Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przeciwutleniaczy na przepływ krwi w skórze podczas miejscowego ogrzewania

19 września 2018 zaktualizowane przez: Matthew Brothers, The University of Texas at Arlington
Celem tego badania jest zbadanie możliwych mechanizmów upośledzonego rozszerzenia naczyń u otyłych mężczyzn i kobiet rasy czarnej / Afroamerykanów jako możliwych powiązań z częstszym występowaniem dysfunkcji i chorób sercowo-naczyniowych. Głównymi celami w tym badaniu są źródła stresu oksydacyjnego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Integracyjne laboratorium naczyniowe zaobserwowało ostatnio, że małe naczynia krwionośne w skórze (mikrokrążenie skórne) u osób otyłych (BMI>30kg/m2), ale poza tym zdrowych osób, wymagają większej ilości tlenku azotu (NO) do osiągnięcia tego samego poziomu rozwarcia w porównaniu z osobami o szczupłej budowie ciała (BMI<25kg/m2) dobranymi pod względem wieku, płci i rasy (34). Ponadto dobrze udokumentowano, że Afroamerykanie mają upośledzoną funkcję naczyń krwionośnych, co prawdopodobnie przyczynia się do zwiększonego ryzyka rozwoju różnych chorób sercowo-naczyniowych i metabolicznych, w tym choroby wieńcowej, zespołu metabolicznego, nadciśnienia tętniczego i udaru mózgu w tej populacji. Krążenie skórne jest uznawane za zastępcze łożysko naczyniowe do oceny mechanizmów leżących u podstaw ogólnoustrojowej choroby naczyniowej (7, 20, 22). Jest to szczególnie ważne, ponieważ dysfunkcja mikrokrążenia staje się krytycznym etapem procesu miażdżycowego i różnych stanów, w tym nadciśnienia tętniczego, nietolerancji wysiłku i insulinooporności (25). Ponadto upośledzona funkcja mikrokrążenia skórnego odzwierciedla upośledzoną reakcję w innych łożyskach naczyniowych (7, 12, 20, 22). Podstawową zaletą wykorzystania krążenia skórnego jest to, że zapewnia ono dostępne łożysko naczyniowe, przez które można systematycznie i mechanistycznie badać procesy funkcji śródbłonka, praktycznie bez ryzyka, poprzez bodźce termiczne i miejscowe śródskórne wlewy leków. Mechanizmy upośledzonej biodostępności NO zostały ocenione w różnych zagrożonych i chorych populacjach, w tym zdrowych starzenie się, nadciśnienie, zespół częstoskurczu posturalnego, hipercholesteremia i przewlekła choroba nerek (8, 16, 19, 24, 36, 37). Stosując podejścia i techniki podobne do tych zaproponowanych w niniejszym wniosku (patrz poniżej), odkrycia sugerują, że szereg czynników, w tym podwyższony stres oksydacyjny, przyczynia się do zmniejszonej biodostępności i/lub działania NO (8, 16, 19, 24, 36, 37)

Ostatnie odkrycia sugerują upośledzenie działania NO na mikronaczyniowe mięśnie gładkie u otyłych młodych dorosłych (34), jak również u zdrowych Afroamerykanów w wieku szkolnym. Miejscowe ogrzewanie jest powszechną metodą badania wazodylatacji, w której pośredniczy tlenek azotu (3, 6, 31). Dlatego badacze proponują przetestowanie następujących hipotez:

  1. Otyłość skutkuje upośledzoną reakcją przepływu krwi na miejscowe ogrzewanie, co dotyczy również Afroamerykanów.
  2. Hamowanie nadtlenku, powszechnej formy stresu oksydacyjnego, zwiększa miejscową reakcję cieplną u osób otyłych, jak również u Afroamerykanów.
  3. Hamowanie źródeł ponadtlenku, oksydazy NADPH i/lub oksydazy ksantynowej, zwiększa miejscową reakcję cieplną przepływu krwi w skórze u osób otyłych w porównaniu z ich szczupłymi odpowiednikami. Będzie tak również w przypadku Afroamerykanów w stosunku do ich amerykańskich odpowiedników rasy kaukaskiej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Arlington, Texas, Stany Zjednoczone, 76019
        • Engineering Research Building

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby (w wieku 18-35 lat, obu płci) będą rekrutowane z aglomeracji Arlington do udziału w badaniu.
  • Musi samodzielnie zgłosić oboje rodziców jako Afroamerykanów lub Amerykanów rasy kaukaskiej.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które oddały więcej niż 550 ml krwi w ciągu ostatnich 8 tygodni, nie będą pobierane od nich w ramach tego protokołu. Jeśli jednak nadal będą zainteresowani badaniem i poza tym spełnią kryteria włączenia, możemy nadal zdecydować się na gromadzenie danych.
  • Osoby z chorobami sercowo-naczyniowymi, neurologicznymi i/lub metabolicznymi zostaną wykluczone z udziału, a także osoby z historią różnych chorób układu mikrokrążenia, w tym choroby Reynauda, ​​pokrzywki wywołanej zimnem, krioglobulinemii itp.
  • Osoby aktualnie przyjmujące jakiekolwiek leki na receptę oraz osoby o wskaźniku masy ciała około 30 kg/m2) zostaną wykluczone.
  • Osoby w ciąży i dzieci (tj. poniżej 18 roku życia) nie będą rekrutowani do badania. Kwalifikujące się kobiety zostaną zaplanowane na 2-7 dni ich cyklu miesiączkowego, aby uwzględnić wpływ hormonów na przepływ krwi. Regularny cykl menstruacyjny jest wymagany do zidentyfikowania i zaplanowania badania na okres niskiego poziomu hormonów, dlatego kobiety, które nie mają regularnego cyklu, zostaną wykluczone z badania. Kobiety obecnie stosujące antykoncepcję kwalifikują się, o ile można je zaplanować w tygodniu „placebo” o niskim poziomie hormonów. Jeśli ich hormon nie zawiera tygodnia placebo, osoby te nie będą kwalifikować się do gromadzenia danych. Kobiety karmiące piersią również będą się kwalifikować, ponieważ proponowane środki wazoaktywne nie mają ogólnoustrojowych ani trwałych skutków.
  • Biorąc pod uwagę, że palenie może mieć wpływ na układ naczyniowy obwodowy, osoby palące obecnie i osoby, które regularnie paliły (>1 paczka na dwa tygodnie) w ciągu ostatnich 2 lat, zostaną wykluczone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Pozorny komparator: Kontrola (Lactated Ringer's)
To miejsce będzie nasycane płynem Ringera z dodatkiem mleczanu tylko podczas miejscowego bodźca rozgrzewającego. Po miejscowym bodźcu grzewczym, to miejsce zostanie poddane infuzji z L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metylowa; 20 mM) w celu zahamowania syntazy tlenku azotu i SNP (nitroprusydek sodu; 28 mM) w celu wywołania rozszerzenia naczyń. Pomoże to odpowiednio ustalić udział tlenku azotu w rozszerzeniu naczyń i ustalić maksymalne rozszerzenie naczyń dla normalizacji danych.
Inny: Kontrola (Lactated Ringer's)
Ta interwencja ma służyć jako kontrola, za pomocą której porównuje się miejsca eksperymentalne, aby ocenić skuteczność.
Eksperymentalny: Tempol
To miejsce zostanie poddane infuzji tempolu (4-hydroksy-2,2,6,6-tetrametylopiperydyno-1-oksylu; 10 µM) tylko podczas miejscowego bodźca grzewczego. Po miejscowym bodźcu grzewczym, to miejsce zostanie poddane infuzji z L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metylowa; 20 mM) w celu zahamowania syntazy tlenku azotu i SNP (nitroprusydek sodu; 28 mM) w celu wywołania rozszerzenia naczyń. Pomoże to odpowiednio ustalić udział tlenku azotu w rozszerzeniu naczyń i ustalić maksymalne rozszerzenie naczyń dla normalizacji danych.
Lek: Tempol
Ta interwencja ma na celu ocenę wpływu ponadtlenku na reakcje rozszerzające naczynia krwionośne poprzez wychwytywanie dostępnego ponadtlenku.
Eksperymentalny: Apocynina
To miejsce zostanie poddane infuzji apocyniny (1-(4-hydroksy-3-metoksyfenylo)etanonu; 100 µM) tylko podczas miejscowego bodźca grzewczego. Po miejscowym bodźcu grzewczym, to miejsce zostanie poddane infuzji z L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metylowa; 20 mM) w celu zahamowania syntazy tlenku azotu i SNP (nitroprusydek sodu; 28 mM) w celu wywołania rozszerzenia naczyń. Pomoże to odpowiednio ustalić udział tlenku azotu w rozszerzeniu naczyń i ustalić maksymalne rozszerzenie naczyń dla normalizacji danych.
Lek: Apocynina
Ta interwencja ma na celu ocenę wpływu ponadtlenku pochodzącego z oksydazy NADPH na reakcje rozszerzające naczynia krwionośne poprzez hamowanie enzymu oksydazy NADPH.
Eksperymentalny: Allopurynol
To miejsce zostanie poddane infuzji tempolu (1H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4(2H)-on; 10 µM) tylko podczas miejscowego bodźca grzewczego. Po miejscowym bodźcu grzewczym, to miejsce zostanie poddane infuzji z L-NAME (Nω-nitro-L-arginina metylowa; 20 mM) w celu zahamowania syntazy tlenku azotu i SNP (nitroprusydek sodu; 28 mM) w celu wywołania rozszerzenia naczyń. Pomoże to odpowiednio ustalić udział tlenku azotu w rozszerzeniu naczyń i ustalić maksymalne rozszerzenie naczyń dla normalizacji danych.
Lek: Allopurynol
Ta interwencja ma na celu ocenę wpływu ponadtlenku pochodzącego z oksydazy ksantynowej na reakcje rozszerzające naczynia krwionośne poprzez hamowanie enzymu oksydazy ksantynowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcje rozszerzające naczynia krwionośne na miejscowe ogrzewanie z suplementacją przeciwutleniaczy
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
Ocenić wpływ stresu oksydacyjnego na upośledzone rozszerzenie naczyń na miejscowe ogrzanie. Zostanie to wywołane za pomocą śródskórnych infuzji do mikrodializy apocyniny, allopurynolu lub tempolu, z których wszystkie są substancjami naczynioaktywnymi. Zmiany w przepływie krwi w skórze zostaną określone ilościowo za pomocą laserowej fluksmetrii Dopplera. Wszystkie zmiany strumienia zostaną znormalizowane i podane jako procent maksymalnego strumienia.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Texas at Arlington

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0268

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kontrola (Lactated Ringer's)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj