Nivolumab s ruxolitinibem u relabujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu, který je relabující nebo refrakterní – historická biopsie při posledním relapsu je přijatelná. POZNÁMKA: Opakovaná biopsie není nutná, pokud byla historická biopsie provedena při posledním relapsu, bez remise mezi nimi.
• Přítomnost radiograficky měřitelného onemocnění (definovaného jako přítomnost jedné nebo více lézí ≥ 1,5 cm, měřeno v nejdelším rozměru pomocí PET/CT) během 4 týdnů od registrace studie.
• Předchozí léčba inhibitory kontrolního bodu (nivolumab, pembrolizumab, další) a následné progresivní onemocnění, stabilní onemocnění nebo smíšená odpověď
• Selhaly alespoň 2 předchozí terapie včetně cytotoxické chemoterapie včetně ABVD nebo podobné, autologní transplantace, brentuximab vedotin, alogenní transplantace bez aktivní reakce štěpu proti hostiteli Poznámka: Do této studie by neměli být zařazeni pacienti, kteří jsou způsobilí a jsou ochotni podstoupit autologní transplantaci
• Předchozí léčba rakoviny musí být dokončena alespoň 14 dní před registrací a pacient se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiných než alopecie) na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μL
• Krevní destičky ≥ 75 000/μl (nebo ≥ 50 000/mm3, pokud je známo postižení BM)
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 cc/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo dodržovat antikoncepci od doby písemného souhlasu až do 7 měsíců po ukončení léčby.
• Před provedením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících s výzkumem musí pacient poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
• Neschopnost nebo neochota spolknout perorální léky nebo jakýkoli stav, který znemožňuje podávání a/nebo absorpci perorálních léků
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta, narušit metabolismus studovaných léků nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku
• Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association
• Současná léčba imunosupresivy, včetně systémových kortikosteroidů (dávky ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou povoleny).
• Má nyní nebo v posledních 3 letech v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je hepatitida, nefritida, hypertyreóza, intersticiální plicní onemocnění nebo kolitida kromě vitiliga nebo alopecie, hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo C (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (Ag) nebo detekovatelná virová nálož pomocí PCR). POZNÁMKY: Je vyžadováno testování na hepatitidu B a C. Pacienti s pozitivní hepatitidou B Ag se mohou zapsat, pokud je PCR negativní. U těchto pacientů by se podle klinické indikace měla zvážit supresivní antivirová léčba.
• Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třídy B nebo C
• V současné době užíváte silný inhibitor CYP3A4 (jako je, ale bez omezení, boceprevir, klarithromycin, conivaptan, grapefruitový džus, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinyvir, telorikonromazol, telorikonromazol, saquinavir Flukonazol > 200 mg/den. Je vyžadována doba vymývání 1 týden.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců od registrace do studie