Платформенное испытание, оценивающее безопасность и эффективность комбинированной терапии на основе BI 754091 против PD-1 в популяциях пациентов, ранее не получавших PD-(L)1, и пациентов, получавших предварительное лечение PD-(L)1, с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями
8 января 2026 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Открытое исследование фазы II, основанное на платформе, по оценке безопасности и эффективности нескольких комбинированных схем на основе BI 754091 (эзабнлимаб) против PD-1 у пациентов, ранее не получавших PD-(L)1, и пациентов, получавших предварительное лечение PD-(L)1, с прогрессирующими и / или метастатические солидные опухоли, которым была проведена по крайней мере одна линия системной терапии
Это исследование взрослых с различными типами прогрессирующего рака. Цель исследования — протестировать лекарство под названием BI 754091 в сочетании с несколькими другими лекарствами от рака. BI 754091 — иммунотерапия. Это означает, что он может помочь иммунной системе бороться с раком. Такие методы лечения также называют ингибиторами иммунных контрольных точек.
Как долго участники находятся в исследовании, зависит от того, получают ли они пользу от лечения и испытывают ли они неприемлемые побочные эффекты. Участники распределяются по разным группам.
Каждая группа получает БИ 754091 в сочетании с другим лекарством.
Врачи проверяют, уменьшаются ли опухоли или исчезают ли они. Врачи также проверяют общее состояние здоровья участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
211
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute (University of Alberta)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute, London
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists-Fort Myers-52980
-
St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists-Saint Petersburg-52979
-
Tallahassee, Florida, Соединенные Штаты, 32308
- Florida Cancer Specialists-Sarasota-61670
-
West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
- Florida Cancer Specialists - East
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Oklahoma University School of Community Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC-Nashville-52568
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
Основной протокол:
- Предоставление подписанной и датированной письменной формы основного информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо специальных процедур, отбора проб или анализов.
- Возраст пациента ≥18 лет на момент подписания МКФ.
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1.
- Пациент должен дать согласие на биопсию до лечения (если нет архивной ткани) и биопсию опухоли во время лечения.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после начала лечения по заключению исследователя.
- Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (которые приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) во время испытаний. участия и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
Модуль А:
- Гистологически подтвержденный диагноз одной из следующих когорт:
- Когорта 1 GEC - Местно-распространенная, нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводная аденокарцинома (GEC) (определяется как локализация первичной опухоли ниже желудочно-пищеводного перехода (GEJ) с ранее пролеченной опухолью на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1.
- Когорта 2 Пациенты с вторичной резистентностью к терапии на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1: Любая прогрессирующая или метастатическая солидная опухоль, ранее получавшая лечение на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, прогрессировавшая после достижения положительного результата.
- Когорта 3. Пациенты с первичной резистентностью к терапии на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1: выберите распространенные или метастатические типы солидных опухолей с ранее леченной опухолью на основе анти-PD-1/PD-L1 без достижения положительного эффекта.
- Все пациенты должны иметь поддающиеся измерению поражения в соответствии с RECIST v1.1.
- Пациент должен дать согласие на биопсию опухоли до и во время лечения. Если имеется архив опухолевой ткани после последней неудачи лечения, вместо биопсии до лечения могут быть предоставлены срезы.
Модуль С:
Гистологически подтвержденный диагноз одной из следующих когорт:
- Когорта 1: ГЭК: Местно-распространенная, нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или ГЭК.
- Когорта 2: Пациенты с вторичной резистентностью к терапии на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1: Любая распространенная или метастатическая солидная опухоль (за исключением НМРЛ и меланомы) с предшествующим лечением на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, которое прогрессировали после достижения выгоды.
- Когорта 3: пациенты с первичной резистентностью к терапии на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1: выберите распространенные или метастатические типы солидных опухолей с ранее леченной опухолью на основе анти-PD-1/PD-L1 без достижения положительного эффекта.
- Когорта 4: Местно-распространенный, нерезектабельный или метастатический рак второй линии или выше, микросателлитно-стабильный (МСС) колоректальный рак.
- Когорта 5: Распространенный рак эндометрия: карцинома эндометрия, которая представляет собой pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS, прогрессирующая, рецидивирующая или персистирующая, рецидивирующая или рефрактерная к лечебной терапии.
- Все пациенты должны иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- Применяются дополнительные критерии включения
Критерий исключения
Основной протокол:
- Любое исследуемое противоопухолевое лечение в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала пробного лечения.
- Более одной схемы лечения на основе анти-PD-(L)1 до включения в исследование
- Обширная операция («крупная» по оценке исследователя), выполненная в течение 12 недель до первого пробного лечения или запланированная в течение 12 месяцев после скрининга, например замена тазобедренного сустава.
- Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела или известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
- Наличие метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) при отсутствии лечения и бессимптомного течения, а также при отсутствии кортикостероидов и/или противосудорожной терапии в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
- Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Пациенты, которые были окончательно прекращены от предыдущей терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 из-за нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAE).
Модуль А:
- Предыдущее лечение агентом против LAG-3.
Модуль С:
- Нерешенная, токсичность >1 степени до начала лечения исследуемым препаратом, за исключением выпадения волос (алопеции) и гипотиреоза, требующего приема гормонов щитовидной железы, но бессимптомного на фоне терапии.
- Серьезные сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 6 месяцев в анамнезе, застойная сердечная недостаточность > New York Heart Association [NYHA] II)
- Тяжелые геморрагические или тромбоэмболические явления в анамнезе за последние 12 мес.
- Известная наследственная предрасположенность к кровотечению или тромбозу, по мнению исследователя - применяются дополнительные критерии исключения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль C, Когорта 1: пациенты с ГЭК
Пациентам с местно-распространенной, неоперабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеальной аденокарциномой (ГЭА), получившим как минимум одну предшествующую системную терапию, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, не имевшим других эффективных вариантов терапии и не получавшим ранее лечение на основе PD-1 или PD-L1, вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов, а также 720 мг BI 836880 в форме внутривенной инфузии в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
720 мг препарата BI 836880 внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль C, Когорта 2: пациенты с вторичной резистентностью
Пациенты с любой распространенной или метастатической солидной опухолью (за исключением немелкоклеточного рака легкого неплоскоклеточного типа, немелкоклеточного рака легкого и меланомы), которые ранее получали лечение на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1 и прогрессировали после достижения пользы (по крайней мере стабильное заболевание с минимальной продолжительностью пользы 4 месяца) и минимальной продолжительностью лечения 2 месяца на предыдущем лечении на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1 без прогрессирования заболевания, получали 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов, а также 720 мг BI 836880 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
720 мг препарата BI 836880 внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль C, Когорта 3: пациенты с первичной резистентностью
Пациентам с выбранными распространенными или метастатическими солидными опухолями, ранее получавшим лечение на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1 без достижения пользы (стабилизация заболевания продолжительностью менее 4 месяцев или прогрессирование заболевания менее чем за 4 месяца на фоне лечения), внутривенно вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) в 1-й день 21-дневных циклов, а также 720 мг BI 836880 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
720 мг препарата BI 836880 внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль C, Когорта 4: пациенты с колоректальным раком
Пациентам с местно-распространенным, неоперабельным или метастатическим колоректальным раком (КРР) с микроспутниковой стабильностью, получающим терапию второй линии и выше, без предшествующего лечения на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов вместе с 720 мг BI 836880 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
720 мг препарата BI 836880 внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль C, Когорта 5: пациенты с ЭК
Пациентам с распространенным раком эндометрия (РЭ), за исключением типов с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом восстановления неспаренных оснований, у которых наблюдалось прогрессирование после одной линии химиотерапии, которые не были кандидатами на радикальную операцию или лучевую терапию и ранее не получали терапию на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов вместе с 720 мг BI 836880 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
720 мг препарата BI 836880 внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль А, Когорта 1: пациенты с ГЭК
Пациентам с местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической аденокарциномой желудка или гастроэзофагеальной аденокарциномой, ранее получавшим терапию на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов вместе с 600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль A, Когорта 2: Пациенты с вторичной резистентностью
Пациентам с любыми запущенными или метастатическими солидными опухолями, которые ранее получали терапию на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1, и у которых наблюдалось прогрессирование после достижения пользы (по крайней мере стабилизация заболевания с минимальной продолжительностью пользы 6 месяцев) и минимальной продолжительностью лечения 2 месяца без прогрессирования заболевания, вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов вместе с 600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
|
Экспериментальный: Модуль A, Когорта 3: пациенты с первичной резистентностью
Пациентам с определенными типами распространенных или метастатических солидных опухолей, которые ранее получали терапию на основе анти-PD-1 или анти-PD-L1 без достижения пользы (стабильное заболевание менее 6 месяцев или прогрессирующее заболевание менее чем за 6 месяцев), вводили 240 мг эзабенлимаба (BI 754091) внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов вместе с 600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
240 мг эзабенлимаба (BI 754091), внутривенно, в 1-й день 21-дневных циклов.
Другие имена:
600 мг BI 754111 внутривенно в 1-й день 21-дневных циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[Модуль C] Объективный ответ (ОО)
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оцениваемая оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
Подтверждённый объективный ответ (ОО), определяемый как процент участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), оценённый исследователем согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полный ответ (ПО) определялся как исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (ЧО) — как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
|
С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оцениваемая оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
|
[Модуль C] Объективный ответ (ОО) - Байесовская иерархическая модель
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя доступная оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
Подтвержденный объективный ответ (OR), определяемый как частота объективного ответа (ORR) у участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененный исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полный ответ (CR) определялся как исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (PR) — как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Расчетная частота объективного ответа представлена апостериорными медианами байесовской иерархической модели и соответствующими достоверными интервалами.
|
С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя доступная оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
|
[Модуль A] Объективный ответ (ОР)
Временное ограничение: От первой дозы лекарственного средства до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оцениваемая оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
Подтвержденный объективный ответ (OO), определяемый как процент участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), оцененный исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полный ответ (ПО) определялся как исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (ЧО) — как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% с использованием суммы диаметров на исходном уровне в качестве референса.
|
От первой дозы лекарственного средства до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оцениваемая оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
|
[Модуль A] Объективный ответ (ОО) - Байесовская иерархическая модель
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до наиболее раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
Подтвержденный объективный ответ (ОО), определяемый как частота объективного ответа (ЧОО) у участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), оцененный исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полный ответ (ПО) определялся как исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (ЧО) определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров. Расчетная частота объективного ответа представлена апостериорными медианами байесовской иерархической модели и соответствующими достоверными интервалами. |
С момента первого введения препарата до наиболее раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[Модуль C] Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С момента первого документально подтверждённого полного или частичного ответа (RECIST v1.1) до более раннего из двух событий: прогрессирования заболевания или смерти. До 174,6 недель.
|
Длительность ответа (DoR) определялась как время от первого документально подтвержденного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) (RECIST v1.1) среди пациентов с объективным ответом (OR), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полный ответ (CR) определялся как исчезновение всех целевых очагов, а частичный ответ (PR) – как уменьшение суммы диаметров целевых очагов не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Параметры DoR рассчитывались на основе оценки Каплана-Мейера.
Анализ проводился по неподтвержденному OR.
|
С момента первого документально подтверждённого полного или частичного ответа (RECIST v1.1) до более раннего из двух событий: прогрессирования заболевания или смерти. До 174,6 недель.
|
|
[Модуль C] Контроль заболевания (КЗ)
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя доступная оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
Контроль заболевания (КЗ) определялся как процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ), оцененных исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров, СЗ определялся как отсутствие достаточного уменьшения для соответствия критериям ЧО и отсутствие достаточного увеличения для соответствия критериям прогрессирования заболевания (ПЗ), принимая в качестве наименьшую сумму диаметров во время исследования, а ПЗ определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой во время исследования.
|
С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя доступная оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
|
[Модуль C] Контроль заболевания (КЗ) - Байесовская иерархическая модель
Временное ограничение: От первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
Контроль заболевания (КЗ), определяемый как показатель контроля заболевания (ПКЗ) у участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ), оцененный исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров, СЗ определялся как состояние, при котором нет достаточного уменьшения для соответствия критериям ЧО и нет достаточного увеличения для соответствия критериям прогрессирования заболевания (ПЗ), с использованием в качестве эталона наименьшей суммы диаметров во время исследования, а ПЗ определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой во время исследования.
Расчетный ПКЗ представлен апостериорными медианами байесовской иерархической модели и соответствующими достоверными интервалами.
|
От первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 188,3 недель.
|
|
[Модуль C] Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. До приблизительно 186,1 недель.
|
Прогрессия-бессобытийная выживаемость (ПБВ) определялась как время от первого введения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
ПЗ определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования.
Параметры ПБВ рассчитывались на основе оценки Каплана-Мейера.
|
С момента первого введения препарата до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. До приблизительно 186,1 недель.
|
|
[Модуль A] Длительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От первого зарегистрированного полного или частичного ответа (RECIST v1.1) до более раннего из двух событий: прогрессирования заболевания или смерти. До 63,6 недель.
|
Продолжительность ответа (DoR) определялась как время от первой документально подтвержденной полной ремиссии (ПР) или частичной ремиссии (ЧР) (RECIST v1.1) среди пациентов с объективным ответом (ОО) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
Полная ремиссия (ПР) определялась как исчезновение всех целевых очагов, а частичная ремиссия (ЧР) определялась как уменьшение суммы диаметров целевых очагов как минимум на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
Параметры DoR рассчитывались на основе оценки Каплана-Мейера.
Анализ проводился по неподтвержденному ОО.
|
От первого зарегистрированного полного или частичного ответа (RECIST v1.1) до более раннего из двух событий: прогрессирования заболевания или смерти. До 63,6 недель.
|
|
[Модуль А] Контроль заболевания (КЗ)
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до наиболее раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
Контроль заболевания (КЗ) определяется как процент пациентов с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ), оцененный исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму диаметров, СЗ определялся как состояние, при котором не наблюдается достаточного уменьшения для квалификации как ЧО и достаточного увеличения для квалификации как прогрессирующего заболевания (ПЗ), принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров во время исследования, а ПЗ определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая в качестве эталона наименьшую сумму во время исследования.
|
С момента первого введения препарата до наиболее раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До приблизительно 152,4 недель.
|
|
[Модуль А] Контроль заболевания (КЗ) - Байесовская иерархическая модель
Временное ограничение: С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До примерно 152,4 недель.
|
Контроль заболевания (КЗ), определяемый как частота контроля заболевания (ЧКЗ) участников с наилучшим общим ответом в виде полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ), оцененная исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1).
ПО определялся как исчезновение всех целевых поражений, ЧО определялся как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров, СЗ определялся как состояние, не соответствующее достаточному уменьшению для квалификации ЧО или достаточному увеличению для квалификации прогрессирующего заболевания (ПЗ), в сравнении с наименьшей суммой диаметров во время исследования, а ПЗ определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой во время исследования.
Расчетная ЧКЗ представлена апостериорными медианами байесовской иерархической модели и соответствующими достоверными интервалами.
|
С момента первого введения препарата до самого раннего из следующих событий: прогрессирование заболевания, смерть или последняя оценка опухоли до начала последующей противоопухолевой терапии. До примерно 152,4 недель.
|
|
[Модуль A] Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От первого введения препарата до прогрессирования заболевания, смерти или даты отсечки июля 2021 года, в зависимости от того, что наступило раньше. До приблизительно 104,7 недель.
|
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) определялась как время от первого введения лечения до прогрессирования заболевания (ПЗ) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (v1.1) или смерти от любой причины, что наступало раньше.
ПЗ определялось как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20% по сравнению с наименьшей суммой, зарегистрированной в ходе исследования.
Параметры БПВ рассчитывались на основе оценки по методу Каплана-Мейера.
Данные о беспрогрессивной выживаемости собирались в соответствии с протоколом клинического исследования до июля 2021 года.
|
От первого введения препарата до прогрессирования заболевания, смерти или даты отсечки июля 2021 года, в зависимости от того, что наступило раньше. До приблизительно 104,7 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 марта 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1381-0009
- 2018-002344-81 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
После того, как исследование завершено и первичная рукопись принята к публикации, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing.
запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».
Кроме того, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing.
найти информацию, чтобы запросить доступ к данным клинических исследований, для этого и других перечисленных исследований, после подачи исследовательского предложения и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.
Совместно используемые данные представляют собой необработанные наборы данных клинических исследований.
Сроки обмена IPD
После завершения всех регуляторных действий в США и ЕС в отношении продукта и показаний, а также после того, как первичная рукопись была принята к публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Для изучения документов - при подписании «Договора о совместном использовании документов».
Для данных исследования - 1. после подачи и утверждения исследовательского предложения (проверки будут выполняться как независимой экспертной комиссией, так и спонсором, включая проверку того, что запланированный анализ не противоречит плану публикации спонсора); 2. и после подписания «Соглашения об обмене данными».
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .