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Un estudio abierto que examina el efecto de tomivosertib (eFT508) en pacientes con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración (CPRC)

27 de abril de 2020 actualizado por: Effector Therapeutics

Un estudio abierto no aleatorizado de fase 2 que examina el efecto de tomivosertib (eFT508) en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración avanzado (CPRC)

Este estudio abierto de fase 2 examina la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (FC) de tomivosertib (eFT508) en pacientes con CPRC avanzado.

Un estudio abierto que examina el efecto de tomivosertib (eFT508) en pacientes con cáncer de próstata avanzado resistente a la castración (CPRC)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase 2 examina la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de tomivosertib (eFT508) en pacientes con CPRC avanzado que han documentado progresión del PSA en tratamiento con apalutamida y/o abiraterona y/o enzalutamida y para quienes no existe una terapia curativa adecuada. existe

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kimmel Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45212
        • The Urology Group
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17604
        • Lancaster Urology
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 89109
        • University of Washington

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres ≥18 años.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente (por sitio clínico) sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas.
  • Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de GnRH u orquiectomía bilateral (castración quirúrgica o médica).
  • Testosterona sérica ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL) en la selección.
  • Evolución del PSA en tratamiento con abiraterona y/o enzalutamida y/o apalutamida. La progresión del PSA se define por un mínimo de 2 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada determinación. El valor de PSA en la visita de selección debe ser ≥2 ng/mL. Los pacientes también pueden tener:

    • Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por iRECIST/RECIST 1.1
    • Enfermedad ósea
  • Los pacientes que reciben tratamiento con bisfosfonato/activador del receptor del ligando kappa-Β del factor nuclear (RANKL) deben haber recibido dosis estables durante ≥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Finalización de toda la terapia previa para el tratamiento del cáncer ≥4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.
  • Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia antitumoral anterior se resolvieron a Grado ≤1 antes del inicio de la terapia del estudio (con la excepción de alopecia [Grado 1 o 2 permitido], neurotoxicidad [Grado 1 o 2 permitido] o parámetros de la médula ósea [ Se permite el grado 1 o 2 con las excepciones que se indican a continuación]).
  • Función adecuada de la médula ósea:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
    • Hemoglobina ≥80 g/L (8,0 g/dL o 4,9 mmol/L)
  • Función hepática adecuada:

    • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN), ≤ 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) ≤3 x ULN, ≤5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis ≤3 x ULN)
  • Función renal adecuada:

    -Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dl y/o aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft Gault (Apéndice 13.4)

  • Para los pacientes varones que pueden engendrar un hijo y tienen relaciones sexuales con mujeres en edad fértil, la voluntad de usar un método anticonceptivo recomendado por el protocolo desde el comienzo de la terapia del estudio y durante ≥30 días después de la última dosis del medicamento del estudio o abstenerse de relaciones sexuales durante al menos este período de tiempo y la voluntad de abstenerse de donar esperma desde el inicio de la terapia del estudio hasta ≥90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Esperanza de vida estimada > 12 semanas.
  • Voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, las pruebas de laboratorio y las biopsias especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio. Nota: Se deben considerar los factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que podrían impedir la participación adecuada en el estudio.
  • Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el paciente es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios posibles, riesgos potenciales y incomodidades y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente; cáncer de vejiga no invasivo, papilar, tratado adecuadamente; otros cánceres en etapa 1 o 2 tratados adecuadamente que actualmente estén en remisión completa, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥2 años.
  • Neoplasia maligna del sistema nervioso central clínicamente inestable y rápidamente progresiva. Nota: las imágenes del sistema nervioso central solo se requieren en pacientes con malignidad conocida o sospechada del sistema nervioso central.
  • Enfermedad cardiovascular significativa, incluido infarto de miocardio, tromboembolismo arterial o tromboembolismo cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la terapia del estudio; arritmias sintomáticas o arritmias inestables que requieren tratamiento médico; angina inestable; enfermedad vascular periférica sintomática; Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association; Hipertensión de grado ≥3 (presión arterial diastólica ≥100 mmHg o presión arterial sistólica ≥160 mmHg) o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
  • Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, que incluyen arritmia cardíaca inestable que requiere medicación, bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo AV de tercer grado, bradicardia de grado ≥2 o QTcF ≥470 mseg.
  • Compresión del cordón sintomática o inminente, a menos que se trate adecuadamente de antemano y sea clínicamente estable.
  • Pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio.
  • Tratamiento previo con quimioterapia dentro de las 3 semanas o al menos 4 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de la terapia del estudio.
  • Terapia previa con cualquier inhibidor conocido de MNK-1 o MNK-2.
  • Tratamiento con inhibidores de la 5-alfa reductasa dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
  • Tratamiento previo con flutamida dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio y evidencia de respuesta a la abstinencia.
  • Bicalutamida o nilutamida dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio y evidencia de respuesta a la abstinencia.
  • Enzalutamida o abiraterona o apalutamid dentro de las 4 semanas antes del inicio de la terapia del estudio.

    a. Los esteroides administrados junto con abiraterona deben lavarse durante al menos 2 semanas antes del Día 1 del Ciclo 1, a menos que el investigador decida mantener una dosis de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente.

  • Uso de productos a base de hierbas que pueden tener actividad hormonal contra el cáncer de próstata y/o que se sabe que reducen los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana).
  • Uso actual de medicación inmunosupresora en el momento de la aleatorización, EXCEPTO por lo siguiente:

    1. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
    2. Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o equivalente;
    3. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada [TC]).
  • Uso de un inhibidor o inductor potente del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio o requisito esperado para el uso de un inhibidor o inductor de CYP3A4 durante la terapia del estudio (Apéndice 13.5).
  • Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.
  • Cualquier enfermedad, condición médica, disfunción del sistema orgánico o situación social, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que el investigador considere que probablemente interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, afecte negativamente la capacidad del paciente para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: tomivosertib (eFT508)
Tomivosertib (eFT508) es un nuevo fármaco en investigación de molécula pequeña que está siendo desarrollado por eFFECTOR Therapeutics, Inc. como terapia contra el cáncer. Tomivosertib (eFT508) regula a la baja la AR y actúa inhibiendo la serina/treonina quinasa-1 (MNK1) y MNK2 que interactúan con la proteína quinasa activada por mitógeno.
Este estudio de fase 2 examina la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de tomivosertib (eFT508) en pacientes con CPRC avanzado que han documentado una progresión del PSA con el tratamiento con apalutamida y/o abiraterona y/o enzalutamida y para quienes no existe una terapia curativa adecuada.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta antitumoral definida por un paciente que logra cualquiera de los siguientes resultados:
Periodo de tiempo: 52 semanas
  • Una disminución de ≥50 % del PSA desde el inicio en cualquier momento después de la terapia y mantenida durante ≥4 semanas
  • Respuesta objetiva según iRECIST 1.1
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión del PSA desde el inicio de la terapia del estudio hasta la fecha en que se observa por primera vez la progresión del PSA.
Periodo de tiempo: 52 semanas
La progresión del PSA se define como un aumento de ≥25 % en el PSA desde el nadir o el valor inicial (y ≥2 ng/mL) y requiere confirmación ≥3 semanas después.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Lyon Gliech, MD, Medpace, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

12 de octubre de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

27 de abril de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

27 de abril de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de octubre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC)

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