Nyílt vizsgálat, amely a Tomivosertib (eFT508) hatását vizsgálja fejlett kasztrát-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfiak 18 év felett.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt (klinikai hely szerint) prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül.
• Folyamatos androgénmegvonásos terápia GnRH analóggal vagy kétoldali orchiectomia (sebészeti vagy orvosi kasztrálás).
• Szérum tesztoszteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL) a szűréskor.

• A PSA progressziója abirateron és/vagy enzalutamid és/vagy apalutamid kezelés hatására. A PSA progresszióját legalább 2 emelkedő PSA-szint határozza meg, az egyes meghatározások közötti ≥1 hetes intervallummal. A szűrővizsgálaton a PSA-értéknek ≥2 ng/ml-nek kell lennie. A betegeknek a következők is lehetnek:

  • Az iRECIST/RECIST által meghatározott lágyrész-betegség progressziója 1.1
  • Csontbetegség
• A nukleáris faktor kappa-Β ligandum (RANKL) biszfoszfonát/receptor aktivátora kezelésben részesülő betegeknek a vizsgálati terápia megkezdése előtt legalább 4 hétig stabil adagokat kell kapniuk.
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia befejezése ≥4 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Bármely korábbi daganatellenes terápia minden akut toxikus hatása ≤1-es fokozatra enyhült a vizsgálati terápia megkezdése előtt (kivéve az alopecia [1. vagy 2. fokozat], a neurotoxicitás [1. vagy 2. fokú megengedett] vagy a csontvelő-paraméterek kivételével [ Az 1. vagy 2. fokozat az alább felsorolt ​​kivételekkel engedélyezett]).

• A csontvelő megfelelő működése:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Thrombocytaszám ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥80 g/l (8,0 g/dl vagy 4,9 mmol/l)

• Megfelelő májfunkció:

  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤3-szorosa a normál felső határának (ULN), ≤5-szöröse a normálérték felső határának májmetasztázisok jelenlétében
  • Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN, ≤ 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében
  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt ≤ 3 x ULN)

• Megfelelő veseműködés:

  -Szérum kreatinin ≤1,5 ​​mg/dl és/vagy kreatinin clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft Gault egyenlet alapján (13.4. függelék)

• Azon férfibetegek esetében, akik nemzhetnek, és fogamzóképes korú nővel érintkeznek, hajlandóság a protokoll által javasolt fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálati terápia kezdetétől és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő ≥30 napig, vagy tartózkodni a kezeléstől. szexuális kapcsolat legalább ennyi ideig, és hajlandóság tartózkodni a spermaadástól a vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő ≥ 90 napig.
• A becsült élettartam >12 hét.
• Hajlandóság betartani a tervezett látogatásokat, a gyógyszerbeadási tervet, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatokat és biopsziákat, egyéb vizsgálati eljárásokat és vizsgálati korlátozásokat. Megjegyzés: Figyelembe kell venni azokat a pszichológiai, szociális, családi vagy földrajzi tényezőket, amelyek kizárhatják a megfelelő tanulmányi részvételt.
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy a beteg tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, lehetséges mellékhatásokról, lehetséges kockázatokról és kellemetlenségek és a tanulmányi részvétel egyéb vonatkozó vonatkozásai.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma; megfelelően kezelt, papilláris, nem invazív hólyagrák; egyéb megfelelően kezelt 1. vagy 2. stádiumú daganatos megbetegedések, amelyek jelenleg teljes remisszióban vannak, vagy bármely más rák, amely ≥2 éve teljes remisszióban van.
• Gyorsan progresszív, klinikailag instabil központi idegrendszeri rosszindulatú daganat. Megjegyzés: A központi idegrendszeri képalkotás csak ismert vagy feltételezett központi idegrendszeri rosszindulatú betegeknél szükséges.
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust, az artériás thromboemboliát vagy az agyi érrendszeri thromboemboliát a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 hónapon belül; tünetekkel járó ritmuszavarok vagy instabil ritmuszavarok, amelyek orvosi kezelést igényelnek; instabil angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség; ≥3. fokozatú magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm), vagy a kórtörténetben előfordult veleszületett megnyúlt QT-szindróma.
• Jelentős szűrési elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve a gyógyszeres kezelést igénylő instabil szívritmuszavart, a bal oldali köteg-blokkot, a II. típusú 2. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot, a ≥2. fokozatú bradycardiát vagy a QTcF0 ms.
• Tünetekkel járó vagy közelgő zsinórkompresszió, kivéve, ha előzetesen megfelelően kezelték és klinikailag stabil.
• Olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességekben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Nagy műtét a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• Előzetes kemoterápiás kezelés 3 héten belül vagy legalább 4 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Előzetes kezelés az MNK-1 vagy MNK-2 bármely ismert inhibitorával.
• Kezelés 5-alfa-reduktáz gátlókkal a beiratkozást követő 4 héten belül.
• Előzetes flutamid-kezelés a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül, és a megvonási válasz bizonyítéka.
• Bikalutamid vagy nilutamid a vizsgálati terápia megkezdése előtt 6 héten belül, és a megvonási válasz bizonyítéka.

• Enzalutamid, abirateron vagy apalutamid a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül.

  a. Az abirateronnal együtt adott szteroidokat az 1. ciklus 1. napja előtt legalább 2 hétig ki kell mosni, kivéve, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy ≤10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist tart fenn.

• Olyan növényi termékek használata, amelyek hormonális prosztatarákellenes hatással rendelkeznek és/vagy amelyekről ismert, hogy csökkentik a PSA-szintet (pl. fűrészpálma).

• Az immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi alkalmazása a randomizáció idején, KIVÉVE az alábbiakat:

  1. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció);
  2. Szisztémás kortikoszteroidok ≤10 mg/nap fiziológiás prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban;
  3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési premedikáció).
• A citokróm P450 (CYP) 3A4 erős inhibitorának vagy induktorának alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül, vagy a CYP3A4 inhibitor vagy induktor alkalmazásának várható szükségessége a vizsgálati terápia során (13.5. függelék).
• Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Bármilyen betegség, egészségügyi állapot, szervrendszeri diszfunkció vagy szociális helyzet, beleértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést is, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg befolyásolja a pácienst abban, hogy aláírja a tájékozott beleegyezését, hátrányosan befolyásolja a beteg együttműködési és részvételi képességét. tanulmányozást, vagy veszélyezteti a tanulmányi eredmények értelmezését.