Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ниволумаб с руксолитинибом при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина

10 июня 2026 г. обновлено: Veronika Bachanova

Фаза I исследования ниволумаба в комбинации с руксолитинибом при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина

Это многоцентровое открытое исследование фазы I/II с эскалацией/увеличением дозы для оценки переносимости, безопасности и максимально переносимой дозы (МПД) руксолитиниба при назначении с фиксированной дозой ниволумаба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным классическая лимфома Ходжкина (кХЛ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Veronika Bachanova
  • Номер телефона: 612-625-5469
  • Электронная почта: bach0173@umn.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ahran Lee
  • Номер телефона: 14 317-634-5842
  • Электронная почта: alee@hoosiercancer.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Завершенный
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Отозван
        • Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota
        • Контакт:
          • Veronika Bachanova, MD
          • Номер телефона: 612-625-5469
          • Электронная почта: bach0173@umn.edu
        • Главный следователь:
          • Veronika Bachanova, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Timothy Voorhees, MD
        • Контакт:
          • Protocol Implementation Coordinator
          • Номер телефона: 614-293-3717
          • Электронная почта: CTO.Implementation@osumc.edu
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin
        • Контакт:
          • Kaitlin Chambers
          • Номер телефона: 608-263-5006
          • Электронная почта: kchambers2@wisc.edu
        • Главный следователь:
          • Vaishalee Kenkre, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
  • Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2.
  • Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина, которая является рецидивирующей или рефрактерной, приемлема историческая биопсия при последнем рецидиве. ПРИМЕЧАНИЕ: повторная биопсия не требуется, если биопсия в анамнезе проводилась при самом последнем рецидиве без ремиссии между ними.
  • Наличие рентгенологически поддающегося измерению заболевания (определяемого как наличие одного или нескольких поражений размером ≥ 1,5 см, измеренных в наибольшем измерении с помощью ПЭТ/КТ) в течение 4 недель после регистрации в исследовании.
  • Предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек (ниволумаб, пембролизумаб и др.) и последующее прогрессирование заболевания, стабильное заболевание или смешанный ответ
  • Неэффективность как минимум 2 предшествующих терапий, включая цитотоксическую химиотерапию, включая ABVD или аналогичную, аутологическую трансплантацию, брентуксимаб ведотин, аллогенную трансплантацию без активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • Предшествующее противораковое лечение должно быть завершено не менее чем за 14 дней до регистрации, и у пациента должны быть восстановлены все обратимые острые токсические эффекты режима (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (или ≥ 50 000/мм3, если известно поражение костного мозга)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с партнершами детородного возраста, должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или придерживаться методов контрацепции с момента получения письменного согласия и до 7 месяцев после прекращения лечения.
  • Пациент должен предоставить добровольное письменное информированное согласие до выполнения любых тестов или процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
  • Неспособность или нежелание глотать пероральные лекарства или любое состояние, препятствующее приему и/или абсорбции пероральных лекарств.
  • Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента, повлиять на метаболизм исследуемых препаратов или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
  • Неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Сопутствующая терапия иммунодепрессантами, включая системные кортикостероиды (разрешены дозы ≤ 10 мг/сут преднизолона или эквивалента).
  • Имеет в анамнезе аутоиммунные заболевания в настоящее время или в течение последних 3 лет, такие как гепатит, нефрит, гипертиреоз, интерстициальное заболевание легких или колит, за исключением витилиго или алопеции, гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), стабильный при заместительной гормональной терапии или псориаз, не требующий системного лечения
  • Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации.
  • Активная инфекция гепатита В или С (определяется как положительный поверхностный антиген гепатита В (Ag) или определяемая вирусная нагрузка с помощью ПЦР). ПРИМЕЧАНИЯ: Требуется тестирование на гепатит B и C. Пациенты с положительным гепатитом B Ag могут зарегистрироваться, если ПЦР отрицательный. Супрессивную противовирусную терапию следует рассматривать для этих пациентов по клиническим показаниям.
  • Текущая активная клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью.
  • В настоящее время принимаете сильный ингибитор CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кониваптан, грейпфрутовый сок, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, но не ограничиваясь ими) или Флуконазол > 200 мг/сут. Требуется период вымывания 1 неделя.
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после регистрации в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I: руксолитиниб и ниволумаб
Участники будут получать руксолитиниб в назначенной дозе перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла в сочетании с ниволумабом в дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели (т. е. в первый день 28-дневного цикла) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до момента прогрессирования заболевания. максимум 2 года.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 480 мг в/в каждые 4 недели (день 1) До прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа пациента или максимум 2 года
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Руксолитиниб

