Nivolumab ruxolitinibbel relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
• A klasszikus Hodgkin-limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely kiújult vagy refrakter – a historikus biopszia az utolsó relapszusnál elfogadható. MEGJEGYZÉS: nincs szükség megismételt biopsziára, ha a történeti biopsziát a legutóbbi relapszusnál végezték el, közben remisszió nélkül.
• Radiográfiailag mérhető betegség jelenléte (egy vagy több ≥ 1,5 cm-es elváltozás jelenléte, PET/CT-vel a leghosszabb dimenzióban mérve) a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül.
• Ellenőrzőpont-gátlókkal (nivolumab, pembrolizumab stb.) végzett korábbi terápia és ezt követő progresszív betegség, stabil betegség vagy vegyes válasz
• Legalább 2 korábbi terápia sikertelen volt, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, beleértve az ABVD-t vagy hasonlót, az autológ transzplantációt, a brentuximab-vedotint, az allogén transzplantációt aktív graft versus host betegség nélkül Megjegyzés: Azok a betegek, akik alkalmasak és hajlandóak autológ transzplantációra, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.
• Az előzetes rákkezelést legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és a betegnek a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
• Vérlemezkék ≥ 75 000/μL (vagy ≥ 50 000/mm3, ha ismert a csontritkulás érintettsége)
• Számított kreatinin-clearance ≥ 40 cm3/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes partnerekkel szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől vagy ragaszkodjanak a fogamzásgátláshoz az írásos beleegyezéstől a kezelés abbahagyását követő 7 hónapig.
• A páciensnek önkéntes írásos beleegyezését kell adnia bármilyen kutatással kapcsolatos vizsgálat vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy nem hajlandósága, vagy bármely olyan állapot, amely kizárja a szájon át szedhető gyógyszerek beadását és/vagy felszívódását
• Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség limfóma által
• Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint
• Egyidejű terápia immunszuppresszív szerekkel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis megengedett).
• Jelenleg vagy az elmúlt 3 évben autoimmun betegsége volt, mint például hepatitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés, intersticiális tüdőbetegség vagy vastagbélgyulladás, kivéve a vitiligo vagy alopecia, hypothyreosis (pl. Hashimoto-szindróma után), hormonpótlásra stabil vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
• Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (pozitív Hepatitis B felszíni antigénként (Ag) vagy PCR-rel kimutatható vírusterhelésként határozható meg). MEGJEGYZÉSEK: Hepatitis B és C vizsgálat szükséges. Pozitív Hepatitis B Ag betegek is bekerülhetnek, ha a PCR negatív. Ezeknél a betegeknél a szuppresszív antivirális terápia megfontolandó, ha klinikailag indokolt.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztályú
• Jelenleg erős CYP3A4-gátlót (például boceprevir-klaritromicint, konivaptánt, grapefruitlé-t, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, lopinavir/ritonavirt, mibefradilt, nefazodont, nelfinavirt, pozakonazolt, tethrolapmyquinavirót, tethrolapmyquinavirint vagy ritonavirt) kapnak. Flukonazol > 200 mg/nap. 1 hetes kimosódási időszak szükséges.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati regisztrációt követő 6 hónapon belül