진행성 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자에서 Tomivosertib(eFT508)의 효과를 조사하는 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 남성 ≥18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 조직학적 또는 세포학적으로 (임상 부위에 의해) 확인된 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종.
• GnRH 유사체 또는 양측 고환 절제술(외과적 또는 의학적 거세)을 통한 진행 중인 안드로겐 박탈 요법.
• 스크리닝 시 혈청 테스토스테론 ≤1.73nmol/L(50ng/dL).

• 아비라테론 및/또는 엔잘루타마이드 및/또는 아팔루타마이드 치료 시 PSA 진행. PSA 진행은 각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 PSA 수치가 최소 2회 상승하는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 ≥2 ng/mL이어야 합니다. 환자는 또한 다음을 가질 수 있습니다.

  • iRECIST/RECIST 1.1에 의해 정의된 연조직 질환 진행
  • 골질환
• 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL) 요법의 비스포스포네이트/수용체 활성화제를 받는 환자는 연구 요법 시작 전 ≥ 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• 연구 요법 시작 전 ≥4주 전에 암 치료를 위한 모든 이전 요법 완료.
• 이전 항종양 요법의 모든 급성 독성 효과는 연구 요법 시작 전에 등급 ≤1로 해결되었습니다(탈모[등급 1 또는 2 허용됨], 신경독성[등급 1 또는 2 허용됨] 또는 골수 매개변수 제외)[ 아래 명시된 예외를 제외하고 등급 1 또는 2가 허용됨]).

• 적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥75 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥80g/L(8.0g/dL 또는 4.9mmol/L)

• 적절한 간 기능:

  • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 x 정상 상한(ULN), ≤ 5 x ULN(간 전이 존재 시)
  • 간 전이가 있는 경우 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3 x ULN, ≤5 x ULN
  • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 용혈로 인한 경우 제외 ≤3 x ULN)

• 적절한 신장 기능:

  -Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min(부록 13.4)

• 아이를 가질 수 있고 가임 여성과 성교를 하고 있는 남성 환자의 경우, 연구 요법 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥30일 동안 프로토콜 권장 피임 방법을 사용하거나 피하려는 의지 적어도 이 기간 동안의 성교 및 연구 요법 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 ≥90일까지 정자 기증을 자제하려는 의지.
• 예상 수명 >12주.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트 및 생검, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하려는 의지. 참고: 적절한 연구 참여를 방해할 수 있는 심리적, 사회적, 가족 또는 지리적 요인을 고려해야 합니다.
• 환자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 가능한 부작용, 잠재적 위험 및 불편함, 연구 참여의 기타 관련 측면.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 적절하게 치료된 유두상, 비침습성 방광암; 현재 완전 관해 상태에 있는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암 또는 2년 이상 동안 완전 관해 상태에 있는 기타 암.
• 빠르게 진행되고 임상적으로 불안정한 중추신경계 악성종양. 참고: 중추신경계 영상검사는 중추신경계 악성 종양이 알려졌거나 의심되는 환자에게만 필요합니다.
• 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 동맥 혈전색전증 또는 뇌혈관 혈전색전증을 포함하는 유의한 심혈관 질환; 의학적 치료를 필요로 하는 징후성 부정맥 또는 불안정 부정맥; 불안정 협심증; 증상이 있는 말초 혈관 질환; New York Heart Association 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 3등급 이상의 고혈압(확장기 혈압 ≥100mmHg 또는 수축기 혈압 ≥160mmHg) 또는 선천성 QT 연장 증후군의 병력.
• 약물 치료가 필요한 불안정한 심장 부정맥, 좌측 번들 브랜치 블록, 2도 방실(AV) 블록 유형 II, 3도 AV 블록, 등급 ≥2 서맥 또는 QTcF ≥470msec를 포함하는 중대한 스크리닝 심전도(ECG) 이상.
• 사전에 적절하게 치료하고 임상적으로 안정적이지 않은 경우 증상이 있거나 임박한 척수 압박.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내의 대수술.
• 연구 요법 시작 전 3주 이내 또는 최소 4회 반감기 중 더 긴 기간 내에 화학 요법으로 사전 치료를 받은 경우.
• MNK-1 또는 MNK-2의 알려진 억제제를 사용한 선행 요법.
• 등록 4주 이내에 5-알파 환원 효소 억제제로 치료.
• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 이전의 플루타미드 치료 및 금단 반응의 증거.
• 연구 요법 시작 전 6주 이내의 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 및 금단 반응의 증거.

• 연구 요법 시작 전 4주 이내에 엔잘루타미드 또는 아비라테론 또는 아팔루타미드.

  ㅏ. 아비라테론과 함께 제공된 스테로이드는 조사자가 ≤10mg/일 프레드니손 또는 등가물의 용량을 유지하기로 선택하지 않는 한 주기 1 1일 전 최소 2주 동안 씻어내야 합니다.

• 호르몬 항전립선암 활동이 있을 수 있고/있거나 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 약초 제품(예: 쏘팔메토)의 사용.

• 다음을 제외하고 무작위 배정 시 현재 면역억제제를 사용하고 있습니다.

  1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사);
  2. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤10mg/일의 프레드니손 또는 등가물;
  3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
• 연구 요법 시작 전 7일 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제 또는 유도제를 사용하거나 연구 요법 동안 CYP3A4 억제제 또는 유도제의 사용에 대한 예상 요구 사항(부록 13.5).
• 다른 치료 임상 시험에 동시 참여.
• 정신 질환이나 약물 남용을 포함한 모든 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애 또는 사회적 상황은 사전 동의에 서명하는 환자의 능력을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 판단하고 환자의 협조 및 참여 능력에 부정적인 영향을 미칩니다. 연구하거나 연구 결과의 해석을 타협합니다.