Platformonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van BI 754091 op anti-PD-1 gebaseerde combinatietherapieën bij PD-(L)1-naïeve en PD-(L)1-voorbehandelde patiëntenpopulaties met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren
8 januari 2026 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Een open-label fase II-platformonderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van meerdere op BI 754091 (Ezabnlimab) anti-PD-1 gebaseerde combinatieregimes bij PD-(L)1-naïeve en PD-(L)1-voorbehandelde patiëntenpopulaties met geavanceerde en /of gemetastaseerde solide tumoren die ten minste één regel systemische therapie hebben gehad
Dit is een studie bij volwassenen met verschillende soorten gevorderde kanker. Het doel van de studie is het testen van een geneesmiddel genaamd BI 754091 in combinatie met verschillende andere geneesmiddelen tegen kanker. BI 754091 is een immunotherapie. Dit betekent dat het het immuunsysteem kan helpen kanker te bestrijden. Dergelijke therapieën worden ook wel immuuncontrolepuntremmers genoemd.
Hoe lang de deelnemers aan het onderzoek meedoen, hangt ervan af of ze baat hebben bij de behandeling en of ze onaanvaardbare bijwerkingen ervaren. De deelnemers worden in verschillende groepen geplaatst.
Elke groep krijgt BI 754091 in combinatie met een ander geneesmiddel.
De artsen kijken of de tumoren krimpen of verdwijnen. De artsen controleren ook de algemene gezondheid van de deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
211
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute (University of Alberta)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute, London
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
- Florida Cancer Specialists-Fort Myers-52980
-
St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
- Florida Cancer Specialists-Saint Petersburg-52979
-
Tallahassee, Florida, Verenigde Staten, 32308
- Florida Cancer Specialists-Sarasota-61670
-
West Palm Beach, Florida, Verenigde Staten, 33401
- Florida Cancer Specialists - East
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- Oklahoma University School of Community Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC-Nashville-52568
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
Hoofdprotocol:
- Verschaffing van ondertekend en gedateerd, schriftelijk Master geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures, bemonstering of analyses.
- Patiënt ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score: 0 of 1.
- De patiënt moet akkoord gaan met een biopsie voorafgaand aan de behandeling (als er geen archiefmateriaal beschikbaar is) en een tumorbiopsie tijdens de behandeling.
- Levensverwachting van minimaal 12 weken na aanvang van de behandeling naar het oordeel van de Onderzoeker.
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik) tijdens de proefperiode deelname en minimaal 6 maanden na de laatste toediening van proefmedicatie.
Module A:
- Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende cohorten:
- Cohort 1 GEC - Lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEC) (gedefinieerd als primaire tumorlokalisatie onder de gastro-oesofageale overgang (GEJ) met eerdere op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerde behandelde tumor.
- Cohort 2 Patiënten met secundaire resistentie tegen therapie op basis van anti-PD-1 of anti-PD-L1: elke gevorderde of gemetastaseerde solide tumor met een eerder op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerde behandeling die progressie vertoonde na het bereiken van het voordeel
- Cohort 3 Patiënten met primaire resistentie tegen op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerde therapie: Selecteer geavanceerde of gemetastaseerde solide tumortypes met eerdere op anti-PD-1/PD-L1 gebaseerde behandelde tumoren zonder voordeel te behalen.
- Alle patiënten moeten meetbare laesies hebben volgens RECIST v1.1
- De patiënt moet akkoord gaan met tumorbiopten vóór en tijdens de behandeling. Als gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is van de laatste mislukte behandeling, kunnen secties worden geleverd in plaats van een biopsie voorafgaand aan de behandeling.
Module C:
Histologisch bevestigde diagnose van een van de volgende cohorten:
- Cohort 1: GEC: lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of GEC.
- Cohort 2: Patiënten met secundaire resistentie tegen therapie op basis van anti-PD-1 of anti-PD-L1: elke gevorderde of gemetastaseerde solide tumor (exclusief NSCLC en melanoom) met eerdere behandeling op basis van anti-PD-1 of anti-PD-L1 die vorderde na het behalen van voordeel.
- Cohort 3: Patiënten met primaire resistentie tegen op anti-PD-1 of anti-PD-L1 gebaseerde therapie: Selecteer gevorderde of gemetastaseerde solide tumortypes met eerdere op anti-PD-1/PD-L1 gebaseerde behandelde tumoren zonder voordeel te behalen.
- Cohort 4: Lokaal gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde tweedelijns of meer, microsatellietstabiele (MSS) colorectale kanker.
- Cohort 5: Endometriumkanker in een gevorderd stadium: Endometriumcarcinoom dat pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS is en gevorderd, recidiverend of aanhoudend is en een recidief heeft of refractair is voor curatieve therapie.
- Alle patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST v1.1
- Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing
Uitsluitingscriteria
Hoofdprotocol:
- Elke onderzoeksbehandeling antitumorbehandeling binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
- Meer dan één op anti-PD-(L)1 gebaseerd behandelingsregime voorafgaand aan deelname aan de studie
- Grote operatie ('grote' volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling of gepland binnen 12 maanden na screening, bijvoorbeeld heupvervanging.
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere mAb's of bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun hulpstoffen.
- Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij behandeld en asymptomatisch en zonder behandeling met corticosteroïden en/of anticonvulsiva gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
- Immunosuppressieve doses corticosteroïden (>10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Patiënten bij wie eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie permanent werd stopgezet vanwege een immuungerelateerde bijwerking (irAE).
Module A:
- Eerdere behandeling met een anti-LAG-3-middel
Module C:
- Onopgelost, Graad >1 toxiciteit vóór aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, behalve haarverlies (alopecia) en hypothyreoïdie waarvoor schildklierhormoonsupplementen nodig zijn, maar asymptomatisch is tijdens therapie.
- Significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van infarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen > New York Heart Association [NYHA] II)
- Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden
- Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose, naar het oordeel van de onderzoeker - Er gelden verdere uitsluitingscriteria
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module C, Cohort 1: GEC-patiënten
Patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of gemetastaseerd maagadenocarcinoom of gastro-oesofageaal adenocarcinoom (GEC) met ten minste één eerdere systemische behandeling, bij wie de standaardtherapie faalde, voor wie geen verdere effectieve opties bestonden en zonder eerdere PD-1 of PD-L1-gebaseerde behandeling, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-daagse cycli, samen met 720 mg BI 836880, in de vorm van een i.v.
infusie, op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
|
Experimenteel: Module C, Cohort 2: patiënten met secundaire resistentie
Patiënten met een gevorderde of gemetastaseerde solide tumor (met uitzondering van niet-plaveiselcel longkanker, niet-kleincellig longcarcinoom en melanoom) die eerder een anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandeling hadden ondergaan en progressie vertoonden na het behalen van voordeel (ten minste stabiele ziekte met een minimale duur van voordeel van 4 maanden) en een minimale behandelingsduur van 2 maanden op de vorige anti-PD-1- of anti-PD-L1-behandeling zonder progressieve ziekte, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-dagen cycli, samen met 720 mg BI 836880 op dag 1, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
|
Experimenteel: Module C, Cohort 3: patiënten met primaire resistentie
Patiënten met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met eerdere behandeling op basis van anti-PD-1 of anti-PD-L1 zonder baat (stabiele ziektteduur van minder dan 4 maanden of progressieve ziekte in minder dan 4 maanden tijdens de behandeling), kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-daagse cycli, samen met 720 mg BI 836880 intraveneus op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
|
Experimenteel: Module C, Cohort 4: CRC-patiënten
Patiënten met lokaal gevorderde, niet-resectabele of gemetastaseerde tweede lijn of hoger, microsatelliet-stabiel colorectaal carcinoom (CRC) zonder eerdere behandeling op basis van anti-PD-1 of anti-PD-L1, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-dagen cycli, samen met 720 mg BI 836880 intraveneus op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
|
Experimenteel: Module C, Cohort 5: EC-patiënten
Patiënten met gevorderd endometriumcarcinoom (EC), exclusief microsatellietinstabiliteit-hoog of mismatch-reparatiedeficiënte typen, die na één chemotherapielijn progressie vertoonden, niet in aanmerking kwamen voor curatieve chirurgie of bestraling, en niet eerder waren behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-gebaseerde therapieën, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus, op dag 1 van 21-daagse cycli, samen met 720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
720 mg BI 836880, intraveneus, op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
|
Experimenteel: Module A, Cohort 1: GEC-patiënten
Patiënten met lokaal gevorderd, niet-resectabel of gemetastaseerd maagadenocarcinoom of gastro-oesofageaal adenocarcinoom, die eerder een anti-PD-1 of anti-PD-L1-gebaseerde behandeling hebben gekregen, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-daagse cycli, samen met 600 mg BI 754111 intraveneus op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
600 mg BI 754111, intraveneus, op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
|
Experimenteel: Module A, Cohort 2: patiënten met secundaire resistentie
Patiënten met elk gevorderd of gemetastaseerd solide tumor die eerder waren behandeld met anti-PD-1 of anti-PD-L1-gebaseerde therapieën, en die progressie vertoonden na het bereiken van voordeel (ten minste stabiele ziekte met een minimale duur van voordeel van 6 maanden) en een minimale behandelingsduur van 2 maanden zonder ziekteprogressie te ervaren, kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-daagse cycli, samen met 600 mg BI 754111 intraveneus op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
600 mg BI 754111, intraveneus, op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
|
Experimenteel: Module A, Cohort 3: patiënten met primaire resistentie
Patiënten met geselecteerde gevorderde of gemetastaseerde solide tumortypes, die eerder waren behandeld met eerdere anti-PD-1- of anti-PD-L1-gebaseerde therapieën zonder voordeel te behalen (stabiele ziekte gedurende minder dan 6 maanden of progressieve ziekte in minder dan 6 maanden), kregen 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intraveneus toegediend op dag 1 van 21-dagen cycli, samen met 600 mg BI 754111 intraveneus op dag 1 van 21-dagen cycli.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intraveneus toegediend, op dag 1 van 21-daagse cycli.
Andere namen:
600 mg BI 754111, intraveneus, op dag 1 van 21-daagse cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Module C] Objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste optreden van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
Bevestigde objectieve respons (OR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelafwijkingen en partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van minstens 30% in de som van de diameter van doelafwijkingen, waarbij de som van de diameters bij baseline als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste optreden van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
|
[Module C] Objectieve respons (OR) - Bayes hiërarchisch model
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste optreden van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
Bevestigde objectieve respons (OR), gedefinieerd als het objectieve responspercentage (ORR) van deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitletsels en partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van doelwitletsels, waarbij de baselinesomdiameters als referentie worden genomen.
Het geschatte objectieve responspercentage wordt gepresenteerd door de posterieure medianen van het Bayesiaanse hiërarchische model en door de corresponderende geloofwaardige intervallen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste optreden van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
|
[Module A] Objectieve respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het eerste van de volgende: ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumormeting vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
Bevestigde objectieve respons (OR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelletsels en gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameter van doelletsels, waarbij de somdiameters bij baseline als referentie worden genomen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het eerste van de volgende: ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumormeting vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
|
[Module A] Objectieve respons (OR) - Bayesiaans hiërarchisch model
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
Bevestigde objectieve respons (OR), gedefinieerd als het percentage deelnemers met een objectieve respons (ORR) die als beste algemene respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) hebben, beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitletsels en partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van minstens 30% in de som van de diameter van doelwitletsels, waarbij de basislijnsomdiameters als referentie worden genomen.
Het geschatte percentage objectieve respons wordt weergegeven door de posterieure medianen van het Bayesiaanse hiërarchische model en door de corresponderende geloofwaardige intervallen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
[Module C] Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR (RECIST v1.1) tot het eerdere van ziekteprogressie of overlijden. Tot 174,6 weken.
|
De duur van respons (DoR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of partiële respons (PR) (RECIST v1.1) onder patiënten met objectieve respons (OR), volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwitletsels en partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van doelwitletsels, waarbij de baselinesomdiameters als referentie worden genomen.
DoR-parameters werden berekend op basis van Kaplan-Meier-schatting.
De analyse werd uitgevoerd op de niet-bevestigde OR.
|
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR (RECIST v1.1) tot het eerdere van ziekteprogressie of overlijden. Tot 174,6 weken.
|
|
[Module C] Ziektebeheersing (DC)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste evalueerbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
Ziektecontrole (DC) gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelafwijkingen, PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameter van doelafwijkingen met de baselinesomdiameters als referentie, SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD), met als referentie de kleinste somdiameters tijdens de studie, en PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doelafwijkingen, met als referentie de kleinste som tijdens de studie.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste evalueerbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
|
[Module C] Ziektecontrole (DC) - Bayesiaans hiërarchisch model
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het eerste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie voor de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
Ziektecontrole (DC), gedefinieerd als het ziektecontrolepercentage (DCR) van deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameter van doellaesies, waarbij de uitgangssomdiameters als referentie worden genomen, SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om te kwalificeren voor PR en onvoldoende toename om te kwalificeren voor progressieve ziekte (PD), waarbij de kleinste somdiameters tijdens de studie als referentie worden genomen, en PD werd gedefinieerd als minimaal een 20% toename in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie wordt genomen.
De geschatte DCR wordt gepresenteerd door de posterior medianen van het hiërarchische Bayesiaanse model en door de bijbehorende geloofwaardige intervallen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het eerste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie voor de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 188,3 weken.
|
|
[Module C] Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot PD of overlijden, wat eerder plaatsvond. Tot ongeveer 186,1 weken.
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de behandeling tot progressieve ziekte (PD), volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
PD werd gedefinieerd als ten minste een 20% toename in de som van de diameters van de doelwillaesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie werd genomen.
PFS-parameters werden berekend op basis van de Kaplan-Meier-schatting.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot PD of overlijden, wat eerder plaatsvond. Tot ongeveer 186,1 weken.
|
|
[Module A] Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Van de eerste gedocumenteerde CR of PR (RECIST v1.1) tot het eerder van ziekteprogressie of overlijden. Tot 63,6 weken.
|
De duur van respons (DoR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde complete respons (CR) of partiële respons (PR) (RECIST v1.1) bij patiënten met objectieve respons (OR), volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Complete respons (CR) werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel laesies en partiële respons (PR) werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameter van doel laesies, waarbij de baseline som diameters als referentie werden genomen.
DoR-parameters werden berekend op basis van de Kaplan-Meier-schatting.
De analyse werd uitgevoerd op de niet-bevestigde OR.
|
Van de eerste gedocumenteerde CR of PR (RECIST v1.1) tot het eerder van ziekteprogressie of overlijden. Tot 63,6 weken.
|
|
[Module A] Ziektecontrole (DC)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
Ziektecontrole (DC) gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel laesies, PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameter van doel laesies waarbij de uitgangssomdiameters als referentie worden genomen, SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om voor PR te kwalificeren en onvoldoende toename om voor progressieve ziekte (PD) te kwalificeren, waarbij de kleinste somdiameters tijdens de studie als referentie worden genomen, en PD werd gedefinieerd als een toename van minimaal 20% in de som van de diameters van doel laesies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorevaluatie vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
|
[Module A] Ziektecontrole (DC) - Bayesiaans hiërarchisch model
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorbeoordeling vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
Ziektecontrole (DC), gedefinieerd als de ziektecontrolegraad (DCR) van deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD), beoordeeld door de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaeies, PR werd gedefinieerd als een afname van minimaal 30% in de som van de diameter van doellaeies, waarbij de baselinesomdiameters als referentie worden genomen, SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om te kwalificeren voor PR noch voldoende toename om te kwalificeren voor progressieve ziekte (PD), waarbij de kleinste somdiameters tijdens de studie als referentie worden genomen, en PD werd gedefinieerd als een toename van minimaal 20% in de som van de diameters van doellaeies, waarbij de kleinste som tijdens de studie als referentie wordt genomen.
De geschatte DCR wordt gepresenteerd door de posterior medianen van het Bayesiaanse hiërarchische model en door de corresponderende geloofwaardige intervallen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het vroegste van ziekteprogressie, overlijden of de laatste beoordeelbare tumorbeoordeling vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie. Tot ongeveer 152,4 weken.
|
|
[Module A] Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot progressie van de ziekte, overlijden of de afkapdatum van juli 2021, afhankelijk van wat eerder plaatsvond. Tot maximaal ongeveer 104,7 weken.
|
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de behandeling tot progressieve ziekte (PD), volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versie 1.1 (v1.1), of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst plaatsvond.
PD werd gedefinieerd als een toename van minstens 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som tijdens het onderzoek als referentie werd genomen.
PFS-parameters werden berekend op basis van de Kaplan-Meier-schatting.
Progressievrije overleving werd verzameld, volgens het klinische onderzoeksprotocol tot juli 2021.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot progressie van de ziekte, overlijden of de afkapdatum van juli 2021, afhankelijk van wat eerder plaatsvond. Tot maximaal ongeveer 104,7 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 maart 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 december 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 januari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 januari 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1381-0009
- 2018-002344-81 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Nadat het onderzoek is voltooid en het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie, kunnen onderzoekers de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
om toegang te vragen tot de klinische studiedocumenten met betrekking tot deze studie, en na een ondertekende "Document Sharing Agreement".
Onderzoekers kunnen ook de volgende link gebruiken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
om informatie te vinden om toegang te vragen tot de klinische onderzoeksgegevens, voor deze en andere vermelde onderzoeken, na indiening van een onderzoeksvoorstel en volgens de voorwaarden die op de website worden beschreven.
De gedeelde gegevens zijn de onbewerkte datasets van het klinische onderzoek.
IPD-tijdsbestek voor delen
Nadat alle regelgevende activiteiten zijn voltooid in de VS en de EU voor het product en de indicatie, en nadat het primaire manuscript is geaccepteerd voor publicatie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Voor studiedocumenten - na ondertekening van een 'Document Sharing Agreement'.
Voor onderzoeksgegevens - 1. na indiening en goedkeuring van het onderzoeksvoorstel (controles zullen worden uitgevoerd door zowel het onafhankelijke beoordelingspanel als de sponsor, inclusief controle dat de geplande analyse niet concurreert met het publicatieplan van de sponsor); 2. en bij ondertekening van een 'Data Sharing Agreement'.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .