Plattformforsøk som evaluerer sikkerhet og effektivitet av BI 754091 Anti-PD-1-baserte kombinasjonsterapier i PD-(L)1-naive og PD-(L)1-forbehandlede pasientpopulasjoner med avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier

Hovedprotokoll:

• Levering av signert og datert, skriftlig Master informed consent form (ICF) før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser.
• Pasient ≥18 år på tidspunktet for underskrift av ICF.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum: 0 eller 1.
• Pasienten må godta en biopsi før behandling (hvis arkivvev ikke er tilgjengelig) og en tumorbiopsi under behandling.
• Forventet levealder på minst 12 uker etter behandlingsstart i henhold til etterforskerens vurdering.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er i stand til å bli far til et barn, må være villige og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) under forsøket deltakelse og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av prøvemedisin.

Modul A:

- Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende kohorter:

• Kohort 1 GEC - Lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEC) (definert som primær tumorlokalisering under gastroøsofageal junction (GEJ) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandlet tumor.
• Kohort 2 Pasienter med sekundær resistens mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert terapi: Enhver avansert eller metastatisk solid svulst med tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert behandling som progredierte etter å ha oppnådd fordel
• Kohort 3 Pasienter med primær resistens mot anti-PD-1 eller anti-PD-L1 basert terapi: Velg avanserte eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandlet tumor uten å oppnå fordel.
• Alle pasienter skal ha målbare lesjoner i henhold til RECIST v1.1
• Pasienten må godta tumorbiopsier før og under behandling. Hvis arkivert tumorvev er tilgjengelig fra siste behandlingssvikt, kan seksjoner leveres i stedet for en biopsi før behandling.

Modul C:

• Histologisk bekreftet diagnose av en av følgende kohorter:

  • Kohort 1: GEC: Lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller GEC.
  • Kohort 2: Pasienter med sekundær resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling: Enhver avansert eller metastatisk solid tumor (unntatt NSCLC og melanom) med tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert behandling som kommet videre etter å ha oppnådd fordel.
  • Kohort 3: Pasienter med primær resistens mot anti-PD-1- eller anti-PD-L1-basert terapi: Velg avanserte eller metastatiske solide tumortyper med tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert behandlet tumor uten å oppnå fordel.
  • Kohort 4: Lokalt avansert, ikke-opererbar eller metastatisk andrelinje eller høyere, mikrosatellittstabil (MSS) kolorektal kreft.
  • Kohort 5: Avansert endometriekreft: Endometriekarsinom som er pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS og er avansert, tilbakevendende eller vedvarende og har fått tilbakefall eller er refraktær overfor kurativ terapi.
• Alle pasienter må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
• Ytterligere inklusjonskriterier gjelder

Eksklusjonskriterier

Hovedprotokoll:

• Enhver undersøkelsesbehandling antitumorbehandling innen 4 uker eller innen 5 halveringsperioder (den som er kortest) før oppstart av prøvebehandling.
• Mer enn ett anti-PD-(L)1-basert behandlingsregime før man går inn i studien
• Større operasjon ('større' i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 12 uker før første prøvebehandling eller planlagt innen 12 måneder etter screening, f.eks. hofteprotese.
• Kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre mAbs eller kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller deres hjelpestoffer.
• Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med mindre de er behandlet og asymptomatisk og uten kortikosteroider og/eller antikonvulsiv behandling i minst 2 uker før behandlingsstart.
• Immunsuppressive kortikosteroiddoser (>10 mg prednison daglig eller tilsvarende) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Pasienter som ble permanent seponert fra tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling på grunn av en immunrelatert bivirkning (irAE).

Modul A:

- Tidligere behandling med et anti-LAG-3-middel

Modul C:

• Uløst, grad >1 toksisitet før behandlingsstart med studiemedikamentet bortsett fra hårtap (alopecia) og hypotyreose som krever tilskudd av tyreoideahormon, men som er asymptomatisk under behandling.
• Betydelige kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association [NYHA] II)
• Anamnese med alvorlig hemoragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 12 månedene
• Kjent arvelig disposisjon for blødning eller for trombose, etter utrederens mening - Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder