국소 가열 시 항산화제가 피부 혈류에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
통합 혈관 연구실은 최근 비만(BMI>30kg/m2)의 피부에 있는 작은 혈관(피부 미세혈관)이 동일한 정도를 달성하기 위해 더 많은 양의 산화질소(NO)를 필요로 한다는 것을 관찰했습니다. 나이, 성별, 인종에 맞는 날씬한(BMI<25kg/m2) 개인(34)과 비교했을 때 팽창. 또한, 아프리카계 미국인은 혈관 기능이 손상되어 관상 동맥 질환, 대사 증후군, 고혈압 및 뇌졸중을 비롯한 다양한 심혈관 및 대사 질환 발병 위험이 높아진다는 사실이 잘 알려져 있습니다. 피부 순환은 전신 혈관 질환의 기본 메커니즘 평가를 위한 대리 혈관상으로 인식됩니다(7, 20, 22). 이는 미세혈관 기능장애가 죽상동맥경화 과정 및 고혈압, 운동 불내성 및 인슐린 저항성을 포함한 다양한 상태에서 중요한 단계로 부상하고 있기 때문에 특히 중요합니다(25). 또한 손상된 피부 미세혈관 기능은 다른 혈관층의 손상된 반응을 반영합니다(7, 12, 20, 22). 피부 순환을 활용하는 주요 이점은 열 자극 및 국소 피부 내 약물 주입을 통해 사실상 위험 없이 내피 기능 과정을 체계적이고 기계적으로 조사할 수 있는 접근 가능한 혈관층을 제공한다는 것입니다. 손상된 NO 생체이용률의 메커니즘은 건강한 노화, 고혈압, 자세성 빈맥 증후군, 고콜레스테롤혈증 및 만성 신장 질환을 포함하는 다양한 위험에 처한 질병 인구에서 평가되었습니다(8, 16, 19, 24, 36, 37). 본 출원(아래 참조)에서 제안된 것과 유사한 접근법 및 기술을 사용하여 발견은 증가된 산화 스트레스를 포함하는 많은 요인이 감소된 생체이용률 및/또는 NO의 작용에 기여한다는 것을 암시했습니다(8, 16, 19, 24, 36, 37)
최근 연구 결과는 비만한 젊은 성인(34)과 대학생 연령의 다른 건강한 아프리카계 미국인의 미세혈관 평활근에 대한 NO의 작용에 장애가 있음을 시사합니다. 국소 가열은 산화질소 매개 혈관 확장을 테스트하는 일반적인 방법입니다(3, 6, 31). 따라서 연구자들은 다음과 같은 가설을 테스트할 것을 제안합니다.
- 비만은 국소 난방에 대한 혈류 장애 반응을 초래하며 이는 아프리카계 미국인에게도 해당됩니다.
- 산화 스트레스의 일반적인 형태인 과산화물의 억제는 아프리카계 미국인뿐만 아니라 비만인 개인의 국소적 열 반응을 증가시킵니다.
- 수퍼옥사이드, NADPH-옥시다제 및/또는 크산틴-옥시다제의 공급원을 억제하면 마른 체형에 비해 비만인 피부 혈류의 국소 발열 반응이 증가합니다. 이는 또한 백인계 미국인에 비해 아프리카계 미국인의 경우도 마찬가지입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76019
- Engineering Research Building
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 개인(18-35세, 남녀 모두)은 연구에 참여하기 위해 더 큰 알링턴 지역에서 모집됩니다.
- 부모 모두를 아프리카계 미국인 또는 백인계 미국인으로 자가 보고해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 8주 이내에 550ml 이상의 혈액을 기증한 개인은 이 프로토콜에서 혈액을 채취하지 않습니다. 그러나 그들이 연구에 계속 관심이 있고 포함 기준을 충족하는 경우 데이터 수집을 계속 진행할 수 있습니다.
- 심혈관, 신경계 및/또는 대사 질환이 있는 개인 및 레이노병, 한랭성 두드러기, 한랭글로불린혈증 등 미세혈관의 다양한 질병 병력이 있는 개인은 참여에서 제외됩니다.
- 현재 처방약을 복용하고 있는 피험자와 체질량 지수가 약 30kg/m2인 개인은 제외됩니다.
- 임산부 및 어린이(예: 18세 미만)은 연구에 모집되지 않습니다. 적격 여성은 혈류에 대한 호르몬 영향을 설명하기 위해 월경 주기의 2-7일 동안 일정을 잡습니다. 저호르몬 기간에 대한 연구를 식별하고 일정을 잡기 위해서는 규칙적인 월경 주기가 필요하므로 규칙적인 주기가 없는 여성은 연구에서 제외됩니다. 현재 피임을 하고 있는 여성은 저호르몬 "위약" 주간에 일정을 잡을 수 있는 한 자격이 있습니다. 그들의 호르몬에 위약 주간이 포함되어 있지 않으면 이러한 개인은 데이터 수집에 적합하지 않습니다. 모유 수유 중인 여성도 제안된 혈관 작용제의 전신적 또는 지속적인 효과가 없기 때문에 적합합니다.
- 흡연은 말초 혈관계에 영향을 줄 수 있으므로 현재 흡연자와 지난 2년 이내에 정기적으로 흡연(2주당 1갑 초과)한 개인은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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가짜 비교기: 제어(Lactated Ringer's)
이 부위는 국소 가열 자극 동안에만 Lactated Ringer's가 주입됩니다.
국소 가열 자극 후, 이 부위에 L-NAME(Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM)을 주입하여 산화질소 합성효소를 억제하고 SNP(nitroprusside 나트륨; 28mM)를 주입하여 혈관 확장을 유도합니다.
이것은 각각 혈관확장에 대한 산화질소 기여도를 확립하고 데이터 정상화를 위한 최대 혈관확장을 확립하는 데 도움이 될 것입니다.
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이 개입은 효과를 평가하기 위해 실험 사이트를 비교하는 제어 역할을 하기 위한 것입니다.
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실험적: 템폴
이 부위는 국소 가열 자극 동안에만 템폴(4-하이드록시-2,2,6,6-테트라메틸피페리딘-1-옥실; 10μM)로 주입됩니다.
국소 가열 자극 후, 이 부위에 L-NAME(Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM)을 주입하여 산화질소 합성효소를 억제하고 SNP(nitroprusside 나트륨; 28mM)를 주입하여 혈관 확장을 유도합니다.
이것은 각각 혈관확장에 대한 산화질소 기여도를 확립하고 데이터 정상화를 위한 최대 혈관확장을 확립하는 데 도움이 될 것입니다.
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이 중재는 사용 가능한 과산화수소를 제거하여 혈관확장제 반응에 과산화수가 미치는 영향을 평가하기 위한 것입니다.
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실험적: 아포시닌
이 부위는 국소 가열 자극 중에 아포시닌(1-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethanone, 100µM)만 주입됩니다.
국소 가열 자극 후, 이 부위에 L-NAME(Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM)을 주입하여 산화질소 합성효소를 억제하고 SNP(nitroprusside 나트륨; 28mM)를 주입하여 혈관 확장을 유도합니다.
이것은 각각 혈관확장에 대한 산화질소 기여도를 확립하고 데이터 정상화를 위한 최대 혈관확장을 확립하는 데 도움이 될 것입니다.
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이 개입은 효소 NADPH 옥시다제를 억제함으로써 혈관확장제 반응에 대한 NADPH 옥시다제 유래 슈퍼옥사이드의 영향을 평가하기 위한 것입니다.
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실험적: 알로푸리놀
이 사이트는 국소 가열 자극 중에 템폴(1H-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4(2H)-온; 10μM)만 주입됩니다.
국소 가열 자극 후, 이 부위에 L-NAME(Nω-nitro-L-arginine methylester; 20mM)을 주입하여 산화질소 합성효소를 억제하고 SNP(nitroprusside 나트륨; 28mM)를 주입하여 혈관 확장을 유도합니다.
이것은 각각 혈관확장에 대한 산화질소 기여도를 확립하고 데이터 정상화를 위한 최대 혈관확장을 확립하는 데 도움이 될 것입니다.
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이 개입은 효소 xanthine oxidase를 억제하여 혈관 확장제 반응에 대한 xanthine oxidase-derived superoxide의 영향을 평가하기 위한 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산화 방지제 보충을 통한 국소 가열에 대한 혈관확장제 반응
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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국소 가열에 대한 손상된 혈관확장에 대한 산화 스트레스의 영향을 평가합니다.
이것은 모두 혈관활성 물질인 아포시닌, 알로푸리놀 또는 템폴의 피내 미세투석 주입을 사용하여 유도될 것입니다.
피부 혈류의 변화는 레이저 도플러 플럭스메트리를 사용하여 정량화됩니다.
플럭스의 모든 변화는 정규화되고 최대 플럭스의 백분율로 보고됩니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0268
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
제어(Lactated Ringer's)에 대한 임상 시험
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McGill University Health Centre/Research Institute...알려지지 않은
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NorthShore University HealthSystemMedical College of Wisconsin; University of Utah; Advocate Health Care; Allina Health System종료됨
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Milton S. Hershey Medical CenterLehigh Valley Hospital; St. Luke's Hospital, Pennsylvania; The Reading Hospital and Medical...완전한
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Baxter Healthcare CorporationHalozyme Therapeutics완전한
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Hadassah Medical OrganizationHebrew University of Jerusalem모병
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Baxter Healthcare CorporationHalozyme Therapeutics종료됨