Het effect van antioxidanten op de doorbloeding van de huid tijdens lokale verwarming

Het integratieve vasculaire laboratorium heeft onlangs vastgesteld dat de kleine bloedvaten in de huid (de cutane microvasculatuur) bij zwaarlijvige (BMI>30 kg/m2), maar overigens gezonde personen, een grotere hoeveelheid stikstofmonoxide (NO) nodig hebben om hetzelfde niveau te bereiken van dilatatie in vergelijking met leeftijd, geslacht en ras gematchte magere (BMI <25kg/m2) individuen (34). Bovendien is goed gedocumenteerd dat Afro-Amerikanen een verminderde bloedvatfunctie hebben, wat waarschijnlijk bijdraagt ​​aan het verhoogde risico op het ontwikkelen van een verscheidenheid aan cardiovasculaire en metabole ziekten, waaronder coronaire hartziekte, metabool syndroom, hypertensie en beroerte in deze populatie. De cutane circulatie wordt erkend als een surrogaat vaatbed voor de beoordeling van mechanismen die ten grondslag liggen aan systemische vasculaire aandoeningen (7, 20, 22). Dit is vooral belangrijk omdat microvasculaire disfunctie in opkomst is als een cruciale stap in het atherosclerotische proces en een verscheidenheid aan aandoeningen, waaronder hypertensie, inspanningsintolerantie en insulineresistentie (25). Bovendien weerspiegelt een verminderde cutane microvasculaire functie verminderde reacties in andere vaatbedden (7, 12, 20, 22). Een belangrijk voordeel van het gebruik van de huidcirculatie is dat het een toegankelijk vasculair bed biedt waardoor processen van de endotheliale functie systematisch en mechanistisch kunnen worden onderzocht, vrijwel zonder risico, door middel van thermische prikkels en lokale intradermale infusies van geneesmiddelen. Mechanismen van verminderde biologische beschikbaarheid van NO zijn beoordeeld in verschillende risicogroepen en zieke populaties, waaronder gezond ouder worden, hypertensie, posturaal tachycardiesyndroom, hypercholesteremie en chronische nierziekte (8, 16, 19, 24, 36, 37). Met behulp van benaderingen en technieken die vergelijkbaar zijn met die voorgesteld in deze aanvraag (zie hieronder) hebben de bevindingen gesuggereerd dat een aantal factoren, waaronder verhoogde oxidatieve stress, bijdragen aan de verminderde biologische beschikbaarheid en/of werking van NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

De recente bevindingen suggereren een verslechtering van de werking van NO op de microvasculaire gladde spieren van zwaarlijvige jonge volwassenen (34), evenals bij anders gezonde Afro-Amerikanen van middelbare leeftijd. Plaatselijke verhitting is een gebruikelijke methode om door stikstofmonoxide gemedieerde vasodilatatie te testen (3, 6, 31). Daarom stellen de onderzoekers voor om de volgende hypothesen te testen:

1. Obesitas resulteert in een verminderde reactie van de bloedstroom op lokale verwarming en dit zal ook het geval zijn voor Afro-Amerikanen.
2. Remming van superoxide, een veel voorkomende vorm van oxidatieve stress, verhoogt de lokale verwarmingsreactie bij zwaarlijvige personen en bij Afro-Amerikanen.
3. Remming van bronnen van superoxide, NADPH-oxidase en/of xanthine-oxidase, verbetert de lokale opwarmingsreactie van de huid doorbloeding bij mensen met obesitas ten opzichte van hun magere tegenhangers. Dit zal ook het geval zijn voor Afro-Amerikanen ten opzichte van hun blanke Amerikaanse tegenhangers.