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Nivolumab avec ruxolitinib dans le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

10 juin 2026 mis à jour par: Veronika Bachanova

Étude de phase I sur le nivolumab en association avec le ruxolitinib dans le lymphome de Hodgkin classique récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, d'augmentation de dose/d'extension de dose visant à évaluer la tolérabilité, la sécurité et la dose maximale tolérée (DMT) du ruxolitinib lorsqu'il est administré avec du nivolumab à dose fixe chez des patients en rechute ou réfractaires lymphome hodgkinien classique (cHL).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Veronika Bachanova
  • Numéro de téléphone: 612-625-5469
  • E-mail: bach0173@umn.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Complété
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Retiré
        • Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Veronika Bachanova, MD
          • Numéro de téléphone: 612-625-5469
          • E-mail: bach0173@umn.edu
        • Chercheur principal:
          • Veronika Bachanova, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Recrutement
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Timothy Voorhees, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Recrutement
        • University of Wisconsin
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vaishalee Kenkre, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire - une biopsie historique à la dernière rechute est acceptable. REMARQUE : une nouvelle biopsie n'est pas nécessaire si la biopsie historique a été réalisée lors de la rechute la plus récente, sans rémission entre les deux.
  • Présence d'une maladie mesurable par radiographie (définie comme la présence d'une ou plusieurs lésions ≥ 1,5 cm, mesurées dans la dimension la plus longue par TEP/TDM) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude.
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs des points de contrôle (nivolumab, pembrolizumab, autres) et maladie progressive ultérieure, maladie stable ou réponse mixte
  • Échec d'au moins 2 traitements antérieurs, y compris la chimiothérapie cytotoxique, y compris l'ABVD ou similaire, la greffe autologue, le brentuximab vedotin, la greffe allogénique sans maladie active du greffon contre l'hôte
  • Le traitement anticancéreux antérieur doit être terminé au moins 14 jours avant l'inscription et le patient doit avoir récupéré de tous les effets toxiques aigus réversibles du traitement (autres que l'alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence.
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL
  • Plaquettes ≥ 75 000/μL (ou ≥ 50 000/mm3 si atteinte BM connue)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 cc/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
  • Les hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à adhérer à la contraception à partir du moment du consentement écrit jusqu'à 7 mois après l'arrêt du traitement.
  • Le patient doit fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant la réalisation de tout test ou procédure lié à la recherche.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
  • Incapacité ou refus d'avaler des médicaments oraux ou toute condition qui empêche l'administration et/ou l'absorption de médicaments oraux
  • Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, interférer avec le métabolisme des médicaments à l'étude ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par le lymphome
  • Maladie cardiovasculaire non contrôlée telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes systémiques (des doses ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisées).
  • A des antécédents de maladie auto-immune maintenant ou au cours des 3 dernières années telles que l'hépatite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, la maladie pulmonaire interstitielle ou la colite sauf le vitiligo ou l'alopécie, l'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ou le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement sont éligibles pour cet essai.
  • Infection active par l'hépatite B ou C (définie comme un antigène de surface (Ag) positif de l'hépatite B ou une charge virale détectable par PCR). REMARQUES : Un test de dépistage des hépatites B et C est requis. Les patients avec Ag de l'Hépatite B positif peuvent s'inscrire si la PCR est négative. Un traitement antiviral suppressif doit être envisagé chez ces patients selon les indications cliniques.
  • Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C
  • recevant actuellement un inhibiteur puissant du CYP3A4 (tel que, mais sans s'y limiter, le bocéprévir, la clarithromycine, le conivaptan, le jus de pamplemousse, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le lopinavir/ritonavir, le mibéfradil, la néfazodone, le nelfinavir, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, le télaprévir, la télithromycine, le voriconazole) ou Fluconazole > 200 mg/jour. Une période de lavage d'une semaine est requise.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I : Ruxolitinib et Nivolumab
Les participants recevront du ruxolitinib à la dose qui leur a été assignée, prise par voie orale deux fois par jour sur un cycle de 28 jours, associé à du nivolumab 480 mg IV administré toutes les 4 semaines (c'est-à-dire le jour 1 d'un cycle de 28 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant un maximum 2 ans.
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines (Jour 1) Jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient ou 2 ans maximum
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ruxolitinib

Phase I : Ruxolitinib à la dose assignée* deux fois par jour par voie orale commence le jour 1 et se poursuit quotidiennement jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude.

  • Niveaux de dose :

    1. (début) : 10 mg deux fois par jour 2 : 15 mg deux fois par jour 3 : 20 mg : deux fois par jour

Phase II : 20 mg de ruxolitinib deux fois par jour par voie orale commencent le jour 1 et se poursuivent quotidiennement jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude.

Autres noms:
  • Jakafi
Expérimental: Phase II : Ruxolitinib et Nivolumab
Les participants recevront du ruxolitinib à raison de 20 mg par voie orale deux fois par jour sur un cycle de 28 jours en association avec du nivolumab 480 mg IV administré toutes les 4 semaines (c'est-à-dire le jour 1 d'un cycle de 28 jours) jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant un maximum de 2 années.
Médicament: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV toutes les 4 semaines (Jour 1) Jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, refus du patient ou 2 ans maximum
Autres noms:
  • Opdivo
Médicament: Ruxolitinib

Phase I : Ruxolitinib à la dose assignée* deux fois par jour par voie orale commence le jour 1 et se poursuit quotidiennement jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude.

  • Niveaux de dose :

    1. (début) : 10 mg deux fois par jour 2 : 15 mg deux fois par jour 3 : 20 mg : deux fois par jour

Phase II : 20 mg de ruxolitinib deux fois par jour par voie orale commencent le jour 1 et se poursuivent quotidiennement jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude.

Autres noms:
  • Jakafi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée
Délai: 24mois
Évaluer la dose maximale tolérée (DMT) de ruxolitinib en association avec le nivolumab chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant/réfractaire. (Phase I uniquement)
24mois
Contrôle global des maladies
Délai: 24mois
Évaluer le meilleur contrôle global de la maladie (CR+PR+SD) à 3 mois de nivolumab en association avec le ruxolitinib à la DMT chez les patients atteints d'un lymphome hodgkinien récidivant/réfractaire en utilisant la classification de Lugano modifiée « critères de réponse du lymphome aux critères du traitement immunomodulateur » (LYRIC) 1 (Phase II uniquement)
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24mois
Évaluer la survie sans progression (SSP) à 2 ans pour le nivolumab en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant/réfractaire en utilisant la classification de Lugano modifiée "critères de réponse du lymphome aux critères de thérapie immunomodulatrice" (LYRIC)
24mois
Durée de la réponse
Délai: 24mois
Évaluer la durée de la réponse (DOR) à 2 ans pour le nivolumab en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin en rechute/réfractaire en utilisant la classification de Lugano modifiée "critères de réponse du lymphome aux critères de thérapie immunomodulatrice" (LYRIC)
24mois
La survie globale
Délai: 24mois
Évaluer la survie globale (SG) à 2 ans pour le nivolumab en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints d'un lymphome de Hodgkin récidivant/réfractaire en utilisant la classification de Lugano modifiée "critères de réponse du lymphome aux critères de thérapie immunomodulatrice" (LYRIC)
24mois
Fréquence et gravité des événements indésirables évaluées par CTCAE v4.0
Délai: 24mois
Caractériser l'innocuité et la tolérabilité du nivolumab en association avec le ruxolitinib telles que déterminées par la fréquence et la gravité des événements indésirables (EI) telles que définies par les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables version 4 (CTCAE v4)
24mois
Taux de réponse global
Délai: 24mois
Caractériser le meilleur taux de réponse global (CR + PR) à 6 mois de nivolumab en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints de lymphome hodgkinien classique (HLc) en rechute/réfractaire.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Veronika Bachanova

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb
Incyte Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 septembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Première publication (Réel)

24 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BTCRC-HEM15-027

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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