experimentální: Allopurinol
Toto místo bude infundováno pouze tempolem (lH-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on; 10 uM) během stimulu lokálního zahřívání. Po lokálním zahřívacím stimulu bude toto místo infundováno L-NAME (Nco-nitro-L-arginin methylester; 20 mM) k inhibici syntázy oxidu dusnatého a SNP (nitroprusid sodný; 28 mM) k vyvolání vazodilatace. To pomůže stanovit příspěvek oxidu dusnatého k vazodilataci a stanovit maximální vazodilataci pro normalizaci dat.
Tento zásah je určen k posouzení dopadu superoxidu odvozeného od xanthinoxidázy na vazodilatační odezvy inhibicí enzymu xanthinoxidázy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazodilatační reakce na lokální zahřívání s doplňkem antioxidantů
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Posoudit vliv oxidačního stresu na zhoršenou vazodilataci na lokální zahřívání. To bude vyvoláno pomocí intradermálních mikrodialyzačních infuzí apocyninu, allopurinolu nebo tempolu, což jsou všechny vazoaktivní látky. Změny toku krve kůží budou kvantifikovány pomocí laserové Dopplerovy fluxmetrie. Všechny změny toku budou normalizovány a hlášeny jako procento maximálního toku.
Po ukončení studia v průměru 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

9. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

9. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kontrola (laktátové vyzvánění)

Předplatit