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El efecto de los antioxidantes en el flujo sanguíneo de la piel durante el calentamiento local

19 de septiembre de 2018 actualizado por: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
El objetivo de este estudio es examinar los posibles mecanismos de alteración de la vasodilatación en hombres y mujeres obesos y negros/afroamericanos como posibles vínculos con la prevalencia elevada de disfunción y enfermedad cardiovascular. Los principales objetivos en este estudio son las fuentes de estrés oxidativo.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El laboratorio vascular integrador ha observado recientemente que los pequeños vasos sanguíneos de la piel (la microvasculatura cutánea) en obesos (IMC>30kg/m2), pero por lo demás sanos, requieren una mayor cantidad de óxido nítrico (NO) para alcanzar el mismo grado de dilatación en comparación con individuos delgados (IMC <25 kg/m2) de la misma edad, género y raza (34). Además, está bien documentado que los afroamericanos tienen una función deficiente de los vasos sanguíneos, lo que probablemente contribuye al riesgo elevado de desarrollar una variedad de enfermedades cardiovasculares y metabólicas, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, el síndrome metabólico, la hipertensión y los accidentes cerebrovasculares en esta población. La circulación cutánea se reconoce como un lecho vascular sustituto para la evaluación de los mecanismos subyacentes a la enfermedad vascular sistémica (7, 20, 22). Esto es particularmente importante ya que la disfunción microvascular está emergiendo como un paso crítico en el proceso aterosclerótico y una variedad de condiciones que incluyen hipertensión, intolerancia al ejercicio y resistencia a la insulina (25). Además, la alteración de la función microvascular cutánea refleja respuestas alteradas en otros lechos vasculares (7, 12, 20, 22). Una ventaja principal de utilizar la circulación cutánea es que proporciona un lecho vascular accesible a través del cual los procesos de la función endotelial pueden investigarse sistemática y mecánicamente, prácticamente sin riesgo, a través de estímulos térmicos e infusiones intradérmicas locales de fármacos. Se han evaluado los mecanismos de biodisponibilidad alterada del NO en diversas poblaciones enfermas y en riesgo, entre ellas, envejecimiento saludable, hipertensión, síndrome de taquicardia postural, hipercolesterolemia y enfermedad renal crónica (8, 16, 19, 24, 36, 37). Utilizando enfoques y técnicas similares a los propuestos en esta solicitud (ver más abajo), los hallazgos han implicado que una serie de factores, incluido el estrés oxidativo elevado, contribuyen a la biodisponibilidad y/o acción reducidas del NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

Los hallazgos recientes sugieren un deterioro en la acción del NO en el músculo liso microvascular de adultos jóvenes obesos (34), así como en afroamericanos sanos en edad universitaria. El calentamiento local es un método común para evaluar la vasodilatación mediada por óxido nítrico (3, 6, 31). Por lo tanto, los investigadores proponen probar las siguientes hipótesis:

  1. La obesidad da como resultado una respuesta deficiente del flujo sanguíneo al calentamiento local y este también será el caso de los afroamericanos.
  2. La inhibición del superóxido, una forma común de estrés oxidativo, aumenta la respuesta de calentamiento local en personas obesas y afroamericanas.
  3. La inhibición de fuentes de superóxido, NADPH-oxidasa y/o xantina-oxidasa, aumenta la respuesta de calentamiento local del flujo sanguíneo de la piel en obesos a la de sus contrapartes delgadas. Este también será el caso de los afroamericanos en relación con sus contrapartes estadounidenses caucásicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
        • Engineering Research Building

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 35 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se reclutarán personas (de 18 a 35 años, ambos sexos) del área metropolitana de Arlington para participar en el estudio.
  • Debe autoinformar a ambos padres como afroamericanos o caucásicos americanos.

Criterio de exclusión:

  • A las personas que hayan donado más de 550 ml de sangre en las últimas 8 semanas no se les extraerá sangre en este protocolo. Sin embargo, si siguen interesados ​​en el estudio y cumplen con los criterios de inclusión, aún podemos optar por continuar con la recopilación de datos.
  • Quedarán excluidas de participar personas con enfermedades cardiovasculares, neurológicas y/o metabólicas, así como personas con antecedentes de diversas enfermedades de la microvasculatura incluyendo enfermedad de Reynaud, urticaria por frío, crioglobulinemia, etc.
  • Se excluirán los sujetos que actualmente toman algún medicamento recetado y las personas con un índice de masa corporal de aproximadamente 30 kg/m2).
  • Sujetos embarazadas y niños (es decir, menores de 18 años) no serán reclutados para el estudio. Las mujeres elegibles serán programadas para los días 2 a 7 de su ciclo menstrual para tener en cuenta los efectos hormonales en el flujo sanguíneo. Se requiere un ciclo menstrual regular para identificar y programar el estudio para el período bajo de hormonas, por lo tanto, las mujeres que no tengan un ciclo regular serán excluidas del estudio. Las mujeres que actualmente toman anticonceptivos son elegibles, siempre y cuando puedan programarse durante una semana de "placebo" baja en hormonas. Si su hormona no contiene una semana de placebo, estas personas no serán elegibles para la recopilación de datos. Las mujeres que están amamantando también serán elegibles ya que no hay efectos sistémicos o duraderos de los agentes vasoactivos propuestos.
  • Dado que fumar puede afectar la vasculatura periférica, se excluirán los fumadores actuales y las personas que fumaron regularmente (> 1 paquete por dos semanas) en los 2 años anteriores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador falso: Control (Ringer lactato)
Este sitio solo se infundirá con lactato de Ringer durante el estímulo de calor local. Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación. Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
Esta intervención está destinada a servir como un control mediante el cual se comparan los sitios experimentales para evaluar la efectividad.
Experimental: Tempol
Este sitio solo se infundirá con tempol (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxilo; 10 µM) durante el estímulo de calor local. Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación. Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido en las respuestas vasodilatadoras mediante la eliminación del superóxido disponible.
Experimental: Apocinina
Este sitio solo se infundirá con apocinina (1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etanona; 100 µM) durante el estímulo de calentamiento local. Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación. Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido derivado de la NADPH oxidasa en las respuestas vasodilatadoras mediante la inhibición de la enzima NADPH oxidasa.
Experimental: Alopurinol
Este sitio solo se infundirá con tempol (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona; 10 µM) durante el estímulo de calor local. Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación. Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido derivado de la xantina oxidasa en las respuestas vasodilatadoras mediante la inhibición de la enzima xantina oxidasa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuestas vasodilatadoras al calentamiento local con suplementos de antioxidantes
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
Evaluar el impacto del estrés oxidativo en la alteración de la vasodilatación por calentamiento local. Esto se obtendrá usando infusiones de microdiálisis intradérmicas de apocinina, alopurinol o tempol, todos los cuales son sustancias vasoactivas. Los cambios en el flujo sanguíneo de la piel se cuantificarán mediante fluxometria láser Doppler. Todos los cambios en el flujo se normalizarán y se informarán como un porcentaje del flujo máximo.
Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

9 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

9 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedades cardiovasculares

Ensayos clínicos sobre Control (Ringer lactato)

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