En öppen studie som undersöker effekten av Tomivosertib (eFT508) hos patienter med avancerad kastratresistent prostatacancer (CRPC)

Inklusionskriterier:

• Män ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat (av klinisk plats) adenocarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper.
• Pågående androgendeprivationsterapi med en GnRH-analog eller bilateral orkiektomi (kirurgisk eller medicinsk kastration).
• Serumtestosteron ≤1,73 nmol/L (50 ng/dL) vid screening.

• PSA-progression vid behandling med abirateron och/eller enzalutamid och/eller apalutamid. PSA-progression definieras av minst 2 stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥1 vecka mellan varje bestämning. PSA-värdet vid screeningbesöket bör vara ≥2 ng/ml. Patienter kan också ha:

  • Progression av sjukdom i mjukvävnad definierad av iRECIST/RECIST 1.1
  • Skelettsjukdom
• Patienter som får behandling med bisfosfonat/receptoraktivator av nukleär faktor kappa-Β-ligand (RANKL) måste ha haft stabila doser i ≥ 4 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Fullföljande av all tidigare behandling för behandling av cancer ≥4 veckor innan studieterapin påbörjas.
• Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare antitumörbehandling försvann till Grad ≤1 innan studieterapin påbörjades (med undantag för alopeci [Grad 1 eller 2 tillåten], neurotoxicitet [Grad 1 eller 2 tillåten] eller benmärgsparametrar [ Grad 1 eller 2 tillåten med undantag enligt nedan]).

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
  • Trombocytantal ≥75 x 109/L
  • Hemoglobin ≥80 g/L (8,0 g/dL eller 4,9 mmol/L)

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Serumalaninaminotransferas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN), ≤ 5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Serumaspartataminotransferas (AST) ≤3 x ULN, ≤5 x ULN i närvaro av levermetastaser
  • Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys ≤3 x ULN)

• Tillräcklig njurfunktion:

  -Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL och/eller kreatininclearance ≥30 mL/min med Cockcroft Gaults ekvation (bilaga 13.4)

• För manliga patienter som kan få ett barn och har samlag med kvinnor i fertil ålder, villighet att använda en protokollrekommenderad preventivmetod från början av studieterapin och i ≥30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller att avstå från samlag under åtminstone denna tidsperiod, och vilja att avstå från spermiedonation från början av studieterapin till ≥90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Beräknad medellivslängd >12 veckor.
• Villighet att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester och biopsier, andra studieprocedurer och studierestriktioner. Obs: Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska faktorer som kan hindra adekvat studiedeltagande bör övervägas.
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att patienten är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, möjliga biverkningar, potentiella risker och obehag och andra relevanta aspekter av studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

• En annan malignitet i anamnesen förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden; adekvat behandlad, papillär, icke-invasiv blåscancer; andra adekvat behandlade cancerformer i stadium 1 eller 2 för närvarande i fullständig remission, eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥2 år.
• Snabbt progressiv, kliniskt instabil malignitet i centrala nervsystemet. Obs: Avbildning av centrala nervsystemet krävs endast hos patienter med känd eller misstänkt malignitet i centrala nervsystemet.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive hjärtinfarkt, arteriell tromboembolism eller cerebrovaskulär tromboembolism inom 6 månader innan studieterapin påbörjas; symtomatiska dysrytmier eller instabila dysrytmier som kräver medicinsk terapi; instabil angina; symptomatisk perifer vaskulär sjukdom; New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt; Grad ≥3 hypertoni (diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥160 mmHg), eller historia av medfött förlängt QT-syndrom.
• Signifikanta EKG-avvikelser vid screening, inklusive instabil hjärtarytmi som kräver medicinering, vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block, grad ≥2 bradykardi eller QTcF ≥470 msek.
• Symtomatisk eller förestående sladdkompression såvida den inte behandlas på lämpligt sätt i förväg och är kliniskt stabil.
• Patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicin.
• Större operation inom 4 veckor före start av studieterapi.
• Tidigare behandling med kemoterapi inom 3 veckor eller minst 4 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan studieterapin påbörjas.
• Tidigare behandling med någon känd hämmare av MNK-1 eller MNK-2.
• Behandling med 5-alfa-reduktashämmare inom 4 veckor efter inskrivning.
• Föregående flutamidbehandling inom 4 veckor före start av studieterapi och tecken på utsättningssvar.
• Bicalutamid eller nilutamid inom 6 veckor före start av studieterapi och tecken på utsättningssvar.

• Enzalutamid eller abirateron eller apalutamid inom 4 veckor före start av studieterapi.

  a. Steroider som ges i kombination med abirateron måste tvättas ur i minst 2 veckor före cykel 1 dag 1 såvida inte utredaren väljer att behålla en dos på ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande.

• Användning av växtbaserade produkter som kan ha hormonell anti-prostatacanceraktivitet och/eller som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto).

• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för randomisering, UTOM för följande:

  1. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  2. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  3. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi [CT]-skanning).
• Användning av en potent hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A4 inom 7 dagar före start av studieterapi eller förväntat behov av användning av en CYP3A4-hämmare eller inducerare under studieterapi (bilaga 13.5).
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Varje sjukdom, medicinskt tillstånd, dysfunktion i organsystemet eller social situation, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som av utredaren bedöms sannolikt störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, negativt påverkar patientens förmåga att samarbeta och delta i studera, eller äventyra tolkningen av studieresultat.