平台试验评估 BI 754091 抗 PD-1 联合疗法在 PD-(L)1 初治和 PD-(L)1 治疗晚期/转移性实体瘤患者群体中的安全性和有效性

纳入标准

主协议：

• 在任何特定于试验的程序、抽样或分析之前提供签署并注明日期的书面主知情同意书 (ICF)。
• 签署 ICF 时年龄≥18 岁的患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分：0 或 1。
• 患者必须同意进行治疗前活检（如果没有存档组织）和治疗中肿瘤活检。
• 根据研究者的判断，治疗开始后的预期寿命至少为 12 周。
• 男性或女性患者。 育龄妇女 (WOCBP) 和有生育能力的男性必须愿意并能够在试验期间使用高效的节育方法（如果始终如一地正确使用，每年的失败率低于 1%）参与并在最后一次试验药物给药后持续至少 6 个月。

模块A：

-以下队列之一的组织学确诊：

• 队列 1 GEC - 局部晚期、不可切除或转移性胃腺癌或胃食管腺癌 (GEC)（定义为原发性肿瘤位于胃食管交界处 (GEJ) 下方，且先前接受过基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的肿瘤。
• 队列 2 对基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗具有继发耐药性的患者：任何晚期或转移性实体瘤，既往接受过基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗，但在获益后进展
• 队列 3 对基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗具有原发性耐药性的患者：选择先前接受过基于抗 PD-1/PD-L1 治疗但未获益的晚期或转移性实体瘤类型。
• 根据 RECIST v1.1，所有患者必须具有可测量的病变
• 患者必须同意接受治疗前和治疗中的肿瘤活检。 如果存档的肿瘤组织可从最后一次治疗失败中获得，则可以提供切片而不是治疗前活检。

模块 C：

• 以下队列之一的组织学确诊：

  • 队列 1：GEC：局部晚期、不可切除或转移性胃腺癌或 GEC。
  • 队列 2：对基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗具有继发耐药性的患者：任何晚期或转移性实体瘤（不包括 NSCLC 和黑色素瘤），既往接受过基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗获益后进步。
  • 队列 3：对基于抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 的治疗具有原发性耐药的患者：选择先前基于抗 PD-1/PD-L1 治疗的肿瘤未获益的晚期或转移性实体瘤类型。
  • 队列 4：局部晚期、不可切除或转移性二线或以上、微卫星稳定 (MSS) 结直肠癌。
  • 第 5 组：晚期子宫内膜癌：pMMR（错配修复-熟练）/MSS 且晚期、复发性或持续性且已复发或难以治愈的子宫内膜癌。
• 根据 RECIST v1.1，所有患者必须至少有一个可测量的病变
• 进一步的纳入标准适用

排除标准

主协议：

• 在试验治疗开始前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行的任何研究性抗肿瘤治疗。
• 在进入研究之前超过一种基于抗 PD-(L)1 的治疗方案
• 在首次试验治疗前 12 周内进行或计划在筛选后 12 个月内进行的大手术（根据研究者的评估为“大”），例如，髋关节置换术。
• 已知对其他 mAb 的严重超敏反应史或已知对试验药物或其赋形剂的超敏反应。
• 存在中枢神经系统 (CNS) 转移，除非在治疗开始前至少 2 周已接受治疗且无症状且停止使用皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗。
• 在研究治疗的首次给药前 4 周内服用免疫抑制皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或等效剂量）。
• 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外。 由于免疫相关不良事件 (irAE) 而永久停止先前抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗的患者。

模块A：

- 既往使用抗 LAG-3 药物治疗

模块 C：

• 研究药物治疗开始前未解决的 >1 级毒性，脱发（脱发）和甲状腺功能减退症除外，后者需要补充甲状腺激素但在治疗期间无症状。
• 重大心脑血管疾病（即 未控制的高血压、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的梗塞病史、充血性心力衰竭 > 纽约心脏协会 [NYHA] II)
• 过去 12 个月内有严重出血或血栓栓塞事件史
• 研究者认为已知的出血或血栓形成的遗传易感性 - 适用进一步的排除标准