Avoin tutkimus, jossa tutkitaan tomivosertibin (eFT508) vaikutusta potilailla, joilla on edennyt kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu (kliinisen paikan mukaan) eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai piensolujen piirteitä.
• Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito GnRH-analogilla tai kahdenvälinen orkiektomia (kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio).
• Seerumin testosteroni ≤1,73 nmol/L (50 ng/dl) seulonnassa.

• PSA:n eteneminen abirateroni- ja/tai enzalutamidi- ja/tai apalutamidihoidon aikana. PSA:n eteneminen määritellään vähintään kahdella nousevalla PSA-tasolla, jolloin kunkin määrityksen välillä on ≥1 viikko. PSA-arvon tulee seulontakäynnillä olla ≥2 ng/ml. Potilailla voi myös olla:

  • iRECISTin/RECISTin määrittelemä pehmytkudossairauden eteneminen 1.1
  • Luustosairaus
• Potilaiden, jotka saavat ydintekijäkappa-Β ligandin (RANKL) bisfosfonaatti-/reseptoriaktivaattorihoitoa, on täytynyt olla vakailla annoksilla ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaiken aiemman syövän hoitoon liittyvän hoidon lopettaminen ≥ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Kaikki aiemman kasvaimen vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset hävisivät asteeseen ≤1 ennen tutkimushoidon aloittamista (poikkeuksena hiustenlähtö [Grased 1 tai 2 sallittu], neurotoksisuus [Grasteet 1 tai 2 sallittu] tai luuytimen parametrit [ Arvosana 1 tai 2 sallittu alla mainituin poikkeuksin]).

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
  • Verihiutalemäärä ≥75 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 80 g/l (8,0 g/dl tai 4,9 mmol/l)

• Riittävä maksan toiminta:

  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x ULN, ≤5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä ≤ 3 x ULN)

• Riittävä munuaisten toiminta:

  -Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl ja/tai kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min Cockcroft Gault -yhtälöä käyttäen (Liite 13.4)

• Miespotilaille, jotka voivat saada lapsen ja jotka ovat yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, halukkuus käyttää protokollan mukaista ehkäisymenetelmää tutkimushoidon alusta ja ≥ 30 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai pidättäytyä sukupuoliyhdyntää vähintään tämän ajanjakson ajan ja halukkuutta pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tutkimushoidon alusta ≥ 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Arvioitu elinajanodote >12 viikkoa.
• Halukkuus noudattaa määrättyjä käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia ja biopsioita, muita tutkimustoimenpiteitä ja tutkimusrajoituksia. Huomautus: Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset tekijät, jotka saattavat estää riittävän tutkimukseen osallistumisen, tulee ottaa huomioon.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että potilas on tietoinen sairauden neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, mahdollisista sivuvaikutuksista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudet ja muut tutkimukseen osallistumiseen liittyvät näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä; riittävästi hoidettu, papillaarinen, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä; muut asianmukaisesti hoidetut vaiheen 1 tai 2 syövät, jotka ovat tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥2 vuotta.
• Nopeasti etenevä, kliinisesti epävakaa keskushermoston maligniteetti. Huomautus: Keskushermoston kuvantamista tarvitaan vain potilailla, joilla tiedetään tai epäillään keskushermoston pahanlaatuisuutta.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, valtimotromboembolia tai aivoverisuonitromboembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; oireenmukaiset rytmihäiriöt tai epästabiilit rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa; epästabiili angina pectoris; oireinen perifeerinen verisuonisairaus; New York Heart Associationin luokka 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Asteen ≥3 hypertensio (diastolinen verenpaine ≥100 mmHg tai systolinen verenpaine ≥160 mmHg) tai synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä.
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien lääkitystä vaativa epästabiili sydämen rytmihäiriö, vasemman haaran katkos, 2. asteen eteiskammiokatkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos, asteen ≥2 bradykardia tai QTcF ≥47 ms.
• Oireinen tai uhkaava napanuoran puristus, ellei sitä ole hoidettu asianmukaisesti etukäteen ja ellei se ole kliinisesti stabiili.
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aiempi kemoterapiahoito 3 viikon tai vähintään 4 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Aikaisempi hoito millä tahansa tunnetulla MNK-1:n tai MNK-2:n inhibiittorilla.
• Hoito 5-alfa-reduktaasin estäjillä 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiempi flutamidihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja näyttöä vieroitusvasteesta.
• Bikalutamidi tai nilutamidi 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja näyttöä vieroitusvasteesta.

• Enzalutamidi, abirateroni tai apalutamidi 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

  a. Steroidit, jotka annetaan yhdessä abirateronin kanssa, on huuhdeltava pois vähintään 2 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1, ellei tutkija päätä säilyttää annoksena ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.

• Sellaisten kasviperäisten tuotteiden käyttö, joilla saattaa olla hormonaalista eturauhassyövän vastaista toimintaa ja/tai joiden tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. palmetto).

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö satunnaistamisen aikana, PAITSI seuraavissa tapauksissa:

  1. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).
• Voimakkaan sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjän tai indusoijan käyttö 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai oletettu tarve käyttää CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa tutkimushoidon aikana (Liite 13.5).
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa sairaus, lääketieteellinen tila, elinjärjestelmän toimintahäiriö tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus, vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimusta tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinnan.