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Nivolumabe com Ruxolitinibe em linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

10 de junho de 2026 atualizado por: Veronika Bachanova

Estudo de Fase I de Nivolumab em Combinação com Ruxolitinib em Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante ou Refratário

Este é um estudo de Fase I/II, multicêntrico, aberto, escalonamento/expansão de dose para avaliar a tolerabilidade, segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe quando administrado com dose fixa de nivolumabe em pacientes com recaída ou refratária Linfoma de Hodgkin Clássico (HLc).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Veronika Bachanova
  • Número de telefone: 612-625-5469
  • E-mail: bach0173@umn.edu

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Concluído
        • University of Illinois Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Retirado
        • Indiana Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ativo, não recrutando
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota
        • Contato:
          • Veronika Bachanova, MD
          • Número de telefone: 612-625-5469
          • E-mail: bach0173@umn.edu
        • Investigador principal:
          • Veronika Bachanova, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Timothy Voorhees, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Vaishalee Kenkre, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
  • Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário - a biópsia histórica da última recidiva é aceitável. OBSERVAÇÃO: uma biópsia repetida não é necessária se a biópsia histórica foi realizada na recidiva mais recente, sem remissão intermediária.
  • Presença de doença mensurável radiograficamente (definida como a presença de uma ou mais lesões ≥ 1,5 cm, conforme medido na dimensão mais longa por PET/CT) dentro de 4 semanas após o registro do estudo.
  • Terapia prévia com inibidores de check-point (nivolumab, pembrolizumab, outros) e subsequente doença progressiva, doença estável ou resposta mista
  • Falhou pelo menos 2 terapias anteriores, incluindo quimioterapia citotóxica, incluindo ABVD ou similar, transplante autólogo, brentuximabe vedotina, transplante alogênico sem doença ativa do enxerto versus hospedeiro
  • O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 14 dias antes do registro e o paciente deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base.
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/μL
  • Plaquetas ≥ 75.000/μL (ou ≥ 50.000/mm3 se houver envolvimento de MB conhecido)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 cc/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
  • Os homens que são sexualmente ativos com parceiros em idade reprodutiva devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou aderir à contracepção desde o momento do consentimento por escrito até 7 meses após a descontinuação do tratamento.
  • O paciente deve fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de quaisquer testes ou procedimentos relacionados à pesquisa.

Critério de exclusão:

  • Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
  • Incapacidade ou falta de vontade de engolir medicação oral ou qualquer condição que impeça a administração e/ou absorção de medicamentos orais
  • Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do paciente, interferir no metabolismo dos medicamentos do estudo ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
  • Doença cardiovascular não controlada, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio ou qualquer doença cardíaca classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
  • Terapia concomitante com agentes imunossupressores, incluindo corticosteroides sistêmicos (são permitidas doses ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
  • Tem história de doença autoimune agora ou nos últimos 3 anos, como hepatite, nefrite, hipertireoidismo, doença pulmonar intersticial ou colite, exceto vitiligo ou alopecia, hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável com reposição hormonal ou psoríase que não requer tratamento sistêmico
  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo.
  • Infecção ativa por Hepatite B ou C (definida como um antígeno de superfície de Hepatite B positivo (Ag) ou carga viral detectável por PCR). NOTAS: O teste de hepatite B e C é necessário. Pacientes com hepatite B Ag positiva podem se inscrever se a PCR for negativa. A terapia antiviral supressiva deve ser considerada para esses pacientes conforme clinicamente indicado.
  • Insuficiência hepática clinicamente significativa, atualmente ativa Child-Pugh classe B ou C
  • Atualmente recebendo um forte inibidor do CYP3A4 (como, mas não limitado a, boceprevir, claritromicina, conivaptan, suco de toranja, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol) ou Fluconazol >200 mg/dia. É necessário um período de washout de 1 semana.
  • Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após o registro no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I: Ruxolitinibe e Nivolumabe
Os participantes receberão ruxolitinibe na dose designada, tomado por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias combinado com nivolumabe 480 mg IV administrado a cada 4 semanas (ou seja, no dia 1 de um ciclo de 28 dias) até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por um máximo de 2 anos.
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab 480 mg IV a cada 4 semanas (Dia 1) Até progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou no máximo 2 anos
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Ruxolitinibe

Fase I: Ruxolitinibe na dose designada* duas vezes ao dia por via oral, começando no Dia 1 e continuando diariamente até a interrupção do tratamento do estudo.

  • Níveis de dose:

    1. (inicial): 10 mg duas vezes ao dia 2: 15 mg duas vezes ao dia 3: 20 mg: duas vezes ao dia

Fase II: Ruxolitinibe 20 mg duas vezes ao dia por via oral, começando no Dia 1 e continuando diariamente até a interrupção do tratamento do estudo.

Outros nomes:
  • Jakafi
Experimental: Fase II: Ruxolitinibe e Nivolumabe
Os participantes receberão 20 mg de ruxolitinibe por via oral duas vezes ao dia em um ciclo de 28 dias combinado com 480 mg de nivolumabe IV administrado a cada 4 semanas (ou seja, no dia 1 de um ciclo de 28 dias) até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou por um máximo de 2 anos.
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab 480 mg IV a cada 4 semanas (Dia 1) Até progressão da doença, toxicidade inaceitável, recusa do paciente ou no máximo 2 anos
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Ruxolitinibe

Fase I: Ruxolitinibe na dose designada* duas vezes ao dia por via oral, começando no Dia 1 e continuando diariamente até a interrupção do tratamento do estudo.

  • Níveis de dose:

    1. (inicial): 10 mg duas vezes ao dia 2: 15 mg duas vezes ao dia 3: 20 mg: duas vezes ao dia

Fase II: Ruxolitinibe 20 mg duas vezes ao dia por via oral, começando no Dia 1 e continuando diariamente até a interrupção do tratamento do estudo.

Outros nomes:
  • Jakafi

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada
Prazo: 24 meses
Avaliar a dose máxima tolerada (MTD) de ruxolitinibe em combinação com nivolumabe em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário. (Fase I apenas)
24 meses
Controle Geral de Doenças
Prazo: 24 meses
Avaliar o melhor controle geral da doença (CR+PR+SD) em 3 meses de nivolumabe em combinação com ruxolitinibe em MTD em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário usando a Classificação de Lugano modificada "critérios de resposta do linfoma aos critérios de terapia imunomoduladora" (LYRIC) 1 (somente fase II)
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 24 meses
Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 2 anos para nivolumab em combinação com ruxolitinib em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário usando a Classificação de Lugano modificada "critérios de resposta de linfoma a critérios de terapia imunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Duração da Resposta
Prazo: 24 meses
Avaliar a duração da resposta (DOR) em 2 anos para nivolumab em combinação com ruxolitinib em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário usando a Classificação de Lugano modificada "critérios de resposta de linfoma a critérios de terapia imunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
Avaliar a sobrevida global (OS) em 2 anos para nivolumab em combinação com ruxolitinib em pacientes com linfoma de Hodgkin recidivante/refratário usando a Classificação de Lugano modificada "critérios de resposta de linfoma a critérios de terapia imunomoduladora" (LYRIC)
24 meses
Frequência e gravidade dos eventos adversos conforme avaliado pela CTCAE v4.0
Prazo: 24 meses
Caracterizar a segurança e tolerabilidade de nivolumab em combinação com ruxolitinib conforme determinado pela frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) conforme definido pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4 (CTCAE v4) do NCI
24 meses
Taxa geral de resposta
Prazo: 24 meses
Para caracterizar a melhor taxa de resposta geral (CR + PR) em 6 meses de nivolumabe em combinação com ruxolitinibe em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico (LHc) recidivante/refratário.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Veronika Bachanova

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb
Incyte Corporation

Investigadores

  • Investigador principal: Veronkia Bachanova, MD, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

24 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BTCRC-HEM15-027

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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