Nivolumab mit Ruxolitinib bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines klassischen Hodgkin-Lymphoms, das rezidiviert oder refraktär ist – historische Biopsie beim letzten Rezidiv ist akzeptabel. HINWEIS: Eine Wiederholungsbiopsie ist nicht erforderlich, wenn die historische Biopsie beim letzten Rückfall ohne zwischenzeitliche Remission durchgeführt wurde.
• Vorhandensein einer röntgenologisch messbaren Erkrankung (definiert als Vorhandensein einer oder mehrerer Läsionen ≥ 1,5 cm, gemessen in der längsten Dimension durch PET/CT) innerhalb von 4 Wochen nach Studienregistrierung.
• Vorherige Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren (Nivolumab, Pembrolizumab, andere) und anschließende fortschreitende Erkrankung, stabile Erkrankung oder gemischtes Ansprechen
• Versagen von mindestens 2 vorherigen Therapien einschließlich zytotoxischer Chemotherapie einschließlich ABVD oder ähnlicher, autologer Transplantation, Brentuximab Vedotin, allogener Transplantation ohne aktive Graft-versus-Host-Krankheit Hinweis: Patienten, die für eine autologe Transplantation geeignet und bereit sind, sollten nicht in diese Studie aufgenommen werden
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 14 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Patient muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl
• Thrombozyten ≥ 75.000/μl (oder ≥ 50.000/mm3 bei bekannter KM-Beteiligung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 cc/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal
• Männer, die mit gebärfähigen Partnern sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der schriftlichen Einwilligung bis 7 Monate nach Beendigung der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder sich an Verhütungsmittel zu halten.
• Der Patient muss vor der Durchführung von forschungsbezogenen Tests oder Verfahren eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, orale Medikamente zu schlucken oder irgendein Zustand, der die Verabreichung und/oder Absorption von oralen Medikamenten ausschließt
• Eine lebensbedrohliche Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden, den Metabolismus von Studienmedikamenten beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnten
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom
• Unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
• Begleittherapie mit Immunsuppressiva, einschließlich systemischer Kortikosteroide (Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind zulässig).
• Hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen jetzt oder in den letzten 3 Jahren wie Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, interstitielle Lungenerkrankung oder Kolitis außer Vitiligo oder Alopezie, Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil auf Hormonersatz oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung sind für diese Studie geeignet.
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Ag) oder nachweisbare Viruslast durch PCR). HINWEISE: Hepatitis B- und C-Tests sind erforderlich. Patienten mit positivem Hepatitis B Ag können aufgenommen werden, wenn die PCR negativ ist. Falls klinisch indiziert, sollte bei diesen Patienten eine suppressive antivirale Therapie in Erwägung gezogen werden.
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C
• Derzeitige Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors (wie, aber nicht beschränkt auf Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol) oder Fluconazol > 200 mg/Tag. Auswaschzeit von 1 Woche ist erforderlich.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten nach Studienregistrierung