O efeito dos antioxidantes no fluxo sanguíneo da pele durante o aquecimento local

O laboratório vascular integrativo observou recentemente que os pequenos vasos sanguíneos na pele (a microvasculatura cutânea) em indivíduos obesos (IMC>30kg/m2), mas saudáveis, requerem uma quantidade maior de óxido nítrico (NO) para atingir o mesmo grau de dilatação quando comparado com idade, sexo e raça correspondentes a indivíduos magros (IMC<25kg/m2) (34). Além disso, está bem documentado que os afro-americanos têm função dos vasos sanguíneos prejudicada, o que provavelmente contribui para o risco elevado de desenvolver uma variedade de doenças cardiovasculares e metabólicas, incluindo doença arterial coronariana, síndrome metabólica, hipertensão e acidente vascular cerebral nessa população. A circulação cutânea é reconhecida como um leito vascular substituto para a avaliação dos mecanismos subjacentes à doença vascular sistêmica (7, 20, 22). Isso é particularmente importante, pois a disfunção microvascular está emergindo como uma etapa crítica no processo aterosclerótico e em uma variedade de condições, incluindo hipertensão, intolerância ao exercício e resistência à insulina (25). Além disso, a função microvascular cutânea prejudicada reflete respostas prejudicadas em outros leitos vasculares (7, 12, 20, 22). A principal vantagem de utilizar a circulação cutânea é que ela fornece um leito vascular acessível através do qual os processos da função endotelial podem ser sistematicamente e mecanicamente investigados, praticamente sem risco, por meio de estímulos térmicos e infusões intradérmicas locais de drogas. Mecanismos de biodisponibilidade prejudicada de NO foram avaliados em várias populações de risco e doentes, incluindo envelhecimento saudável, hipertensão, síndrome de taquicardia postural, hipercolesteremia e doença renal crônica (8, 16, 19, 24, 36, 37). Usando abordagens e técnicas semelhantes às propostas neste pedido (ver abaixo), as descobertas implicaram que vários fatores, incluindo estresse oxidativo elevado, contribuem para a redução da biodisponibilidade e/ou ação do NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

As descobertas recentes sugerem uma deficiência na ação do NO no músculo liso microvascular de adultos jovens obesos (34), bem como em afro-americanos saudáveis ​​em idade universitária. O aquecimento local é um método comum para testar a vasodilatação mediada pelo óxido nítrico (3, 6, 31). Portanto, os investigadores se propõem a testar as seguintes hipóteses:

1. A obesidade resulta em resposta prejudicada do fluxo sanguíneo ao aquecimento local e esse também será o caso dos afro-americanos.
2. A inibição do superóxido, uma forma comum de estresse oxidativo, aumenta a resposta de aquecimento local em indivíduos obesos, bem como em afro-americanos.
3. A inibição de fontes de superóxido, NADPH-oxidase e/ou Xantina-oxidase, aumenta a resposta de aquecimento local do fluxo sanguíneo da pele em obesos em relação aos seus homólogos magros. Este também será o caso dos afro-americanos em relação aos americanos caucasianos.