Plattformsförsök som utvärderar säkerhet och effekt av BI 754091 Anti-PD-1-baserade kombinationsterapier i PD-(L)1-naiva och PD-(L)1-förbehandlade patientpopulationer med avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier

Huvudprotokoll:

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) före eventuella försöksspecifika procedurer, provtagningar eller analyser.
• Patient ≥18 år vid tidpunkten för underskrift av ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng: 0 eller 1.
• Patienten måste godkänna en biopsi före behandlingen (om arkivvävnad inte är tillgänglig) och en tumörbiopsi under behandlingen.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor efter påbörjad behandling enligt Utredarens bedömning.
• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan skapa ett barn måste vara villiga och kunna använda mycket effektiva preventivmedel (som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) under försöket deltagande och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av provläkemedel.

Modul A:

- Histologiskt bekräftad diagnos av en av följande kohorter:

• Kohort 1 GEC - Lokalt avancerat, icke-opererbart eller metastaserande gastriskt adenokarcinom eller gastroesofagealt adenokarcinom (GEC) (definierad som primär tumörlokalisering under den gastroesofageala korsningen (GEJ) med tidigare anti-PD-1 eller anti-PD-L1-baserad behandlad tumör.
• Kohort 2 Patienter med sekundär resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad behandling: Alla avancerade eller metastaserande solida tumörer med tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad behandling som utvecklats efter att ha uppnått fördel
• Kohort 3 Patienter med primär resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad terapi: Välj avancerade eller metastaserande solida tumörtyper med tidigare anti-PD-1/PD-L1-baserad behandlad tumör utan att uppnå nytta.
• Alla patienter måste ha mätbara lesioner enligt RECIST v1.1
• Patienten måste godkänna tumörbiopsier före och under behandling. Om arkiverad tumörvävnad är tillgänglig från den senaste behandlingsmisslyckandet, kan sektioner tillföras istället för en biopsi före behandlingen.

Modul C:

• Histologiskt bekräftad diagnos av en av följande kohorter:

  • Kohort 1: GEC: Lokalt avancerat, ooperbart eller metastaserande gastriskt adenokarcinom eller GEC.
  • Kohort 2: Patienter med sekundär resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad behandling: Alla avancerade eller metastaserande solida tumörer (exklusive NSCLC och melanom) med tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad behandling som framskridit efter att ha uppnått förmånen.
  • Kohort 3: Patienter med primär resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserad terapi: Välj avancerade eller metastaserande solida tumörtyper med tidigare anti-PD-1/PD-L1-baserade behandlade tumörer utan att uppnå nytta.
  • Kohort 4: Lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserad andralinje eller högre, mikrosatellitstabil (MSS) kolorektal cancer.
  • Kohort 5: Avancerad endometriecancer: Endometriecarcinom som är pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS och som är avancerad, återkommande eller ihållande och har återfallit eller är refraktär mot kurativ terapi.
• Alla patienter måste ha minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1
• Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier

Huvudprotokoll:

• All undersökningsbehandling mot tumörbehandling inom 4 veckor eller inom 5 halveringstider (beroende på vilken som är kortast) innan försöksbehandlingen påbörjas.
• Mer än en anti-PD-(L)1-baserad behandlingsregim innan studien påbörjas
• En större operation (”stor” enligt utredarens bedömning) utförd inom 12 veckor före den första försöksbehandlingen eller planerad inom 12 månader efter screening, t.ex. höftprotes.
• Känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra mAbs eller känd överkänslighet mot försöksläkemedlen eller deras hjälpämnen.
• Förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS), såvida de inte behandlas och asymtomatiska och utan kortikosteroider och/eller antikonvulsiv behandling i minst 2 veckor före behandlingsstart.
• Immunsuppressiva kortikosteroiddoser (>10 mg prednison dagligen eller motsvarande) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Patienter som permanent avbröts från tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling på grund av en immunrelaterad biverkning (irAE).

Modul A:

- Tidigare behandling med ett anti-LAG-3 medel

Modul C:

• Olöst, grad >1 toxicitet före behandlingsstart med studieläkemedlet förutom håravfall (alopeci) och hypotyreos som kräver sköldkörtelhormontillskott men är asymtomatisk under behandling.
• Betydande kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar (dvs. okontrollerad hypertoni, instabil angina, historia av infarkt under de senaste 6 månaderna, kronisk hjärtsvikt > New York Heart Association [NYHA] II)
• Anamnes med svår blödning eller tromboembolisk händelse under de senaste 12 månaderna
• Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos, enligt utredarens uppfattning - Ytterligare uteslutningskriterier gäller