Plattformforsøk som evaluerer sikkerhet og effektivitet av BI 754091 Anti-PD-1-baserte kombinasjonsterapier i PD-(L)1-naive og PD-(L)1-forbehandlede pasientpopulasjoner med avanserte/metastatiske solide svulster
8. januar 2026 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En åpen fase II-plattformforsøk som evaluerer sikkerhet og effektivitet av flere BI 754091 (Ezabnlimab) Anti-PD-1-baserte kombinasjonsregimer i PD-(L)1-naive og PD-(L)1-forbehandlede pasientpopulasjoner med avanserte og /eller metastatiske solide svulster som har hatt minst én linje med systemisk terapi
Dette er en studie på voksne med ulike typer avansert kreft. Formålet med studien er å teste en medisin kalt BI 754091 i kombinasjon med flere andre kreftmedisiner. BI 754091 er en immunterapi. Dette betyr at det kan hjelpe immunsystemet med å bekjempe kreft. Slike terapier kalles også immunkontrollpunkthemmere.
Hvor lenge deltakerne er i studien avhenger av om de har nytte av behandling og om de opplever uakseptable bivirkninger. Deltakerne deles inn i ulike grupper.
Hver gruppe får BI 754091 i kombinasjon med annen medisin.
Legene sjekker om svulstene krymper eller forsvinner. Legene sjekker også den generelle helsen til deltakerne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
211
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute (University of Alberta)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California San Diego
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists-Fort Myers-52980
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists-Saint Petersburg-52979
-
Tallahassee, Florida, Forente stater, 32308
- Florida Cancer Specialists-Sarasota-61670
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
- Florida Cancer Specialists - East
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma University School of Community Medicine
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC-Nashville-52568
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- University College Hospital
-
London, Storbritannia, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute, London
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Hovedprotokoll:
- Levering av signert og datert, skriftlig Master informed consent form (ICF) før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
- Pasient ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0 eller 1.
- Pasienten må godta en biopsi før behandling (hvis arkivvev ikke er tilgjengelig) og en tumorbiopsi under behandling.
- Forventet levealder på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering.
- Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, må være villige og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) under forsøket deltakelse og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisin.
Modul A:
- Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende kohorter:
- Kohort 1 GEC - Lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEC) (definert som primær tumorlokalisering under gastroøsofageal junction (GEJ) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandlet tumor.
- Kohort 2 Pasienter med sekundær resistens mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert terapi: Enhver avansert eller metastatisk solid svulst med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert behandling som progredierte etter å ha oppnådd fordel
- Kohort 3 Pasienter med primær resistens mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert terapi: Velg avanserte eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandlet tumor uten å oppnå fordel.
- Alle pasienter skal ha målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1
- Pasienten må godta tumorbiopsier før og under behandling. Hvis arkivert tumorvev er tilgjengelig fra siste behandlingssvikt, kan seksjoner leveres i stedet for en biopsi før behandling.
Modul C:
Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende kohorter:
- Kohort 1: GEC: Lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller GEC.
- Kohort 2: Pasienter med sekundær resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling: Enhver avansert eller metastatisk solid tumor (unntatt NSCLC og melanom) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling som kommet videre etter å ha oppnådd fordel.
- Kohort 3: Pasienter med primær resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert terapi: Velg avanserte eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandlet tumor uten å oppnå fordel.
- Kohort 4: Lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk andrelinje eller høyere, mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft.
- Kohort 5: Avansert endometriekreft: Endometriekarsinom som er pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS og er avansert, tilbakevendende eller vedvarende og har fått tilbakefall eller er refraktær overfor kurativ terapi.
- Alle pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
- Ytterligere inklusjonskriterier gjelder
Eksklusjonskriterier
Hovedprotokoll:
- Enhver undersøkelsesbehandling antitumorbehandling innen 4 uker eller innen 5 halveringsperioder (den som er kortest) før oppstart av prøvebehandling.
- Mer enn ett anti-PD-(L)1-basert behandlingsregime før man går inn i studien
- Større operasjon ('større' i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før første prøvebehandling eller planlagt innen 12 måneder etter screening, f.eks. hofteprotese.
- Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs eller kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer.
- Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre de er behandlet og asymptomatisk og uten kortikosteroider og/eller antikonvulsiv behandling i minst 2 uker før behandlingsstart.
- Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
- Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Pasienter som ble permanent seponert fra tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling på grunn av en immunrelatert bivirkning (irAE).
Modul A:
- Tidligere behandling med et anti-LAG-3-middel
Modul C:
- Uløst, grad >1 toksisitet før behandlingsstart med studiemedikamentet bortsett fra hårtap (alopecia) og hypotyreose som krever tilskudd av tyreoideahormon, men som er asymptomatisk under behandling.
- Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association [NYHA] II)
- Anamnese med alvorlig hemoragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 12 månedene
- Kjent arvelig disposisjon for blødning eller for trombose, etter utrederens mening - Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul C, Kohort 1: GEC-pasienter
Pasienter med lokalt avansert, ikke-resekabel eller metastatisk magekreft eller gastroøsofageal adenokarcinom (GEC) med minst én tidligere systemisk behandling, som ikke hadde effekt av standardterapi, og som ikke hadde andre effektive alternativer tilgjengelig, og uten tidligere behandling basert på PD-1 eller PD-L1, fikk 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intravenøst på dag 1 i 21-dagers sykluser, sammen med 720 mg BI 836880 som intravenøs infusjon på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul C, Kohort 2: Pasienter med sekundær resistens
Pasienter med en hvilken som helst avansert eller metastatisk solid tumor (unntatt ikke-plattencelle lungekreft, ikke-småcellet lungekreft og melanom) som hadde fått tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling og hadde progresjon etter å ha oppnådd fordel (minst stabil sykdom med en minimumsvarighet på fordelen på 4 måneder) og minimum behandlingsvarighet på 2 måneder på den forrige anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserte behandlingen uten progressiv sykdom, fikk administrert 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser, sammen med 720 mg BI 836880 på dag 1, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul C, Kull 3: Pasienter med primær resistens
Pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide tumorer med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling uten å oppnå nytte (stabil sykdomsvarighet på mindre enn 4 måneder eller progressiv sykdom på mindre enn 4 måneder under behandling), fikk 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser, sammen med 720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul C, Kohort 4: CRC-pasienter
Pasienter med lokalt avansert, ikke-operabel eller metastatisk kolorektal kreft (CRC) i andre linje eller senere, med mikrosatellitt-stabil sykdom, uten tidligere behandling basert på anti-PD-1 eller anti-PD-L1, fikk 240 mg ezabenlimab (BI 754091) intravenøst på dag 1 i 21-dagers sykluser, sammen med 720 mg BI 836880 intravenøst på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul C, Kull 5: EC-pasienter
Pasienter med avansert endometriecarcinom (EC), unntatt typer med høy mikrosatellitt-instabilitet eller mismatch repair-mangel, som hadde progresjon etter én linje med kjemoterapi, ikke var egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling, og ikke tidligere hadde blitt behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserte terapier, fikk 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 i 21-dagers sykluser, sammen med 720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
720 mg BI 836880, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul A, Kohort 1: GEC-pasienter
Pasienter med lokalt avansert, ikke-resektabel eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastro-øsofagealt adenokarcinom, som tidligere hadde fått anti-PD-1 eller anti-PD-L1-basert behandling, ble gitt 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser, sammen med 600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul A, Kohort 2: Pasienter med sekundær resistens
Pasienter med avanserte eller metastatiske solide tumorer som tidligere var behandlet med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserte terapier, og som hadde progresjon etter å ha oppnådd klinisk nytte (minst stabil sykdom med en minimumsvarighet på nytte på 6 måneder) og en minimumsbehandlingsvarighet på 2 måneder uten sykdomsprogresjon, ble gitt 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser, sammen med 600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
|
Eksperimentell: Modul A, Kohort 3: Pasienter med primærresistens
Pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulsttyper, som tidligere har blitt behandlet med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-baserte terapier uten å oppnå nytte (stabil sykdom i mindre enn 6 måneder eller progressiv sykdom i mindre enn 6 måneder), ble gitt 240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser, sammen med 600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
|
240 mg ezabenlimab (BI 754091), intravenøst, på dag 1 av 21-dagers sykluser.
Andre navn:
600 mg BI 754111, intravenøst, på dag 1 i 21-dagers sykluser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Modul C] Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorsvurdering før start av påfølgende kreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
Bekreftet objektiv respons (OR), definert som prosentandelen av deltakere med beste samlede respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av undersøkeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av alle målskader, og delvis respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i baseline-sumdiameteren.
|
Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorsvurdering før start av påfølgende kreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
|
[Modul C] Objektiv respons (OR) - Bayesiansk hierarkisk modell
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon inntil den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende kreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
Bekreftet objektiv respons (OR), definert som objektiv responsrate (ORR) hos deltakere med beste totale respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av undersøkeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner og delvis respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til mål lesjoner med utgangspunkt i baseline sumdiametere.
Den estimerte objektive responsraten presenteres ved de posteriore medianene fra den bayesianske hierarkiske modellen og ved de tilsvarende kredible intervallene.
|
Fra første legemiddeladministrasjon inntil den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende kreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
|
[Modul A] Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
Bekreftet objektiv respons (OR), definert som prosentandelen av deltakere med beste overordnede respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR), vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Komplett respons (CR) ble definert som forsvinning av alle målskader og delvis respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i grunnlinjesummen av diametere.
|
Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
|
[Modul A] Objektiv respons (OR) - Bayesiansk hierarkisk modell
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
Bekreftet objektiv respons (OR), definert som den objektive responsraten (ORR) hos deltakere med best samlet respons på komplett respons (CR) eller partiell respons (PR), vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Komplett respons (CR) ble definert som forsvinning av alle målskader, og partiell respons (PR) ble definert som reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i basislinjesummen.
Den estimerte objektive responsraten presenteres ved de bayesiske hierarkiske modellens posterior-medianer og ved de tilsvarende kredible intervallene.
|
Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Modul C] Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte CR eller PR (RECIST v1.1) til tidligst av sykdomsprogresjon eller død. Opptil 174,6 uker.
|
Varigheten av respons (DoR) ble definert som tiden fra første dokumenterte fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (RECIST v1.1) blant pasienter med objektiv respons (OR), i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av alle mållæsjoner, og delvis respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til mållæsjonene med utgangspunkt i basislinjesumdiametrene.
DoR-parametere ble beregnet basert på Kaplan-Meier-estimering.
Analysen ble utført på den ubekreftede OR.
|
Fra første dokumenterte CR eller PR (RECIST v1.1) til tidligst av sykdomsprogresjon eller død. Opptil 174,6 uker.
|
|
[Modul C] Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opp til omtrent 188,3 uker.
|
Sykdomskontroll (DC) definert som prosentandelen av pasienter med best mulig totalrespons på fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD), vurdert av undersøkeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
CR ble definert som forsvinning av alle målskader, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i baseline sumdiametere, SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med utgangspunkt i de minste sumdiametrene under studien, og PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i den minste summen under studien.
|
Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare tumorvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opp til omtrent 188,3 uker.
|
|
[Modul C] Sykdomskontroll (DC) - Bayesiansk hierarkisk modell
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
Sykdomskontroll (DC), definert som sykdomskontrollraten (DCR) for deltakere med beste samlede respons som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD), vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
CR ble definert som forsvinning av alle målskader, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i baseline sumdiametere, SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med utgangspunkt i de minste sumdiametrene under studien, og PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i den minste summen under studien.
Den estimerte DCR presenteres ved de posterior medianene fra den bayesiske hierarkiske modellen og ved de tilsvarende kredible intervallene.
|
Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 188,3 uker.
|
|
[Modul C] Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først. Opptil omtrent 186,1 uker.
|
Pasientenes progresjonsfrie overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første behandling til progresjon av sykdommen (PD), i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1), eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i summen av målt diameter av målskader, med referanse til den minste summen som ble målt under studien. PFS-parametrene ble beregnet basert på Kaplan-Meier-estimering. |
Fra første legemiddeladministrasjon til PD eller død, avhengig av hva som inntraff først. Opptil omtrent 186,1 uker.
|
|
[Modul A] Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte CR eller PR (RECIST v1.1) til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død. Opptil 63,6 uker.
|
Varighet av respons (DoR) ble definert som tiden fra første dokumenterte fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (RECIST v1.1) blant pasienter med objektiv respons (OR), i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinning av alle målskader og delvis respons (PR) ble definert som reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
DoR-parametere ble beregnet basert på Kaplan-Meier-estimering.
Analysen ble utført på den ubekreftede OR.
|
Fra første dokumenterte CR eller PR (RECIST v1.1) til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død. Opptil 63,6 uker.
|
|
[Modul A] Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
Sykdomskontroll (DC) definert som prosentandelen pasienter med best samlet respons på fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD), vurdert av undersøkeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
CR ble definert som forsvinning av alle målskader, PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til målskader med utgangspunkt i baseline sumdiametere, SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med utgangspunkt i de minste sumdiametrene under studien, og PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til målskader, med utgangspunkt i den minste summen under studien.
|
Fra første legemiddeladministrering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
|
[Modul A] Sykdomskontroll (DC) - Bayesiansk hierarkisk modell
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
Sykdomskontroll (DC), definert som sykdomskontrollraten (DCR) hos deltakere med best samlet respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD), vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1).
CR ble definert som forsvinning av alle mål lesjoner, PR ble definert som en nedgang på minst 30 % i summen av diameteren til mål lesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren ved baseline, SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med utgangspunkt i den minste sumdiameteren under studien, og PD ble definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til mål lesjoner, med utgangspunkt i den minste summen under studien.
Den estimerte DCR presenteres ved de bayesiske hierarkiske modellens posterior medianer og de tilsvarende kredible intervallene.
|
Fra første legemiddeladministrasjon til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbare svulstvurdering før start av påfølgende antikreftbehandling. Opptil omtrent 152,4 uker.
|
|
[Modul A] Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første legemiddeladministrasjon inntil PD, død, eller avskjæringsdato juli 2021, avhengig av hva som inntraff først. Opptil omtrent 104,7 uker.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første behandling til progresiv sykdom (PD) i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) versjon 1.1 (v1.1), eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PD ble definert som minst 20 % økning i summen av mållesjonenes diametre, med referanse til den minste summen under studien.
PFS-parametere ble beregnet basert på Kaplan-Meier-estimering.
Progresjonsfri overlevelse ble innhentet i henhold til klinisk studieprotokoll frem til juli 2021.
|
Fra første legemiddeladministrasjon inntil PD, død, eller avskjæringsdato juli 2021, avhengig av hva som inntraff først. Opptil omtrent 104,7 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
3. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
3. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. oktober 2018
Først lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1381-0009
- 2018-002344-81 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Etter at studien er fullført og hovedmanuskriptet er akseptert for publisering, kan forskere bruke denne følgende lenken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
å be om tilgang til de kliniske studiedokumentene angående denne studien, og etter en signert "Document Sharing Agreement".
Forskere kan også bruke følgende lenke https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
å finne informasjon for å be om tilgang til de kliniske studiedataene, for denne og andre listede studier, etter innsending av et forskningsforslag og i henhold til vilkårene skissert på nettstedet.
Dataene som deles, er de rå kliniske studiedatasettene.
IPD-delingstidsramme
Etter at alle regulatoriske aktiviteter er fullført i USA og EU for produktet og indikasjonen, og etter at det primære manuskriptet er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
For studiedokumenter - ved signering av en 'Dokumentdelingsavtale'.
For studiedata - 1. etter innsending og godkjenning av forskningsforslaget (kontroller vil bli utført av både det uavhengige granskingspanelet og sponsoren, inkludert å kontrollere at den planlagte analysen ikke konkurrerer med sponsorens publiseringsplan); 2. og ved signering av en 'Datadelingsavtale'.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .