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一项检查 Tomivosertib (eFT508) 对晚期去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者影响的开放标签研究

2024年6月18日 更新者：Effector Therapeutics

一项检查 Tomivosertib (eFT508) 对晚期去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者疗效的 2 期非随机开放标签研究

这项 2 期开放标签研究检查了 tomivosertib (eFT508) 在晚期 CRPC 患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。

一项检查 tomivosertib (eFT508) 对晚期去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者影响的开放标签研究

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这项 2 期研究检查了 tomivosertib (eFT508) 在晚期 CRPC 患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，这些患者在使用阿帕他胺和/或阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗后出现 PSA 进展并且没有合适的治疗方法存在。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kimmel Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45212
        • The Urology Group
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、美国、17604
        • Lancaster Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、89109
        • University of Washington

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性≥18 岁。
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。
  • 经组织学或细胞学证实（通过临床部位）的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征。
  • 使用 GnRH 类似物或双侧睾丸切除术（手术或药物去势）进行持续的雄激素剥夺治疗。
  • 筛选时血清睾酮≤1.73 nmol/L (50 ng/dL)。

  • 用阿比特龙和/或恩杂鲁胺和/或阿帕鲁胺治疗的 PSA 进展。 PSA 进展定义为 PSA 水平至少上升 2 次，每次测定之间的间隔≥1 周。 筛查访视时的 PSA 值应≥2 ng/mL。 患者还可能有：

    • 由 iRECIST/RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展
    • 骨病
  • 接受核因子 kappa-β 配体双膦酸盐/受体激活剂 (RANKL) 治疗的患者必须在研究治疗开始前接受稳定剂量≥ 4 周。
  • 在研究治疗开始前 ≥ 4 周完成所有先前的癌症治疗。
  • 在研究治疗开始前，任何既往抗肿瘤治疗的所有急性毒性作用均已降至 ≤1 级（脱发 [允许 1 级或 2 级]、神经毒性 [允许 1 级或 2 级] 或骨髓参数除外 [允许 1 级或 2 级，例外情况如下所述])。

  • 足够的骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 109/L
    • 血小板计数 ≥75 x 109/L
    • 血红蛋白≥80 g/L（8.0 g/dL 或 4.9 mmol/L）

  • 足够的肝功能：

    • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，≤ 5 x ULN（存在肝转移）
    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x ULN，≤5 x ULN 存在肝转移
    • 血清胆红素≤1.5 x ULN（除非由于吉尔伯特综合征或溶血≤3 x ULN）

  • 足够的肾功能：

    -使用 Cockcroft Gault 方程（附录 13.4），血清肌酐≤1.5 mg/dL 和/或肌酐清除率≥30 mL/min

  • 对于可以生孩子并与有生育能力的女性发生性关系的男性患者，愿意从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 ≥ 30 天使用方案推荐的避孕方法，或者放弃至少在这段时间内发生性行为，并且愿意从研究治疗开始到最后一次研究药物给药后 ≥ 90 天不进行精子捐献。
  • 预计寿命 > 12 周。
  • 愿意遵守预定的访问、药物管理计划、协议指定的实验室测试和活组织检查、其他研究程序和研究限制。 注意：应考虑可能妨碍充分参与研究的心理、社会、家庭或地理因素。
  • 个人签署知情同意书的证据，表明患者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、可能的副作用、潜在风险和不适，以及研究参与的其他相关方面。

排除标准：

  • 除以下情况外的另一种恶性肿瘤病史： 充分治疗的局部皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；充分治疗的乳头状非浸润性膀胱癌；目前已完全缓解的其他经过充分治疗的 1 期或 2 期癌症，或已完全缓解 ≥ 2 年的任何其他癌症。
  • 快速进展、临床不稳定的中枢神经系统恶性肿瘤。 注意：只有已知或疑似中枢神经系统恶性肿瘤的患者才需要中枢神经系统成像。
  • 研究治疗开始前6个月内患有重大心血管疾病，包括心肌梗塞、动脉血栓栓塞或脑血管血栓栓塞；需要药物治疗的症状性心律失常或不稳定的心律失常；不稳定型心绞痛;有症状的周围血管疾病；纽约心脏协会 3 级或 4 级充血性心力衰竭； ≥3级高血压（舒张压≥100 mmHg或收缩压≥160 mmHg），或先天性QT间期延长综合征病史。
  • 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括需要药物治疗的不稳定心律失常、左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞、≥2 级心动过缓或 QTcF ≥470 毫秒。
  • 有症状或即将发生的脊髓压迫，除非事先经过适当治疗并且临床稳定。
  • 胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
  • 研究治疗开始前 4 周内进行过大手术。
  • 研究治疗开始前 3 周内或至少 4 个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗的既往治疗。
  • 先前使用任何已知的 MNK-1 或 MNK-2 抑制剂进行治疗。
  • 入组后 4 周内用 5-α 还原酶抑制剂治疗。
  • 研究治疗开始前 4 周内的先前氟他胺治疗和戒断反应的证据。
  • 研究治疗开始前 6 周内的比卡鲁胺或尼鲁米特，以及戒断反应的证据。

  • 研究治疗开始前 4 周内服用恩杂鲁胺或阿比特龙或阿帕他胺。

    A。与阿比特龙联合给予的类固醇必须在第 1 周期第 1 天之前至少清除 2 周，除非研究者选择维持 ≤10 mg/天泼尼松或等效剂量。

  • 使用可能具有激素抗前列腺癌活性和/或已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）。

  • 随机分组时目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

    1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）；
    2. 生理剂量≤10 mg/天的强的松或等效剂量的全身性皮质类固醇；
    3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。
  • 在研究治疗开始前 7 天内使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 的强效抑制剂或诱导剂，或在研究治疗期间预期需要使用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（附录 13.5）。
  • 同时参与另一项治疗性临床试验。
  • 任何疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会情况，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为可能会干扰患者签署知情同意书的能力，对患者合作和参与研究的能力产生不利影响研究，或妥协研究结果的解释。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：托米沃塞蒂 (eFT508)
Tomivosertib (eFT508) 是一种新型小分子研究药物，由 eFFECTOR Therapeutics, Inc. 开发，用于抗癌治疗。 Tomivosertib (eFT508) 下调 AR，并通过抑制丝裂原激活蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶-1 (MNK1) 和 MNK2 发挥作用。
药品：eFT508
这项 2 期研究检验了 tomivosertib (eFT508) 在晚期 CRPC 患者中的疗效、安全性、耐受性和 PK，这些患者已记录使用阿帕鲁胺和/或阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗后 PSA 进展，且尚无合适的治疗方法。
其他名称：
  • 托米沃塞蒂布

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
抗肿瘤反应定义为患者达到以下任一结果：
大体时间：52周
  • 治疗后任何时间点PSA较基线下降≥50%，并维持≥4周
  • 根据 iRECIST 1.1 的客观反应
52周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从研究治疗开始到首次观察到 PSA 进展之日的 PSA 无进展生存期。
大体时间：52周
PSA进展定义为PSA较最低点或基线增加≥25%（且增加≥2ng/mL），并且需要≥3周后确认。
52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Effector Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Lyon Gliech, MD、Medpace, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年11月27日

初级完成 (实际的)

2020年4月27日

研究完成 (实际的)

2020年4月27日

研究注册日期

首次提交

2018年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年9月27日

首次发布 (实际的)

2018年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月18日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • eFT508-0009

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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