Фаза I: руксолитиниб в назначенной дозе* два раза в день перорально, начиная с 1-го дня и продолжая ежедневно до прекращения исследуемого лечения.

  • Уровни дозы:

    1. (начальная): 10 мг два раза в день 2: 15 мг два раза в день 3: 20 мг два раза в день

Фаза II: руксолитиниб в дозе 20 мг два раза в день внутрь, начиная с 1-го дня и продолжая ежедневно до прекращения исследуемого лечения.

Другие имена:
  • Джакафи
Экспериментальный: Фаза II: руксолитиниб и ниволумаб
Участники будут получать руксолитиниб по 20 мг перорально два раза в день в течение 28-дневного цикла в сочетании с ниволумабом в дозе 480 мг внутривенно каждые 4 недели (т.е. в первый день 28-дневного цикла) до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или максимум 2 недели. годы.
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 480 мг в/в каждые 4 недели (день 1) До прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отказа пациента или максимум 2 года
Другие имена:
  • Опдиво
Лекарство: Руксолитиниб

Фаза I: руксолитиниб в назначенной дозе* два раза в день перорально, начиная с 1-го дня и продолжая ежедневно до прекращения исследуемого лечения.

  • Уровни дозы:

    1. (начальная): 10 мг два раза в день 2: 15 мг два раза в день 3: 20 мг два раза в день

Фаза II: руксолитиниб в дозе 20 мг два раза в день внутрь, начиная с 1-го дня и продолжая ежедневно до прекращения исследуемого лечения.

Другие имена:
  • Джакафи

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить максимально переносимую дозу (МПД) руксолитиниба в сочетании с ниволумабом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина. (Только фаза I)
24 месяца
Общий контроль заболеваний
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить лучший общий контроль заболевания (CR+PR+SD) через 3 месяца применения ниволумаба в сочетании с руксолитинибом при MTD у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина с использованием модифицированной классификации Лугано «критерии ответа лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии» (LYRIC). 1 (только фаза II)
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 2 года для ниволумаба в комбинации с руксолитинибом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина с использованием модифицированной классификации Лугано «критерии ответа лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии» (LYRIC).
24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить продолжительность ответа (DOR) в течение 2 лет для ниволумаба в комбинации с руксолитинибом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина с использованием модифицированной классификации Лугано «критерии ответа лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии» (LYRIC).
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Оценить общую выживаемость (ОВ) через 2 года для ниволумаба в комбинации с руксолитинибом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой Ходжкина с использованием модифицированной классификации Лугано «критерии ответа лимфомы на критерии иммуномодулирующей терапии» (LYRIC).
24 месяца
Частота и тяжесть нежелательных явлений по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 24 месяца
Охарактеризовать безопасность и переносимость ниволумаба в комбинации с руксолитинибом, определяемую частотой и тяжестью нежелательных явлений (НЯ), как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI, версия 4 (CTCAE v4).
24 месяца
Общий процент ответов
Временное ограничение: 24 месяца
Охарактеризовать лучший общий показатель ответа (CR+PR) через 6 месяцев применения ниволумаба в комбинации с руксолитинибом у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Veronika Bachanova

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BTCRC-HEM15-027

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться