Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nivolumab ruxolitinibbel relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában

2026. június 10. frissítette: Veronika Bachanova

A nivolumab és a ruxolitinib kombinációjának I. fázisú vizsgálata relapszusban vagy refrakter klasszikus Hodgkin limfómában

Ez egy I/II. fázisú, többközpontú, nyílt, dóziseszkalációs/dózis-kiterjesztési vizsgálat a ruxolitinib tolerálhatóságának, biztonságosságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelésére fix dózisú nivolumabbal együtt adott relapszusban vagy refrakter betegségben szenvedő betegeknél. klasszikus Hodgkin limfóma (cHL).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

54

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Befejezve
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Visszavont
        • Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Aktív, nem toborzó
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Toborzás
        • University of Minnesota
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Veronika Bachanova, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Timothy Voorhees, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
        • Toborzás
        • University of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vaishalee Kenkre, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
  • Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
  • ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2.
  • A klasszikus Hodgkin-limfóma szövettanilag megerősített diagnózisa, amely kiújult vagy refrakter – a historikus biopszia az utolsó relapszusnál elfogadható. MEGJEGYZÉS: nincs szükség megismételt biopsziára, ha a történeti biopsziát a legutóbbi relapszusnál végezték el, közben remisszió nélkül.
  • Radiográfiailag mérhető betegség jelenléte (egy vagy több ≥ 1,5 cm-es elváltozás jelenléte, PET/CT-vel a leghosszabb dimenzióban mérve) a vizsgálati regisztrációt követő 4 héten belül.
  • Ellenőrzőpont-gátlókkal (nivolumab, pembrolizumab stb.) végzett korábbi terápia és ezt követő progresszív betegség, stabil betegség vagy vegyes válasz
  • Legalább 2 korábbi terápia sikertelen volt, beleértve a citotoxikus kemoterápiát, beleértve az ABVD-t vagy hasonlót, az autológ transzplantációt, a brentuximab-vedotint, az allogén transzplantációt aktív graft versus host betegség nélkül Megjegyzés: Azok a betegek, akik alkalmasak és hajlandóak autológ transzplantációra, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.
  • Az előzetes rákkezelést legalább 14 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és a betegnek a kezelési rend minden reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra kell felépülnie.
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/μL (vagy ≥ 50 000/mm3, ha ismert a csontritkulás érintettsége)
  • Számított kreatinin-clearance ≥ 40 cm3/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
  • A fogamzóképes partnerekkel szexuálisan aktív férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől vagy ragaszkodjanak a fogamzásgátláshoz az írásos beleegyezéstől a kezelés abbahagyását követő 7 hónapig.
  • A páciensnek önkéntes írásos beleegyezését kell adnia bármilyen kutatással kapcsolatos vizsgálat vagy eljárás elvégzése előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
  • Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége vagy nem hajlandósága, vagy bármely olyan állapot, amely kizárja a szájon át szedhető gyógyszerek beadását és/vagy felszívódását
  • Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség limfóma által
  • Nem kontrollált szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint
  • Egyidejű terápia immunszuppresszív szerekkel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis megengedett).
  • Jelenleg vagy az elmúlt 3 évben autoimmun betegsége volt, mint például hepatitis, nephritis, pajzsmirigy-túlműködés, intersticiális tüdőbetegség vagy vastagbélgyulladás, kivéve a vitiligo vagy alopecia, hypothyreosis (pl. Hashimoto-szindróma után), hormonpótlásra stabil vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör
  • Azok a HIV-fertőzött betegek, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és a regisztrációt követő 6 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (pozitív Hepatitis B felszíni antigénként (Ag) vagy PCR-rel kimutatható vírusterhelésként határozható meg). MEGJEGYZÉSEK: Hepatitis B és C vizsgálat szükséges. Pozitív Hepatitis B Ag betegek is bekerülhetnek, ha a PCR negatív. Ezeknél a betegeknél a szuppresszív antivirális terápia megfontolandó, ha klinikailag indokolt.
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős májkárosodás, Child-Pugh B vagy C osztályú
  • Jelenleg erős CYP3A4-gátlót (például boceprevir-klaritromicint, konivaptánt, grapefruitlé-t, indinavirt, itrakonazolt, ketokonazolt, lopinavir/ritonavirt, mibefradilt, nefazodont, nelfinavirt, pozakonazolt, tethrolapmyquinavirót, tethrolapmyquinavirint vagy ritonavirt) kapnak. Flukonazol > 200 mg/nap. 1 hetes kimosódási időszak szükséges.
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati regisztrációt követő 6 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis: Ruxolitinib és Nivolumab
A résztvevők ruxolitinibet kapnak a számukra kijelölt adagban, szájon át, naponta kétszer egy 28 napos ciklusban, 480 mg nivolumabbal kombinálva, 4 hetente (azaz a 28 napos ciklus 1. napján) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy maximum 2 év.
Drog: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV 4 hetente (1. nap) A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg megtagadásáig vagy legfeljebb 2 évig
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: Ruxolitinib

I. fázis: A ruxolitinib a kijelölt dózisban* naponta kétszer szájon át, az 1. napon kezdődik, és naponta folytatódik a vizsgálati kezelés leállításáig.

  • Dózisszintek:

    1. (kezdő): 10 mg naponta kétszer 2: 15 mg naponta kétszer 3: 20 mg: naponta kétszer

II. fázis: A ruxolitinib 20 mg naponta kétszer szájon át történő beadása az 1. napon kezdődik, és naponta folytatódik a vizsgálati kezelés leállításáig.

Más nevek:
  • Jakafi
Kísérleti: II. fázis: Ruxolitinib és Nivolumab
A résztvevők napi kétszer 20 mg ruxolitinibet kapnak szájon át egy 28 napos ciklusban 480 mg nivolumabbal kombinálva, 4 hetente (azaz a 28 napos ciklus 1. napján) a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy legfeljebb 2 ideig. évek.
Drog: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV 4 hetente (1. nap) A betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg megtagadásáig vagy legfeljebb 2 évig
Más nevek:
  • Opdivo
Drog: Ruxolitinib

I. fázis: A ruxolitinib a kijelölt dózisban* naponta kétszer szájon át, az 1. napon kezdődik, és naponta folytatódik a vizsgálati kezelés leállításáig.

  • Dózisszintek:

    1. (kezdő): 10 mg naponta kétszer 2: 15 mg naponta kétszer 3: 20 mg: naponta kétszer

II. fázis: A ruxolitinib 20 mg naponta kétszer szájon át történő beadása az 1. napon kezdődik, és naponta folytatódik a vizsgálati kezelés leállításáig.

Más nevek:
  • Jakafi

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis
Időkeret: 24 hónap
A ruxolitinib maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelése nivolumabbal kombinálva relapszusban/refrakter Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél. (Csak I. fázis)
24 hónap
Általános betegség-ellenőrzés
Időkeret: 24 hónap
A legjobb átfogó betegség-ellenőrzés (CR+PR+SD) értékelése 3 hónapos nivolumab és ruxolitinib kombináció mellett MTD-n relapszusban/refrakter Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a módosított Lugano Classification "limfóma válasz kritériumai az immunmoduláló terápia kritériumaira" (LYRIC) alapján 1 (csak a II. fázis)
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
A progressziómentes túlélés (PFS) értékelése 2 év elteltével a nivolumab és a ruxolitinib kombinációban relapszusos/refrakter Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a módosított Lugano Classification "limfóma válasz kritériumai az immunmoduláló terápia kritériumaihoz" (LYRIC) alkalmazásával
24 hónap
A válasz időtartama
Időkeret: 24 hónap
A válasz időtartamának (DOR) értékelése 2 év után a nivolumab és a ruxolitinib kombinációban relapszusos/refrakter Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a módosított Lugano Classification "limfóma válasz kritériumai az immunmoduláló terápia kritériumaihoz" (LYRIC) alapján
24 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
A nivolumab és a ruxolitinib kombinációjának teljes túlélése (OS) 2 év után relapszusban/refrakter Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél a módosított Lugano Classification "limfóma válasz kritériumai az immunmoduláló terápia kritériumaihoz" (LYRIC) alapján
24 hónap
A nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 24 hónap
A nivolumab és a ruxolitinib kombináció biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése, amelyet a nemkívánatos események gyakorisága és súlyossága (AE) határoz meg, amint azt az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 4. verziója (CTCAE v4) határozza meg.
24 hónap
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 24 hónap
A legjobb általános válaszarány (CR+PR) jellemzése 6 hónapos nivolumab és ruxolitinib kombináció után relapszusban/refrakter klasszikus Hodgkin limfómában (cHL) szenvedő betegeknél.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Veronika Bachanova

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb
Incyte Corporation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BTCRC-HEM15-027

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel