Nivolumab 联合 Ruxolitinib 治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤
2026年6月10日 更新者：Veronika Bachanova
Nivolumab 联合 Ruxolitinib 治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤的 I 期研究
这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量递增/剂量扩展研究，旨在评估 ruxolitinib 与固定剂量 nivolumab 一起用于复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
54
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Veronika Bachanova
- 电话号码：612-625-5469
- 邮箱：bach0173@umn.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ahran Lee
- 电话号码：14 317-634-5842
- 邮箱：alee@hoosiercancer.org
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- 完全的
- University of Illinois Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- 撤销
- Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 主动，不招人
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- 招聘中
- University of Minnesota
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接触：
- Veronika Bachanova, MD
- 电话号码：612-625-5469
- 邮箱：bach0173@umn.edu
-
首席研究员：
- Veronika Bachanova, MD
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员：
- Timothy Voorhees, MD
-
接触：
- Protocol Implementation Coordinator
- 电话号码：614-293-3717
- 邮箱：CTO.Implementation@osumc.edu
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- 招聘中
- University of Wisconsin
-
接触：
- Kaitlin Chambers
- 电话号码：608-263-5006
- 邮箱：kchambers2@wisc.edu
-
首席研究员：
- Vaishalee Kenkre, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 用于发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- ECOG 表现状态 0、1 或 2。
- 经组织学证实的经典霍奇金淋巴瘤诊断为复发或难治性 - 最后一次复发时的历史活检是可以接受的。 注意：如果历史活检是在最近一次复发时进行的，并且中间没有缓解，则不需要重复活检。
- 研究注册后 4 周内存在放射照相可测量的疾病（定义为存在一个或多个 ≥ 1.5 cm 病变，通过 PET/CT 在最长维度上测量）。
- 既往使用检查点抑制剂（nivolumab、pembrolizumab 等）治疗和随后的疾病进展、疾病稳定或混合反应
- 至少 2 次既往治疗失败，包括细胞毒性化疗（包括 ABVD 或类似疗法）、自体移植、brentuximab vedotin、没有活动性移植物抗宿主病的同种异体移植注意：符合条件并愿意接受自体移植的患者不应参加本试验
- 先前的癌症治疗必须在注册前至少 14 天完成，并且患者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至≤1 级或基线。
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1000/μL
- 血小板 ≥ 75,000/μL（或 ≥50,000/mm3，如果已知 BM 受累）
- 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 40 cc/min
- 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN
- 有生育能力的女性必须在注册前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们通过手术绝育（已接受子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或自然绝经至少连续 12 个月
- 与有生育能力的伴侣有性行为的男性必须愿意从书面同意之时起至停止治疗后 7 个月期间放弃异性性行为或坚持避孕。
- 在进行任何与研究相关的测试或程序之前，患者必须提供自愿的书面知情同意书。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期（注意：当母亲在研究中接受治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
- 无法或不愿吞咽口服药物或任何妨碍口服药物给药和/或吸收的情况
- 危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，这可能危及患者的安全、干扰研究药物的代谢或使研究结果处于不适当的风险之中
- 淋巴瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)
- 不受控制的心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病
- 伴随免疫抑制剂治疗，包括全身性皮质类固醇（允许剂量≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
- 现在或过去 3 年有自身免疫性疾病病史，例如肝炎、肾炎、甲状腺机能亢进、间质性肺病或结肠炎，但白斑或脱发、甲状腺功能减退症（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定或不需要全身治疗的牛皮癣
- 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 (Ag) 阳性或通过 PCR 可检测到病毒载量）。 注意：需要进行乙型和丙型肝炎检测。 如果 PCR 为阴性，则乙型肝炎 Ag 阳性患者可以入组。 根据临床指征，应考虑对这些患者进行抑制性抗病毒治疗。
- 目前处于活动状态，有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级
- 目前正在接受强效 CYP3A4 抑制剂（例如但不限于波普瑞韦克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、米贝拉地尔、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑）或氟康唑 >200 毫克/天。 需要 1 周的清除期。
- 研究注册后 6 个月内有中风或颅内出血史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期：Ruxolitinib 和 Nivolumab
参与者将接受指定剂量的鲁索替尼，在 28 天的周期中每天口服两次，并每 4 周（即在 28 天的周期的第一天）静脉注射 480 mg 纳武单抗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或持续一段时间。最长2年。
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Nivolumab 480 mg IV 每 4 周一次（第 1 天）直到疾病进展、不可接受的毒性、患者拒绝或最多 2 年
其他名称：
第一阶段：鲁索替尼按指定剂量*每天口服两次，从第 1 天开始，每天持续直至研究治疗停止。
II 期：鲁索替尼 20 毫克，每日两次，从第 1 天开始每天口服，直至研究治疗停止。
其他名称：
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实验性的：II 期：Ruxolitinib 和 Nivolumab
参与者将在 28 天的周期中每天两次口服 20 毫克鲁索替尼，并每 4 周（即在 28 天周期的第一天）静脉注射 480 毫克纳武单抗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或最多 2 次。年。
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Nivolumab 480 mg IV 每 4 周一次（第 1 天）直到疾病进展、不可接受的毒性、患者拒绝或最多 2 年
其他名称：
第一阶段：鲁索替尼按指定剂量*每天口服两次，从第 1 天开始，每天持续直至研究治疗停止。
II 期：鲁索替尼 20 毫克，每日两次，从第 1 天开始每天口服，直至研究治疗停止。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量
大体时间：24个月
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评估鲁索替尼联合纳武单抗治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。
（仅限第一阶段）
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24个月
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全面疾病控制
大体时间：24个月
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使用改良卢加诺分类“淋巴瘤对免疫调节治疗标准的反应标准”(LYRIC) 评估复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者在 MTD 时纳武单抗联合鲁索替尼 3 个月的最佳总体疾病控制 (CR+PR+SD) 1（仅限第二阶段）
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：24个月
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使用修改后的卢加诺分类“淋巴瘤对免疫调节治疗标准的反应标准”(LYRIC)，评估纳武单抗联合芦可替尼治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者 2 年的无进展生存期 (PFS)
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24个月
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反应持续时间
大体时间：24个月
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使用改良的卢加诺分类“免疫调节治疗标准的淋巴瘤反应标准”(LYRIC) 评估 nivolumab 联合 ruxolitinib 治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者 2 年的反应持续时间 (DOR)
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24个月
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总生存期
大体时间：24个月
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使用改良的卢加诺分类“淋巴瘤对免疫调节治疗标准的反应标准”(LYRIC)，评估 nivolumab 联合 ruxolitinib 治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的 2 年总生存期 (OS)
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24个月
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由 CTCAE v4.0 评估的不良事件的频率和严重程度
大体时间：24个月
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根据 NCI 不良事件通用术语标准第 4 版 (CTCAE v4) 定义的不良事件 (AE) 的频率和严重程度来确定 nivolumab 联合 ruxolitinib 的安全性和耐受性
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24个月
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总体响应率
大体时间：24个月
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旨在描述纳武单抗联合鲁索替尼治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 患者 6 个月时的最佳总体缓解率 (CR+PR)。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Veronkia Bachanova, MD、University of Minnesota
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月13日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年7月1日
研究注册日期
首次提交
2018年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年9月20日
首次发布 (实际的)
2018年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月10日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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