Une étude ouverte examinant l'effet du tomivosertib (eFT508) chez des patients atteints d'un cancer de la prostate avancé résistant à la castration (CRPC)

Critère d'intégration:

• Hommes ≥18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement (par site clinique) sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.
• Traitement de suppression androgénique en cours avec un analogue de la GnRH ou orchidectomie bilatérale (castration chirurgicale ou médicale).
• Testostérone sérique ≤ 1,73 nmol/L (50 ng/dL) lors du dépistage.

• Progression du PSA sous traitement par abiratérone et/ou enzalutamide et/ou apalutamide. La progression du PSA est définie par un minimum de 2 niveaux de PSA croissants avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque détermination. La valeur du PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 ng/mL. Les patients peuvent également avoir :

  • Progression de la maladie des tissus mous définie par iRECIST/RECIST 1.1
  • Maladie des os
• Les patients recevant un traitement par bisphosphonate/activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β (RANKL) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Achèvement de tous les traitements antérieurs pour le traitement du cancer ≥ 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antitumoral antérieur ont été résolus à un grade ≤ 1 avant le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie [grade 1 ou 2 autorisé], de la neurotoxicité [grade 1 ou 2 autorisé] ou des paramètres de la moelle osseuse [ Grade 1 ou 2 autorisé avec des exceptions comme indiqué ci-dessous]).

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥75 x 109/L
  • Hémoglobine ≥80 g/L (8,0 g/dL ou 4,9 mmol/L)

• Fonction hépatique adéquate :

  • Alanine aminotransférase (ALT) sérique ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
  • Aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 3 x LSN, ≤ 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse ≤ 3 x LSN)

• Fonction rénale adéquate :

  - Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft Gault (Annexe 13.4)

• Pour les patients de sexe masculin qui peuvent avoir un enfant et qui ont des rapports sexuels avec des femmes en âge de procréer, la volonté d'utiliser une méthode de contraception recommandée par le protocole dès le début du traitement à l'étude et pendant ≥ 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou de s'abstenir de rapports sexuels pendant au moins cette période de temps, et volonté de s'abstenir de don de sperme depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à ≥ 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Espérance de vie estimée > 12 semaines.
• Volonté de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire et aux biopsies spécifiés dans le protocole, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude. Remarque : Les facteurs psychologiques, sociaux, familiaux ou géographiques qui pourraient empêcher une participation adéquate à l'étude doivent être pris en compte.
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le patient est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires possibles, des risques potentiels et malaises et autres aspects pertinents de la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne, à l'exception des éléments suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ; cancer de la vessie papillaire, non invasif, correctement traité ; autres cancers de stade 1 ou 2 traités de manière adéquate actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 2 ans.
• Tumeur maligne du système nerveux central rapidement progressive et cliniquement instable. Remarque : L'imagerie du système nerveux central n'est requise que chez les patients présentant une tumeur maligne du système nerveux central connue ou suspectée.
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris infarctus du myocarde, thromboembolie artérielle ou thromboembolie cérébrovasculaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ; troubles du rythme symptomatiques ou troubles du rythme instables nécessitant un traitement médical ; une angine instable; maladie vasculaire périphérique symptomatique; Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association ; Hypertension de grade ≥3 (pression artérielle diastolique ≥100 mmHg ou pression artérielle systolique ≥160 mmHg), ou antécédents de syndrome du QT prolongé congénital.
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments, bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré, bradycardie de grade ≥ 2 ou QTcF ≥ 470 msec.
• Compression du cordon symptomatique ou imminente, sauf traitement préalable approprié et cliniquement stable.
• Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur par chimiothérapie dans les 3 semaines ou au moins 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le début du traitement à l'étude.
• Traitement antérieur avec tout inhibiteur connu de MNK-1 ou MNK-2.
• Traitement avec des inhibiteurs de la 5-alpha réductase dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Traitement antérieur par flutamide dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et preuve d'une réponse au sevrage.
• Bicalutamide ou nilutamide dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude et preuve d'une réponse au sevrage.

• Enzalutamide ou abiratérone ou apalutamid dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.

  un. Les stéroïdes administrés en association avec l'abiratérone doivent être lavés pendant au moins 2 semaines avant le cycle 1, jour 1, à moins que l'investigateur ne choisisse de maintenir une dose ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.

• Utilisation de produits à base de plantes qui peuvent avoir une activité anti-cancer hormonale de la prostate et/ou sont connus pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, le palmier nain).

• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de la randomisation, SAUF pour ce qui suit :

  1. des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou une injection locale de stéroïdes (p. ex. injection intra-articulaire);
  2. Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  3. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM]).
• Utilisation d'un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou besoin attendu d'utilisation d'un inhibiteur ou inducteur du CYP3A4 pendant le traitement à l'étude (annexe 13.5).
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.
• Toute maladie, condition médicale, dysfonctionnement du système organique ou situation sociale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'investigateur comme étant susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, d'affecter négativement la capacité du patient à coopérer et à participer au l'étude ou compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.