- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03680638
El efecto de los antioxidantes en el flujo sanguíneo de la piel durante el calentamiento local
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El laboratorio vascular integrador ha observado recientemente que los pequeños vasos sanguíneos de la piel (la microvasculatura cutánea) en obesos (IMC>30kg/m2), pero por lo demás sanos, requieren una mayor cantidad de óxido nítrico (NO) para alcanzar el mismo grado de dilatación en comparación con individuos delgados (IMC <25 kg/m2) de la misma edad, género y raza (34). Además, está bien documentado que los afroamericanos tienen una función deficiente de los vasos sanguíneos, lo que probablemente contribuye al riesgo elevado de desarrollar una variedad de enfermedades cardiovasculares y metabólicas, incluida la enfermedad de las arterias coronarias, el síndrome metabólico, la hipertensión y los accidentes cerebrovasculares en esta población. La circulación cutánea se reconoce como un lecho vascular sustituto para la evaluación de los mecanismos subyacentes a la enfermedad vascular sistémica (7, 20, 22). Esto es particularmente importante ya que la disfunción microvascular está emergiendo como un paso crítico en el proceso aterosclerótico y una variedad de condiciones que incluyen hipertensión, intolerancia al ejercicio y resistencia a la insulina (25). Además, la alteración de la función microvascular cutánea refleja respuestas alteradas en otros lechos vasculares (7, 12, 20, 22). Una ventaja principal de utilizar la circulación cutánea es que proporciona un lecho vascular accesible a través del cual los procesos de la función endotelial pueden investigarse sistemática y mecánicamente, prácticamente sin riesgo, a través de estímulos térmicos e infusiones intradérmicas locales de fármacos. Se han evaluado los mecanismos de biodisponibilidad alterada del NO en diversas poblaciones enfermas y en riesgo, entre ellas, envejecimiento saludable, hipertensión, síndrome de taquicardia postural, hipercolesterolemia y enfermedad renal crónica (8, 16, 19, 24, 36, 37). Utilizando enfoques y técnicas similares a los propuestos en esta solicitud (ver más abajo), los hallazgos han implicado que una serie de factores, incluido el estrés oxidativo elevado, contribuyen a la biodisponibilidad y/o acción reducidas del NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)
Los hallazgos recientes sugieren un deterioro en la acción del NO en el músculo liso microvascular de adultos jóvenes obesos (34), así como en afroamericanos sanos en edad universitaria. El calentamiento local es un método común para evaluar la vasodilatación mediada por óxido nítrico (3, 6, 31). Por lo tanto, los investigadores proponen probar las siguientes hipótesis:
- La obesidad da como resultado una respuesta deficiente del flujo sanguíneo al calentamiento local y este también será el caso de los afroamericanos.
- La inhibición del superóxido, una forma común de estrés oxidativo, aumenta la respuesta de calentamiento local en personas obesas y afroamericanas.
- La inhibición de fuentes de superóxido, NADPH-oxidasa y/o xantina-oxidasa, aumenta la respuesta de calentamiento local del flujo sanguíneo de la piel en obesos a la de sus contrapartes delgadas. Este también será el caso de los afroamericanos en relación con sus contrapartes estadounidenses caucásicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76019
- Engineering Research Building
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se reclutarán personas (de 18 a 35 años, ambos sexos) del área metropolitana de Arlington para participar en el estudio.
- Debe autoinformar a ambos padres como afroamericanos o caucásicos americanos.
Criterio de exclusión:
- A las personas que hayan donado más de 550 ml de sangre en las últimas 8 semanas no se les extraerá sangre en este protocolo. Sin embargo, si siguen interesados en el estudio y cumplen con los criterios de inclusión, aún podemos optar por continuar con la recopilación de datos.
- Quedarán excluidas de participar personas con enfermedades cardiovasculares, neurológicas y/o metabólicas, así como personas con antecedentes de diversas enfermedades de la microvasculatura incluyendo enfermedad de Reynaud, urticaria por frío, crioglobulinemia, etc.
- Se excluirán los sujetos que actualmente toman algún medicamento recetado y las personas con un índice de masa corporal de aproximadamente 30 kg/m2).
- Sujetos embarazadas y niños (es decir, menores de 18 años) no serán reclutados para el estudio. Las mujeres elegibles serán programadas para los días 2 a 7 de su ciclo menstrual para tener en cuenta los efectos hormonales en el flujo sanguíneo. Se requiere un ciclo menstrual regular para identificar y programar el estudio para el período bajo de hormonas, por lo tanto, las mujeres que no tengan un ciclo regular serán excluidas del estudio. Las mujeres que actualmente toman anticonceptivos son elegibles, siempre y cuando puedan programarse durante una semana de "placebo" baja en hormonas. Si su hormona no contiene una semana de placebo, estas personas no serán elegibles para la recopilación de datos. Las mujeres que están amamantando también serán elegibles ya que no hay efectos sistémicos o duraderos de los agentes vasoactivos propuestos.
- Dado que fumar puede afectar la vasculatura periférica, se excluirán los fumadores actuales y las personas que fumaron regularmente (> 1 paquete por dos semanas) en los 2 años anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: Control (Ringer lactato)
Este sitio solo se infundirá con lactato de Ringer durante el estímulo de calor local.
Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación.
Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
|
Esta intervención está destinada a servir como un control mediante el cual se comparan los sitios experimentales para evaluar la efectividad.
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Experimental: Tempol
Este sitio solo se infundirá con tempol (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxilo; 10 µM) durante el estímulo de calor local.
Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación.
Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
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Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido en las respuestas vasodilatadoras mediante la eliminación del superóxido disponible.
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Experimental: Apocinina
Este sitio solo se infundirá con apocinina (1-(4-hidroxi-3-metoxifenil)etanona; 100 µM) durante el estímulo de calentamiento local.
Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación.
Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
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Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido derivado de la NADPH oxidasa en las respuestas vasodilatadoras mediante la inhibición de la enzima NADPH oxidasa.
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Experimental: Alopurinol
Este sitio solo se infundirá con tempol (1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4(2H)-ona; 10 µM) durante el estímulo de calor local.
Después del estímulo de calor local, este sitio se infundirá con L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metiléster; 20 mM) para inhibir la óxido nítrico sintasa y con SNP (nitroprusiato de sodio; 28 mM) para provocar la vasodilatación.
Esto ayudará a establecer la contribución del óxido nítrico a la vasodilatación y establecer la vasodilatación máxima para la normalización de datos, respectivamente.
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Esta intervención está destinada a evaluar el impacto del superóxido derivado de la xantina oxidasa en las respuestas vasodilatadoras mediante la inhibición de la enzima xantina oxidasa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas vasodilatadoras al calentamiento local con suplementos de antioxidantes
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
|
Evaluar el impacto del estrés oxidativo en la alteración de la vasodilatación por calentamiento local.
Esto se obtendrá usando infusiones de microdiálisis intradérmicas de apocinina, alopurinol o tempol, todos los cuales son sustancias vasoactivas.
Los cambios en el flujo sanguíneo de la piel se cuantificarán mediante fluxometria láser Doppler.
Todos los cambios en el flujo se normalizarán y se informarán como un porcentaje del flujo máximo.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Agentes de protección contra la radiación
- Tempol
- Alopurinol
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0268
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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