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Nivolumab con ruxolitinib en el linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

10 de junio de 2026 actualizado por: Veronika Bachanova

Estudio de fase I de nivolumab en combinación con ruxolitinib en el linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario

Este es un estudio de Fase I/II, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis/expansión de dosis para evaluar la tolerabilidad, la seguridad y la dosis máxima tolerada (DMT) de ruxolitinib cuando se administra con nivolumab en dosis fija en pacientes con recaída o refractario. linfoma de Hodgkin clásico (cHL).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Veronika Bachanova
  • Número de teléfono: 612-625-5469
  • Correo electrónico: bach0173@umn.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Terminado
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Retirado
        • Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Activo, no reclutando
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota
        • Contacto:
          • Veronika Bachanova, MD
          • Número de teléfono: 612-625-5469
          • Correo electrónico: bach0173@umn.edu
        • Investigador principal:
          • Veronika Bachanova, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Timothy Voorhees, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vaishalee Kenkre, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • Estado de rendimiento ECOG de 0, 1 o 2.
  • Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma de Hodgkin clásico que es recidivante o refractario; la biopsia histórica en la última recidiva es aceptable. NOTA: no se requiere repetir la biopsia si la biopsia histórica se realizó en la recaída más reciente, sin remisión intermedia.
  • Presencia de enfermedad medible radiográficamente (definida como la presencia de una o más lesiones ≥ 1,5 cm, medidas en la dimensión más larga mediante PET/TC) dentro de las 4 semanas posteriores al registro en el estudio.
  • Terapia previa con inhibidores de puntos de control (nivolumab, pembrolizumab, otros) y enfermedad progresiva posterior, enfermedad estable o respuesta mixta
  • Fracaso en al menos 2 terapias previas, incluida la quimioterapia citotóxica que incluye ABVD o similar, trasplante autólogo, brentuximab vedotin, trasplante alogénico sin enfermedad activa de injerto contra huésped
  • El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 14 días antes del registro y el paciente debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al valor inicial.
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75 000/μl (o ≥ 50 000/mm3 si se sabe que hay afectación de la MO)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
  • Los hombres sexualmente activos con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o adherirse a la anticoncepción desde el momento del consentimiento por escrito hasta 7 meses después de la interrupción del tratamiento.
  • El paciente debe proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier prueba o procedimiento relacionado con la investigación.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
  • Incapacidad o falta de voluntad para tragar medicamentos orales o cualquier condición que impida la administración y/o absorción de medicamentos orales
  • Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que pone en peligro la vida y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente, interferir con el metabolismo de los fármacos del estudio o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
  • Enfermedad cardiovascular no controlada, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según la definición de la clasificación funcional de la New York Heart Association.
  • Terapia concomitante con agentes inmunosupresores, incluidos los corticosteroides sistémicos (se permiten dosis ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente).
  • Tiene antecedentes de enfermedad autoinmune ahora o en los últimos 3 años, como hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, enfermedad pulmonar intersticial o colitis, excepto vitíligo o alopecia, hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al registro son elegibles para este ensayo.
  • Infección activa por Hepatitis B o C (definida como antígeno de superficie (Ag) de Hepatitis B positivo o carga viral detectable por PCR). NOTAS: Se requieren pruebas de hepatitis B y C. Los pacientes con Hepatitis B Ag positivo pueden inscribirse si la PCR es negativa. Se debe considerar la terapia antiviral supresora para estos pacientes según esté clínicamente indicado.
  • Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Child-Pugh clase B o C
  • Recibe actualmente un inhibidor potente de CYP3A4 (como, entre otros, boceprevir, claritromicina, conivaptán, jugo de toronja, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) o Fluconazol >200 mg/día. Se requiere un período de lavado de 1 semana.
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses posteriores al registro en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I: Ruxolitinib y Nivolumab
Los participantes recibirán ruxolitinib en la dosis asignada por vía oral dos veces al día en un ciclo de 28 días combinado con nivolumab 480 mg IV administrado cada 4 semanas (es decir, el día 1 de un ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o durante un máximo de 2 años.
Droga: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV cada 4 semanas (Día 1) Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o un máximo de 2 años
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Ruxolitinib

Fase I: Ruxolitinib en la dosis asignada* dos veces al día por vía oral comienza el día 1 y continúa diariamente hasta que finalice el tratamiento del estudio.

  • Niveles de dosis:

    1. (inicial): 10 mg dos veces al día 2: 15 mg dos veces al día 3: 20 mg: dos veces al día

Fase II: Ruxolitinib 20 mg dos veces al día por vía oral comienza el día 1 y continúa diariamente hasta que finaliza el tratamiento del estudio.

Otros nombres:
  • Yakafi
Experimental: Fase II: Ruxolitinib y Nivolumab
Los participantes recibirán 20 mg de ruxolitinib por vía oral dos veces al día en un ciclo de 28 días combinado con 480 mg de nivolumab intravenoso administrado cada 4 semanas (es decir, el día 1 de un ciclo de 28 días) hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o durante un máximo de 2 años.
Droga: Nivolumab
Nivolumab 480 mg IV cada 4 semanas (Día 1) Hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, rechazo del paciente o un máximo de 2 años
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Ruxolitinib

Fase I: Ruxolitinib en la dosis asignada* dos veces al día por vía oral comienza el día 1 y continúa diariamente hasta que finalice el tratamiento del estudio.

  • Niveles de dosis:

    1. (inicial): 10 mg dos veces al día 2: 15 mg dos veces al día 3: 20 mg: dos veces al día

Fase II: Ruxolitinib 20 mg dos veces al día por vía oral comienza el día 1 y continúa diariamente hasta que finaliza el tratamiento del estudio.

Otros nombres:
  • Yakafi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la dosis máxima tolerada (MTD) de ruxolitinib en combinación con nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario. (Solo Fase I)
24 meses
Control general de enfermedades
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar el mejor control general de la enfermedad (CR+PR+SD) a los 3 meses de nivolumab en combinación con ruxolitinib en MTD en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario utilizando la Clasificación de Lugano modificada "criterios de respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora" (LYRIC) 1 (sólo fase II)
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 2 años para nivolumab en combinación con ruxolitinib en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario utilizando la Clasificación de Lugano modificada "criterios de respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la duración de la respuesta (DOR) a los 2 años para nivolumab en combinación con ruxolitinib en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario utilizando la Clasificación de Lugano modificada "criterios de respuesta del linfoma a criterios de terapia inmunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluar la supervivencia general (SG) a los 2 años para nivolumab en combinación con ruxolitinib en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída/refractario utilizando la Clasificación de Lugano modificada "criterios de respuesta del linfoma a los criterios de terapia inmunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Frecuencia y gravedad de los eventos adversos evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 24 meses
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de nivolumab en combinación con ruxolitinib según lo determinado por la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (EA) según lo definido por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del NCI versión 4 (CTCAE v4)
24 meses
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 24 meses
Caracterizar la mejor tasa de respuesta general (CR + PR) a los 6 meses de nivolumab en combinación con ruxolitinib en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) en recaída / refractario.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Veronika Bachanova

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
Incyte Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

24 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BTCRC-HEM15-027

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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